抗ＫＬ－６抗体は分子標的薬の作用を増強しうるか

• 研究課題/領域番号: 23659433
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 河野 修興 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (80215194)
• 連携研究者: 服部 登 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (00283169) ; 石川 暢久 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 講師 (90423368)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: KL-6 / 分子標的治療薬 / 肺癌

研究概要

癌細胞株を用いて抗KL-6抗体が分子標的治療薬によるADCC活性を増強し得るかを検証した。4つの癌細胞株（SK-BR-3, ZR75-1, PC3, YMB-S）のHER2, KL-6抗原の発現状況をFACSを用いて検討したところYMＢ-Sでは両抗原ともに高い発現を認めた。抗KL-6抗体によるTrastuzumabのADCC活性の増強効果についてCr-51 release assayにより検討したところ、YMB-Sでは抗KL-6抗体投与により細胞傷害作用が作用細胞：標的細胞比に依存して増強した。これらの結果から抗KL-6抗体は分子標的治療薬のADCC活性を増強し得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Differences in serum SP-D levels between German and Japanese subjects are associated with SFTPD gene polymorphisms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, Kohno N
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 15 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/1471-2350-15-4
  • NAID: 120006799353
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hattori N, Senoo T, Akita S, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 12 ページ: 2378-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hattori N, Senoo T, Akita S, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 12 号: 11 ページ: 2378-88
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-13-0041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of inspiratory and expiratory reactance in interstitial lung disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A, Hattori N, Haruta Y, Nakamura I, Nakagawa M, Miyamoto S, Onari Y, Iwamoto H, Ishikawa N, Fujitaka K, Murai H, Kohno N.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 107 号: 6 ページ: 875-82
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2013.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nationwide epidemiological survey of chronic hypersensitivity pneumonitis in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Miyazaki Y, Ogura T, Chida K, Kohno N, Kohno S, Taniguchi H, Akagawa S, Mochizuki Y, Yamauchi K, Takahashi H, Johkoh T, Homma S, Kishi K, Ikushima S, Konno S, Mishima M, Ohta K, Nishioka Y, Yoshimura N, Munakata M, Watanabe K, Miyashita Y, Inase N.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 51 ページ: 191-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASEF is a novel diagnostic biomarker and a therapeutic target for lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshita H, Nishino R, Takano A, Fujitomo T, Aragaki M, Kato T, Akiyama H, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11 号: 8 ページ: 937-951
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-12-0685-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-sectional and prospective study of the association between lung function and prediabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Yokoyama A, Kitahara Y*, Miyamoto S, Haruta Y, Hattori N, Yamane K, Hara H, Kohno N
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 3 号: 2 ページ: 3-3
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2012-002179
  • NAID: 120006799354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected non-small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, et al.
  • 雑誌名: International journal of cancer 巻: 130 号: 2 ページ: 377-387
  • DOI: 10.1002/ijc.26007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon (alpha, beta and omega) receptor 2 is a prognostic biomarker for lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Horimasu Y, Deguchi N, Takano A, Tomoda Y, Yoshioka K, Fujitaka K, Arihiro K, Okada M, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 号: 1 ページ: 24-33
  • DOI: 10.1159/000331230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different MUC1 gene polymorphisms in German and Japanese ethnicities affect serum KL-6 levels (2012)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, K awase S, Tanaka S, Yoshioka K, Yokoy ama A, Kohno N, Bonella F, Guzman J, Ohshimo S, Costabel U
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106 号: 12 ページ: 1756-64
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2012.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of KL-6/MUC1 in the clinical management of interstitial lung diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 50 号: 1 ページ: 3-13
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2012.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of serum KL-6 versus bronchoalveolar lavage neutrophilia for the diagnosis of bronchiolitis obliterans in lung transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohshimo S, Bonella F, Sommerwerck U, Teschler H, Kamler M, Jakob HG, Kohno N, Guzman J, Costabel U.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 巻: 30 号: 12 ページ: 1374-1380
  • DOI: 10.1016/j.healun.2011.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawase S, et al
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 12 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ageing and long-term smoking affects KL-6 levels in the lung, induced sputum and plasma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Mazur W, Toljamo T, Vuopala K, Rönty M, Horimasu Y, Kohno N, Kinnula VL.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 11 号: 1 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/1471-2466-11-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of Surfactant proteins A and D, and KL-6 are elevated in the induced sputum of COPD ; a sequential sputum analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, et al
  • 雑誌名: Respiration 巻: 82 号: 1 ページ: 10-18
  • DOI: 10.1159/000324539
  • 査読あり
• [雑誌論文] KL-6 concentration in pulmonary epithelial lining fluid is a useful prognostic indicator in patients with acute respiratory distress syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Hattori N, Ishikawa N, Murai H, Haruta Y, Hirohashi N, Tanigawa K, Kohno N.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 12 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-32
