異種間ヘテロカリオン細胞の包括的遺伝子解析によるヒト心筋細胞初期変換因子群の確立

• 研究課題/領域番号: 23659419
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 王 英正 岡山大学, 岡山大学病院, 教授 (50372579)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心臓内幹細胞 / 直接再プログラム化 / 心筋細胞 / 転写因子 / 直接リプログラミング / 人工心筋細胞 / ヘテロカリオン / 心筋分化 / 細胞融合

研究概要

ヒト細胞における心筋細胞への直接誘導因子群は明らかでなく、本研究において、ヒト心筋前駆細胞とマウス成熟心筋細胞との異種間細胞融合法を用いてヘテロカリオン細胞を作製し、本質的な心筋細胞への再プログラム化因子群を同定した。本研究により、従来のGATA4, Mef2c, Tbx5に加え、Myocardin, Hand2といった複合的な制御転写因子群が必須であり、合計5因子群による心筋前駆細胞から直接心筋細胞への形質変換法の確立に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] 小児心不全への細胞治療の現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 60
• [雑誌論文] テロメア生物学から心筋再生医療の実用化へ (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 雑誌名: 岡山医学会雑誌 巻: 124 ページ: 27-34
  • NAID: 40019282378
• [雑誌論文] 先天性心疾患に対する心筋再生医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林純子、佐野俊二、王 英正
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 52 ページ: 239-245
  • NAID: 40019322923
• [雑誌論文] Molecular Genetic and Functional Characterization Implicate Muscle-Restricted Coiled-Coil Gene (MURC) as a Causal Gene for Familial Dilated Cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Rodriguez G, Ueyama T, Ogata T, Czernuszewicz G, Tan Y, Dorn GW 2nd, Bogaev R, Amano K, Oh H, Matsubara H, Willerson JT, Marian AJ.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 4(4) ページ: 394-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児心不全への細胞治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樽井 俊、佐野俊二、王 英正
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 37 ページ: 439-442
• [学会発表] 希少難治性心不全に対するヒト幹細胞移植療法の長期的エビデンス (2013)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] iPS細胞を用いた心疾患の新たな診断法と治療開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: Oh H.
  • 学会等名: 岡山大学サイエンスカフェ
  • 年月日: 2013-02-08
• [学会発表] 疾患特異的幹細胞およびiPS細胞を駆使した希少小児心疾患に対する細胞治療と病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 消化器研究セミナー
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2013-01-10
• [学会発表] 疾患特異的幹細胞およびiPS細胞を駆使した希少小児心疾患に対する細胞治療と病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 消化器研究セミナー
  • 発表場所: 岡山市
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた心疾患の新たな診断法と治療開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 岡山大学サイエンスカフェ
  • 発表場所: 岡山市
  • 招待講演
• [学会発表] 希少難治性心不全に対するヒト幹細胞移植療法の長期的エビデンス (2013)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] Cardiac progenitor cell infusion in patients with hypoplastic left heart syndrome: a prospective phase 1 clinical trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Oh H, Tarui S, Ohtsuki S, Sano S.
  • 学会等名: Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] 心筋再生医療の臨床試験と研究開発状況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 技術情報協会セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-20
• [学会発表] Mending and Modeling the Congenital Heart Diseases by Patient-Specific Cardiac Progenitors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oh H.
  • 学会等名: Symposium at Texas Heart Institute
  • 発表場所: ヒューストン 米国
  • 年月日: 2012-11-04
• [学会発表] 重度心臓病に対する心筋再生医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: オープンフォーラム2012
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] Mending and Modeling the Congenital Heart Diseases by Patient-Specific Cardiac Progenitors (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 東京女子医科大学 第3回 最先端研究開発支援プログラム(FIRST)セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] 小児心不全への再生医療の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 第15回遺伝子治療推進産学懇話会
  • 発表場所: 京都大学東京オフイス
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] 左心低形成症候群に対する心臓内幹細胞自家移植療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 第7回 岡山心移植心不全研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] 小児心不全への細胞治療法の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 岡山心臓血管外科カンファレンス
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] 橋渡し研究加速推進ネットワークシンポジウム (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 小児心不全に対する細胞治療の中間報告と疾患特異的iPS細胞の樹立による次世代心臓再生法の開発
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] 小児心不全と細胞治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 先天性心疾患シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-05-27
• [学会発表] 心不全の心筋再生医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 岡二会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] 小児心不全と細胞治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 先天性心疾患シンポジウム
  • 発表場所: 岡山市
  • 招待講演
• [学会発表] 左心低形成症候群に対する心臓内幹細胞自家移植療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 第7回 岡山心移植心不全研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 招待講演
• [学会発表] 小児心不全への再生医療の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 第15回遺伝子治療推進産学懇話会
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [学会発表] Mending and Modeling the Congenital Heart Diseases by Patient-Specific Cardiac Progenitors (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 第 3 回 最先端研究開発支援プログラム(FIRST)セミナー
