筋強直性ジストロフィーの神経特異的スプライシング異常と治療への展開

• 研究課題/領域番号: 23659455
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 松浦 徹 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90402560)
• 研究分担者: 池田 佳生 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (00282400)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 筋強直性ジストロフィー / 優性遺伝性非翻訳リピート病 / スプライシング / RNA / エクソンアレイ / 解析アルゴリズム / 組織特異的異常スプライシング

研究概要

優性遺伝性非翻訳リピート病の主要な疾患である筋強直性ジストロフィー1型(DM1)の主な病態メカニズムは、伸長CUGを介した標的遺伝子スプライシング異常にある。Exonアレイを用いてDM1神経筋組織における、スプライシング異常遺伝子の網羅的な解析を行った。この中で抽出された12個のエクソンのスプライシング異常メカニズムと、その病態メカニズムを解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Myotonic dystrophy CTG expansion affects synaptic vesicle proteins, neurotransmission and mouse behaviour (2013)
  • 著者名/発表者名: Hernandez-Hernandez O, Guiraud-Dogan C, Sicot G, Huguet A, Luilier S, Steidl E, Saenger S, Marciniak E, Obriot H, Chevarin C, Nicole A, Revillod L, Charizanis K, Lee KY, Suzuki Y, Kimura T, Matsuura T, Cisneros B, Swanson MS, Trovero F, Buisson B, Bizot JR, Hamon M, Humez S, Bassez G, Metzger F, Buee L, Munnich A, Sergeant N, Gourdon G, Gomes-Pereira M.
  • 雑誌名: Brain 巻: 136 (Pt 3) ページ: 957-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myotonic dystrophy CTG expansion affects synaptic vesicle proteins, neurotransmission and mouse behaviour. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hernandez-Hernandez O, Guiraud-Dogan C, Sicot G, Huguet A, Luilier S, Steidl E, Saenger S, Marciniak E, Obriot H, Chevarin C, Nicole A, Revillod L, Charizanis K, Matsuura T, et al.
  • 雑誌名: Brain 巻: 136 (Pt 3) 号: 3 ページ: 957-970
  • DOI: 10.1093/brain/aws367
  • 査読あり
• [雑誌論文] The unstable CCTG repeat responsible for myotonic dystrophy type 2 originates from an AluSx element insertion into an early primate genome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Ueda S, Ishida T, Abe K, Ohno K, Matsuura T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myotonic dystrophy type 2 (DM2) is rare in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, Minami N, Arahata H, Ohno K, Abe K, Hayashi YK, Nishino I.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 ページ: 219-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four parameters increase the sensitivity and specificity of the exon array analysis and disclose twenty-five novel aberrantly spliced exons in myotonic dystrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: #Yamashita Y, #Matsuura T(#equally contributed), Shinmi J, Amakusa Y, Masuda A, Ito M, Kinoshita M, Furuya H, Abe K, Ibi T, Sahashi K, Ohno K.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 ページ: 368-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of mitochondrial transcription factor A overexpression on motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Miyazaki K, Sato K, Kurata T, Ikeda Y, Matsuura T, Dongchon K, Ide T, Abe K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 90 ページ: 1200-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myotonic dystrophy type 2 (DM2) is rare in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, Minami N, Arahata H, Ohno K, Abe K, Hayashi YK, Nishino I
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 219-220
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four parameters increase the sensitivity and specificity of the exon array analysis and disclose twenty-five novel aberrantly spliced exons in myotonic dystrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Matsuura T, Shinmi J, Amakusa Y, Masuda A, Ito M, Kinoshita M, Furuya H, Abe K, Ibi T, Sahashi K, Ohno K.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 57 号: 6 ページ: 368-374
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myotonic dystrophy type 2 (DM2) is rare in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, Minami N, Arahata H, Ohno K, Abe K, Hayashi YK, Nishino I.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 57 ページ: 219-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparisons of acoustic function in SCA31 and other forms of ataxias. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Nagai M, Kurata T, Yamashita T, Ohta Y, Nagotani S, Deguchi K, Takehisa Y, S h ir o Y, Matsuura T, Abe K.
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 33 ページ: 427-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of intronic GGCCTG hexanucleotide repeat in NOP56 causes a type of spinocerebellar ataxia (SCA36) accompanied by motor neuron involvement. (2011)
  • 著者名/発表者名: #Kobayashi H, #Abe K,#Matsuura T(#equally contributed),Ikeda Y,Hitomi T, Akechi Y, Habu T, Yang LW, Okuda H, Koizumi A.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 89 ページ: 121-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperuricemia cosegregating with osteogenesis imperfecta is associated with a mutation in GPATCH8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Matsuura TMasuda A, Ito M, Mottes M, Rauch F, Ishiguro N, Ohno K.
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 130 ページ: 671-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of intronic GGCCTG hexanucleotide repeat in NOP56 causes a type of spinocerebellar ataxia (SCA36) accompanied by motor neuron involvement. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Abe K, Matsuura T, Ikeda Y, Hitomi T, Akechi Y, Habu T, Yang LW, Okuda H, Koizumi A.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 2011; 89:121-130. 巻: 89 ページ: 121-30
  • 査読あり
• [学会発表] RNA-mediated disease mechanism of spinocerebellar ataxia type 10. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, Kurosaki T, Muramatsu S, Shimazaki K, Ohno K, and Abe K.
  • 学会等名: 7th International Conference on Unstable Microsatellites and Human Disease.
  • 発表場所: Strasbourg(France)
• [学会発表] 新しいALS/SCA cross road mutation AsidanのRNA病態メカニズム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦 徹、明地雄司、池田佳生、森本展年、宮崎一徳、阿部康二 小林果、小泉昭夫
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/shinkeinaika/index.htm
• [備考]
  • URL: http://square.umin.ac.jp/channel/sub3.html
• [備考] Spinocerebellar Ataxia Type 10
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301354
• [備考] 本邦における筋強直性ジストロフィータイプ２について
  • URL: http://square.umin.ac.jp/channel/sub3.html