  • NAID: 120003692470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins carrying selectin ligands as predictive biomarkers of disseminated intravascular coagulation complication in ARDS (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, et al
  • 雑誌名: Chest 巻: 139 号: 2 ページ: 296-304
  • DOI: 10.1378/chest.09-3082
  • 査読あり
• [学会発表] Antitumor effect of a humanized antibody against aminopeptidase N in mouse tumor models (2013)
  • 著者名/発表者名: Akita S, Hattori N, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N
  • 学会等名: 18th congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] Discovery and clinical application of KL-6, a circulating biomarker for interstitial lung diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohno N
  • 学会等名: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Barcelona Spain
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] Discovery and clinical application of KL-6, a circulating biomarker for interstitial lung diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohno N.
  • 学会等名: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 招待講演
• [学会発表] Gene expression profiles of chronic hypersensitivity pneumonitis: Molecular signatures of pulmonary fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Taniwaki M, Horimasu Y, Iwamoto H, Ohshimo S, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N, Kohno N.
  • 学会等名: American Thoracic society international Conference 2013
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ
• [学会発表] Ethnic difference in the incidence of acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohshimo S, Ishikawa N, Horimasu Y, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N, Bonella F, Kohno N, Guzman J, Costabel U.
  • 学会等名: American Thoracic society international Conference 2013
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ
• [学会発表] Difference of serum SP-D levels between German and Japanese are associated with SFTP gene polymorphisms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, KohnoN.
  • 学会等名: American Thoracic society international Conference 2013
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ
• [学会発表] KL-6, SP-D and MMP-7 as serum biomarkers for early detection of interstitial lung diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Yoshioka K, Horimasu Y, Iwamoto H, Ohshimo S, Hattori N, Kohno N.
  • 学会等名: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
• [学会発表] MUC1 gene polymorphisms are associated with serum KL-6 levels and pulmonary dysfunction in pulmonary alveolar proteinosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohshimo S, Horimasu Y, Bonella F, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hirohashi N, Hattori N, Tanigawa K, KohnoN, Guzman J, Costabel U.
  • 学会等名: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
• [学会発表] KL-6 and CCL18 as predictors for acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshimo S , Horimasu Y, Bonella F, Ishikawa N, Hattori N, Tanigawa K, Kohno N, Guzman J, Costabel U.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco（アメリカ.)
• [学会発表] Different serum cut-off values of KL-6 for German and Japanese to diagnose iIdiopathic interstitial pneumonias are related to different Mucin-1 gene polymorphisms. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Yoshioka K, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Kohno N, Costabel U.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco（アメリカ.)
• [学会発表] Different cutoff values of serum SP-D for German and Japanese to diagnose idiopathic interstitial pneumonias are related to different SFTPD gene polymorphisms. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Yoshioka K, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, Kohno N.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Vienna（オーストリア）
• [学会発表] KL-6 is a useful serum biomarker for early detection of interstitial lung disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohno N, Ishikawa N, Deguchi N, Iwamoto H, Ohshimo S, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Vienna（オーストリア)
• [学会発表] Gene expression profiles of idiopathic interstitial pneumonias: Identification of disease-specific diagnostic markers and molecular therapeutic targets. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Taniwaki M, Horimasu Y, Matsuda T, Kohno N.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Vienna（オーストリア）
• [学会発表] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Ishikawa N, Hattori N, Hamada H, Yokoyama A, Kohno N
  • 学会等名: 2011 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Serum KL-6 is a useful diagnostic and prognostic biomarker in idiopathic interstitial pneumonia in German patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Ohshimo S, Ishikawa N, Tanaka S, Yoshioka K, Bonella F, Hattori N, Kohno N, Guzman J, Costabel U.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver, U.S.A.
• [学会発表] Krebs von den lungen-6 (KL-6) is a useful biomarker for life threatening EGFR-TKI related interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawase S, Hattori N, Ishikawa N, Horimasu Y, Furonaka O, Isobe T, Hamada H, Yokoyama A, Kohno N
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver, U.S.A.
• [学会発表] nterferon (-alpha, -beta, and -omega) receptor 2 (IFNAR2) is a prognostic biomarker for lung cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Tanaka S, Horimasu Y, Yokoyama A, Kohno N.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Serum SP-A and SP-D: different cutoff values for German and Japanese patients to diagnose idiopathic interstitial pneumonia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Yoshioka K, Ohshimo S, Bonella F, Guzman J, Costabel U, Kohno N.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Reliability of ATS/ERS criteria for the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohshimo S, Bonella F, Tanigawa K, Kohno N, Guzman J, Costabel U.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [図書] がんの浸潤・転移 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久，河野修興
  • 総ページ数: 241
  • 出版者: 南山堂