筋萎縮性側索硬化症の病因ウイルス同定への挑戦

• 研究課題/領域番号: 23659453
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 河原 行郎 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任准教授 (常勤) (80542563)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 神経分子病態学 / ALS / ウイルス / 神経変性疾患 / 脳神経疾患 / RNA / 筋萎縮性側索硬化症 / 痴呆 / 遺伝子

研究概要

本研究では、ALS 脊髄由来の RNA を網羅的に解析し、疾患特異的なウイルスの同定を目指した。はじめに、培養細胞由来の RNA からリボソーム RNA を高率的に除去し、シーケンス用のライブラリーが作成できるようになった。次に、実際に入手できた1例のALS 剖検脊髄から RNA を抽出したが、予想以上に RNA の分解が進んでいた。この結果、質的に十分なレベルに達しておらず、網羅的シーケンスはできなかった。組織から抽出した RNA を用いて次世代シーケンサーで解析可能なライブラリーを構築できるようになった点は有用であり、別の剖検組織が入手でき次第、再解析を目指したい。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA の機能とその修飾. (2013)
  • 著者名/発表者名: 余越萌, 河原行郎
  • 雑誌名: 実験医学(増刊) 巻: 31(7) ページ: 160-167
• [雑誌論文] Quantification of A-to-I editing of microRNAs using aconventional method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 7(7) ページ: 1426-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue- and plasma-specific microRNA signatures for atherosclerotic abdominal aortic aneurysm. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kin K, Miyagawa S, Fukushima S, Shirakawa Y, Torikai K, Shimamura K, Kawahara Y, Daimon T, Kuratani T, Sawa Y.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Subset of Circulating MicroRNAs are Predictive for Cardiac Death After Discharge for Acute Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Sakata Y, Nakatani D, Suna S, Mizuno H, Shimizu M, Usami M, Sasaki T, Sato H, Kawahara Y, Hamasaki T, Nanto S, Hori M and Komuro I.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 427(2) ページ: 280-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原 行郎
  • 雑誌名: 分子 脳血管病 巻: 11(4) ページ: 431-434
• [雑誌論文] TDP-43 promotes microRNA biogenesis as a component of the Drosha and Dicer complexes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y and Mieda-Sato I.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences U. S. A 巻: 109(9) ページ: 3347-3352
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subset of circulating microRNAs are predictive for cardiac death after discharge for acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sen Matsumoto
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 巻: 727 号: 2 ページ: 280-284
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue- and plasma-specific microRNA signatures for atherosclerotic abdominal aortic aneurysm. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiwa Kin
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: e00745 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.112.000745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of A-to-I editing of microRNAs using a conventional method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Kawahara
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 7 号: 7 ページ: 1426-1437
  • DOI: 10.1038/nprot.2012.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] マイクロ RNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 11(3) ページ: 172-177
• [雑誌論文] RNA 編集の異常と関連する疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎
  • 雑誌名: 実験医学(増刊) 巻: 28 ページ: 1628-1635
• [雑誌論文] microRNA 発現の転写後調節機構. (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 61(4) ページ: 308-314
• [学会発表] A common RNA targets of TDP-43 and FUS: an investigation into the disease mechanism of ALS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Li Q, Seno S, Matsuda H, Suzuki Y, Kawahara Y.
  • 学会等名: International Symposium on Genome Science
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2013-01-09
• [学会発表] Small RNAs (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y.
  • 学会等名: The 7thJapanese-French Frontiers of Science Symposium
  • 発表場所: Shiga, Japan
• [学会発表] A message from TDP-43/FUS complexes: narrow down the ALS-associated RNA targets (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Suzuki Y, Kawahara Y
  • 学会等名: NGS 現場の会第二回研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] TDP-43 promotes neurite outgrowth through the regulation of microRNA biogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y.
  • 学会等名: The 35thAnnual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] A message from TDP-43/FUS complexes: narrow down the ALS-associated RNA targets
  • 著者名/発表者名: LI Quan
  • 学会等名: NGS現場の会 第二回研究会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク (大阪)
• [学会発表] A common RNA targets of TDP-43 and FUS: an investigation into the disease mechanism of ALS
  • 著者名/発表者名: YAMAMOTO Munetaka
  • 学会等名: International Symposium on Genome Science
  • 発表場所: 東京大学 (東京)
• [学会発表] small RNAs
  • 著者名/発表者名: KAWAHARA Yukio
  • 学会等名: 第７回日仏先端シンポジウム
  • 発表場所: ロイヤルオークホテル (滋賀)
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/rna/index.html
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科遺伝子機能制御学 業績
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/rna/publications.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/rna/index.html