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [学会発表] 重度心臓病に対する心筋再生医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: オープンフォーラム2012
  • 発表場所: 岡山市
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋再生医療の臨床試験と研究開発状況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 技術情報協会セミナー
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [学会発表] 小児心不全に対する細胞治療の中間報告と疾患特異的iPS細胞の樹立による次世代心臓再生法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 橋渡し研究加速推進ネットワークシンポジウム
  • 発表場所: 岡山市
  • 招待講演
• [学会発表] Mending and Modeling the Congenital Heart Diseases by Patient-Specific Cardiac Progenitors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oh H
  • 学会等名: Symposium at Texas Heart Institute
  • 発表場所: ヒューストン
  • 招待講演
• [学会発表] Cardiac progenitor cell infusion in patients with hypoplastic left heart syndrome: a prospective phase 1 clinical trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oh H, Tarui S, Ohtsuki S, Sano S.
  • 学会等名: Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: 仙台市
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanical stretch promotes reprogramming of human cardiac progenitors into functional cardiomyocytes by defined factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tarui S, Kobayashi J，Hirata M, Yoshida M, Tateishi A, Arai S, Kasahara S,Ito H, Sano S, Oh H
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Reprogramming of human cardiac progenitors into pluripotency in patients with congenital heart disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Yoshida M, Tarui S, Hirata M, Tateishi A, Arai S, Kasahara S, Ito H, Sano S, Oh H
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Cardiac progenitor-based therapy and reprogramming in patients with congenital heart disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Oh H.
  • 学会等名: Cardiac Development Symposium(招待講演)
  • 発表場所: ミュンヘン
• [学会発表] 心不全の心筋再生医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 岡二会(招待講演)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 小児心不全への細胞治療の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 重症心不全治療フォーラム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Direct induction of human cardiac progenitor cells to functional cardiomyocytes by defined factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tarui S, Kobayashi J, Hirata M, Tateishi A, Arai S, Kasahara S, Sano S, Oh H.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: 米国オーランド
• [学会発表] Insulin-like growth factor-2 receptor controls human cardiac progenitor proliferation and differentiation in children with congenital heart malformation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Kobayashi, Tarui S, Hirata M, Tateishi A, Arai S, Kasahara S, Ito H, Sano S, Oh H.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: 米国オーランド
• [学会発表] Generation and functional analysis of induced pluripotent stem cells in patients with congenital heart disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Tarui S, Hirata M, Tateishi A, Arai S, Kasahara S, Sano S, Oh H.
  • 学会等名: 日本胸部外科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Direct reprogramming of human cardiac progenitor cells towards functional cardiomyocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tarui S, Kobayashi J, Hirata M, Tateishi A, Arai S, Kasahara S, Sano S, Oh H.
  • 学会等名: 日本胸部外科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Heterokaryon-based reprogramming of human cardiac progenitor cells into functional cardiomyocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kobayashi J, Tarui S, Tateishi A, Arai S, Kasahara S, Sano S, Oh H.
  • 学会等名: 日本胸部外科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 小児心不全への細胞治療の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 学会等名: 重症心不全治療フォーラム(招待講演)
  • 発表場所: 岡山
• [図書] 先天性心疾患に対する心筋再生医療 循環器内科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林純子、佐野俊二、王 英正
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] テロメア生物学から心筋再生医療の実用化へ (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 出版者: 岡山医学会雑誌
• [図書] 小児心不全への細胞治療の現状と展望 呼吸と循環 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 呼吸と循環 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 岡山医学会雑誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 英正
  • 出版者: 翔鶴会
• [図書] 循環器内科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林純子、佐野俊二、王 英正
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 小児心不全への細胞治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樽井 俊、佐野俊二、王 英正
  • 出版者: Medical Science Digest
• [備考]
  • URL: http://shin-iryo.jp/section/index.html
• [備考] 岡山大学病院 新医療開発センター 再生医療部
  • URL: http://okayama-u-cvs.jp/siniryo.html
• [備考] 英語版
  • URL: http://okayama-u-cvs.jp/siniryo_english.html