肺胞形成の分子機構解明と慢性閉塞性肺疾患新規治療法開発への応用

• 研究課題/領域番号: 23659428
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 幡野 雅彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20208523)
• 研究分担者: 有馬 雅史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 閉塞性肺疾患 / DA-Raf / 肺胞形成 / 筋繊維芽細胞 / II型肺胞細胞 / ノックアウトマウス / Ras/ERKシグナル / 2型肺胞上皮細胞

研究概要

肺胞形成の分子機構についてDA-RafKOマウスを用いて解析を行った。DA-Raf KOマウスでは新生児期における肺胞隔壁形成とalveolizationが著しく阻害され、この時期に出現する筋繊維芽細胞が認められなかった。本研究によりII型肺胞細胞はDA-RafによりRas-MEKシグナルを抑制し、non-cell autonomousに筋繊維芽細胞への分化を制御することが明らかとなった。今後肺胞における筋繊維芽細胞分化およびDA-Raf/Ras/MEKシグナルによって制御されている因子の解析を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Integration of the mouse sperm fertilization-related protein equatorin into the acrosome during spermatogenesis as revealed by super-resolution and immunoelectron microscopy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito C, Yamatoya K, Yoshida K, Fujimura L, Hatano M, Miyado K, Toshimori K
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352(3) 号: 3 ページ: 739-750
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1605-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAR1 induces adenosine-targeted DNA mutations in senescent Bcl6-deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka, N., Arima, M., Yoshida, N., Okada, S., Sakamoto, A., Hatano, M., Satake, H., Arguni, E., Wang, J.-Y., Yang, J.-H., Nishikura, K., Sekiya, S., Shozu, M. and Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 2 ページ: 826-836
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.365718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of tissue-specific H-2K(d) transgenic mice for the study of K(d)-restricted malaria epitope-specific CD8(+) T-cell responses in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang J, Li X, Kohno K, Hatano M, Tokuhisa T, Murray PJ, Brocker T, and Tsuji M
  • 雑誌名: J. Immunol. Methods 巻: 387 号: 1-2 ページ: 254-261
  • DOI: 10.1016/j.jim.2012.10.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAZF, a novel component of cullin3-based E3 ligase complex, mediates VEGFR and Notch cross-signalling in angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki H, Inoue H, Takemori N, Nakayama H, Sakaue T, Fukuda S, Miwa D, Nishiwaki E, Hatano M, Tokuhisa T, Endo Y, Nose M, and Higashiyama S
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 11 ページ: 2688-2698
  • DOI: 10.1182/blood-2011-03-345306
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAZF, a novel component of cullin3-based E3 ligase complex, mediates VEGFR and Notch cross-signaling in angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki H, Inoue H, Takemori N, Nakayama H, Sakaue T, Fukuda S, Miwa D, Nishiwaki E, Hatano M, Tokuhisa T, Endo Y, Nose M, Higashiyama S
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2688-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Prickle1 and Prickle2 in neurite outgrowth in murine neuroblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura L, Hatano M
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 838 ページ: 173-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 in pulmonary epithelium coordinately controls the expression of the CC-type chemokine genes and attenuates allergic airway inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto T, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 41 号: 11 ページ: 1568-78
  • DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03836.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 in pulumonary epithelium coordinately controls the expression of the CC-type chemokine genes and attenuates allergic airway inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto T, Yoshitake M, Ogasawara T, Ikari J, Sakamoto A, Hatano M, Hirata H, Fukuda T, Kuriyama T, Tatsumi K, Tokuhisa T, Arima M
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 41 ページ: 1568-78
  • 査読あり
• [学会発表] Ras-ERK カスケードのアンタゴニストDA-Raf は肺胞形成を制御している (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邊-高野晴子, 幡野雅彦, 坂本明美, 高野和儀, 徳久剛史, 遠藤剛
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Nczf disruption results in early embryonic lethality by disregurating p27 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺竹洋一、長谷川勇太,藤村理紗、高野晴子、徳久剛史,幡野雅彦
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Nitric oxide derived from enteric neurons regulates intestinal barrier function (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤村理紗、坂本明美、有馬雅史、徳久剛史、幡野雅彦
