軽微な線維化肺を用いた網羅的遺伝子発現解析による特発性肺線維症の病態・病因解明

• 研究課題/領域番号: 23659436
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 棟方 充 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00209991)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / 網羅的遺伝子発現解析 / ミドカイン / midkine / IPF / BLM / BAL / 特発性肺線維症 / 網羅的遺伝子発現 / 遺伝子網羅解析 / 網羅的遺伝子解析 / 肺組織 / 肺癌 / 正常肺

研究成果の概要

軽微な肺線維化肺と正常肺の網羅的遺伝子発現解析を行い25遺伝子を選別した。既知のIPF関連遺伝子を除外し複数の候補遺伝子を選別した。今回はミドカイン(MDK)に着目した詳細検討を行った。血清MDKはIPF患者で増加、BAL液中MDKは炎症細胞比率と逆相関した。Bleomycine(BLM)径気管支投与で、野生型(WT)マウス肺組織ではMDK-mRNAの増加が認められた。TGFbで正常肺線維芽細胞を刺激するとMDK-mRNA発現が増強した。MDK-KOマウスではBAL液中蛋白とリンパ球比率が低く、TNFa発現も低下していた。以上の結果から、MDKが間質性肺炎の病態修飾因子であることが判明した。

研究成果

• [学会発表] Midkine Inhibits Bleomycin-induced Lung Injury in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: K Misa, Y Tanino, X Wang, T Nikaido, N Fukuhara, Y Sato, R Togawa, Y Suzuki, M Uematsu, A Fukuhara, S Sato, J Saito, Y Hiroshi, M Munakata
  • 学会等名: ATS International meeting 2015
  • 発表場所: デンバー
  • 年月日: 2015-05-18
• [学会発表] 急性肺炎における血中midkineの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 美佐健一、谷野功典、王新涛、福原奈緒子、二階堂雄文、佐藤佑樹、東川隆二、鈴木康仁、植松学、福原敦朗、佐藤俊、斉藤純平、棟方充
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] Role of Midkine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: 美佐健一、谷野功典、棟方 充、ほか
  • 学会等名: ヨーロッパ呼吸器学会2013
  • 発表場所: バルセロナ
• [学会発表] 軽微な線維化肺を用いた網羅的遺伝子発現の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 美佐健一、谷野功典、棟方 充ほか
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 軽微な繊維化肺を用いた網羅的遺伝子発現の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 美佐健一、棟方 充、石田 卓、鈴木弘之、和栗 聡、渡辺慎哉、他
  • 学会等名: 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of midkine in idiopahtic pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Misa K, Munakata M, Ishida T, Suzuki H, Waguri S, Watanabe S, et al.,
  • 学会等名: Annual Meeting of European Respiratory Society
  • 発表場所: Barcelona