肝再生における細胞内情報伝達系の場形成でのＴａｘｉｌｉｎの役割と機能解析

• 研究課題/領域番号: 23659403
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 白瀧 博通 獨協医科大学, 医学部, 教授 (90249962)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: タキシリン / 細胞内小胞輸送 / トランスフェリン / ソーティングネキシン / 微小管 / 再生肝 / 小胞輸送 / トランスフェリン受容体 / 再生 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 再生医学

研究概要

本研究では、小胞輸送関連分子であるα-Taxilinの視点から、細胞内情報伝達系関連分子群の細胞内配置の制御機構の解明を進め、１）再生肝でα-Taxilinが細胞増殖依存性に発現していること、２）Hela細胞でα-Taxilinが微小管に結合する何らかの細胞内小器官に局在すること、３）α-Taxilinがsorting nexin4（SNX4）を介してトランスフェリン受容体のリサイクリングに関与していることを明らかにした。これらのことから、肝再生においてα-Taxilinがトランスフェリン受容体と連動した細胞内情報伝達系の場形成に小胞輸送を介して関与している可能性が出てきた。

研究成果

• [雑誌論文] α-Taxilin interacts with soring nexin 4 and participates in the recycling pathway of transferrin receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakane, H., Horii, Y., Nogami, S., Kawano, Y., Kaneko-Kawano, T., and Shirataki, H.
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 9 号: 4 ページ: e93509-e93509
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093509
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of α-taxilin in the murine gastrointestinal tract: potential implication in cell proliferation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horii Y, Sakane H, Nogami S, Ohtomo N, Tomiya T, Shirataki H.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 141 号: 2 ページ: 165-80
  • DOI: 10.1007/s00418-013-1147-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction ofα-taxilin localized on intracellular components with the microtubule cytoskeleton (2012)
  • 著者名/発表者名: Horii Y.、Nogami S.、Kawano Y.、Kaneko-Kawano K.、Ohtomo N.、Tomiya T.、and Shirataki H.
  • 雑誌名: Cell Struc. Func 巻: 37巻 ページ: 111-126
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/csf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of α-taxilin localized on intracellular components with the microtubule cytoskeleton. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horii, Y., Nogami, S., Kawano, Y., Kaneko-Kawano, K., Ohtomo, N., Tomiya, T., and Shirataki, H.
  • 雑誌名: Cell Struc. Func. 巻: 37 ページ: 111-126
  • NAID: 130004137583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum interferon alpha receptor2 mRNA may predict efficacy of interferon alpha with/without low-dose sorafenib for matastatic clear renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuya N.、Kamai T.、Shirataki H.、Yanai Y.、Fukuda T.、Nakamura F.、Kambara T.、Nakanishi K.、Abe H.、and Yoshida K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother 巻: 60巻 号: 6 ページ: 793-808
  • DOI: 10.1007/s00262-011-0989-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression ofα -taxilin is associated with the metastatic potential in renal cell cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Mashidori T.、Shirataki H.、Kamai T.、Nakamura F.、Abe H.、Honda M.、Yamanishi T.、and Yoshida K.
  • 雑誌名: Biolmed. Res 巻: 32巻 ページ: 103-110
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/biomedres
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased alpha-taxilin protein expression is associated with the metastatic and invasive potential of renal cell cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Mashidori, T., Shirataki, H. , Kamai, T., Nakamura, F.,Abe, H., Honda, M., Yamanishi, T., and Yoshida, K.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 32 号: 2 ページ: 103-110
  • DOI: 10.2220/biomedres.32.103
  • NAID: 130004470769
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of alpha-taxilin correlates with growth activity and malignant potential of hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo, N., Shirataki, H., and Tomiya, T.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 28