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Bcl6 is required for ICOSL expression on activated B cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島裕太、Pan Jing、河野麻仁、有馬雅史、幡野雅彦、徳久剛史、坂本明
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] A role of Bcl6 in differentiation of memory precursor CD8 T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Pan Jing、坂本明美、河野麻仁、有馬雅史、幡野雅彦、徳久剛史
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Role of IL-33 in a suppressive function of Bcl6 for IL-4 production by memory Th2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬雅史、谷口俊文、藤村理紗、坂本明美、幡野雅彦、徳久剛史
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Regulation of SLAM-associated protein in follicular helper T cells by Bcl6 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口俊文、坂本明美、幡野雅彦、松本健司、斎藤博久、徳久剛史、有馬雅史
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Roles of ADAR1 in somatic hypermutation and class switch recombination in germinal center B cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴岡信栄、吉田信也、成毛耕儀、有馬雅史、坂本明美、幡野雅彦、王継揚、徳久剛史
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Phf11 promotes IgE class switch recombination in activated B cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本拓也、谷口俊文、稲嶺絢子、藤村理紗、坂本明美、幡野雅彦、徳久剛史、有馬雅史
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Nczf disruption results in early embryonic lethality by disregurating p27 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺竹洋一、長谷川勇太,藤村理紗、高野晴子、徳久剛史,幡野雅彦
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Ncx 欠損は腸管上皮のバリア異常により腸炎を発症する (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤村理紗、坂本明美、有馬雅史、徳久剛史、幡野雅彦
  • 学会等名: 第40回日本免疫学
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] エフェクターとセントラルメモリーの分化はナイーブCD4 T細胞の段階で決定されている (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野麻仁、坂本明美、Pan Jing、山下公大、稲毛寿美奈、有馬雅史、幡野雅彦、徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 長期生存型抗体産生細胞分化におけるIL-21 シグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子、有馬雅史、吉田信也、坂本明美、幡野雅彦、岡本美孝、徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 有馬雅史好塩基球のTH2サイトカイン遺伝子発現制御におけるGATA2 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 花角尚子、稲嶺絢子、小橋優子、高野晴子、藤村理紗、坂本明美、幡野雅彦、徳久剛史、有馬雅史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 樹状細胞によるTH2 誘導サイトカイン産生に対するBcl6 の抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小橋優子、稲嶺絢子、稲毛寿美奈、高野晴子、藤村理紗、坂本明美、幡野雅彦、徳久剛史、有馬雅史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Bcl6はDCからのTNFa 産生を抑制することによりTH分化を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲毛寿美奈、坂本明美、河野麻仁、Pan Jing、有馬雅史、幡野雅彦、徳久剛
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] メモリープリカーサーCD8 T 細胞分化におけるBcl6の役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Pan Jing、坂本明美、河野麻仁、稲毛寿美奈、有馬雅史、幡野雅彦、徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] TFH 細胞とTH2 細胞におけるIL-4 は異なる調節機構で産生される (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬雅史、稲嶺絢子、小橋優子、坂本明美、幡野雅彦、久保允人、徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] ADAR1 はBcl6 欠損細胞において体細胞突然変異を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴岡信栄、有馬雅史、坂本明美、幡野雅彦、徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 胚中心B 細胞のA-T 塩基対変異におけるADAR1 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田信也、鶴岡信栄、成毛耕儀、有馬雅史、高野晴子、坂本明美、幡野雅彦、徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Nczf disruption results in early embryonic lethality by disregulating p27 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺竹洋一，長谷川勇太、藤村理紗、高野晴子、徳久剛史，幡野雅彦
  • 学会等名: 第３４回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Ncx欠損は腸管上皮バリアの異常により腸炎を発症する (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤村理紗、坂本明美、有馬雅史、徳久剛史、幡野雅彦
  • 学会等名: 第４０回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Ras-ERKカスケードのアンタゴニストDA-Rafは肺胞形成を制御している
  • 著者名/発表者名: 渡邊-高野 晴子, 幡野 雅彦, 坂本 明美, 高野 和儀, 徳久 剛史, 遠藤 剛
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Nczf disruption results in early embryonic lethality by disregulating p27 expression.
  • 著者名/発表者名: 寺竹洋一、長谷川勇太，藤村理紗、高野晴子、徳久剛史，幡野雅彦
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Nitric oxide derived from enteric neurons regulates intestinal barrier function.
  • 著者名/発表者名: 藤村理紗、坂本明美、有馬雅史、徳久剛史、幡野雅彦
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] "Methods in Molecular Biology"Edited by Chen P. and Turksen K. Springer (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura L. and Hatano M.
  • 出版者: Role of Prickle1 and Prickle2 in neurite outgrowth in murine neuroblastoma cells. Planar cell polarity methods and protocols.
• [備考]