• [学会発表] IGF-Ireduces collagen production through induction of collagen degradation via mTOR dependent signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子、富谷智明、大友夏子、井上有希子、池田均、白瀧博通、小池和彦
  • 学会等名: 第20回肝細胞研究会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 肝星細胞コラーゲン産生に対するIGF-I の調節作用およびその機序の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子、富谷智明、大友夏子、井上有希子、池田均、白瀧博通、小池和彦
  • 学会等名: JDDW2013(第21回日本消化器関連学会週間、第17回日本肝臓学会大会)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IGF-I reduces collagen production through induction of collagen degradation via mTOR dependent signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子、富谷智明、大友夏子、井上有希子、池田均、白瀧博通、小池和彦
  • 学会等名: 第20回肝細胞研究会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 肝星細胞コラーゲン産生に対するIGF-Iの調節作用およびその機序の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子、富谷智明、大友夏子、井上有希子、池田均、白瀧博通、小池和彦
  • 学会等名: JDDW2013(第21回日本消化器関連学会週間、第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肝星細胞におけるコラーゲン産生に対するIGF-I の直接作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子、富谷智明、大友夏子、井上有希子、池田均、白瀧博通、小池和彦
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会、オープンワークショップ38「肝線維化」
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 肝星細胞の増殖とコラーゲン産生に対するIGF-I の影響に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子、富谷智明、大友夏子、西川尚子、井上有希子、池田均、白瀧博通、小池和彦
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Insulin-like growth factor I reduces collagen production by hepatic stellate cells even when their proliferative activity is stimulated (2012)
  • 著者名/発表者名: Takako Nishikawa、Tomoaki Tomiya、Natsuko Ohtomo、Yukiko Inoue、Hitoshi Ikeda、Hiromichi Shirataki、and Kzuhiro Koike
  • 学会等名: Asian Pacific Association for the study of the liver
  • 発表場所: Taipei
• [学会発表] Reduction of collagen production by insulin-like growth factor I is independent of modulation of activation state in hepatic stellate cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takako Nishikawa、Tomoaki Tomiya、Natsuko Ohtomo、Yukiko Inoue、Hitoshi Ikeda、Hiromichi Shirataki、and Kazuhiko Koike
  • 学会等名: The 61th annual meeting of the American association for the study for the liver
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] Reduction of collagen production by insulin-like growth factor I is independent of modulation of activation state in hepatic stellate cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takako Nishikawa, Tomoaki Tomiya, Natsuko Ohtomo, Yukiko Inoue, Hitoshi Ikeda, Hiromichi Shirataki, and Kazuhiko Koike
  • 学会等名: The 61th annual meeting of the American association for the study for the liver
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] 肝星細胞におけるコラーゲン産生に対するIGF-Iの直接作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子、富谷智明、大友夏子、井上有希子、池田均、白瀧博通、小池和彦
  • 学会等名: 第4８回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 肝星細胞の増殖とコラーゲン産生に対するIGF-Iの影響に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子、富谷智明、大友夏子、西川尚子、井上有希子、池田均、白瀧博通、小池和彦
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Insulin-Like Growth Factor I Stimulates Proliferation and Protein Production in Rat Hepatocytes through an mTOR Signaling Pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanoue, Y., Tomiya, T., Ohtomo, N., Inoue, Y., Nishikawa,T., Ikeda, H., Shirataki, H., Kzuhiro, K., and Fujiwara, K.
  • 学会等名: The 46th annual meeting of the European association for the study for the liver
  • 発表場所: Berllin
• [学会発表] Expression of alpha-taxilin correlates with growth activity and malignant potential of hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo, N., Shirataki, H., and Tomiya, T.
  • 学会等名: The 16th world congress on advances in oncology and the 14th international symposium on molecular medicine(招待講演)
  • 発表場所: Rhodos
• [備考]
  • URL: http://www.dokkyomed.ac.jp/dep-m/mol-cell-bio/index.html
• [備考] 獨協医科大学 分子細胞生物学講座
  • URL: http://www.dokkyomed.ac.jp/dep-m/mol-cell-bio/index.html