脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスの2型糖尿病の発症・進展抑制機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23659464
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
• 研究分担者: 矢藤 繁 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50451703)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脂肪酸 / 嗜好性 / 糖尿病

研究概要

2型糖尿病の発症・進展における脂肪酸伸長酵素Elovl6の意義を検討した。肥満・2型糖尿病を発症するdb/db マウスとElovl6KO マウスを交配し作成したdb/db-Elovl6KOマウスの血糖値、インスリン値、HbA1c値の測定、経口糖負荷試験、膵臓ランゲルハンス氏島(ラ氏島)の免疫組織化学染色、遺伝子発現解析を行い、膵β細胞の性状と機能を検討した。db/db-Elovl6KOマウスはdb/dbマウスと同様に肥満を呈するが、高血糖および耐糖能異常の改善が認められた。また、db/dbマウスに比べてdb/db-Elovl6KOマウスではラ氏島の肥大とそれに伴う血中インスリン値の上昇が認められた。db/db-Elovl6KOマウスのラ氏島では、炎症性サイトカインやケモカインの遺伝子発現の減少が認められた。Elovl6は2型糖尿病における膵β細胞量の減少や機能不全に関与することが明らかとなり、Elovl6の阻害は2型糖尿病の新しい治療標的となる可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] TFE3 inhibits myoblast differentiation inC2C12 cells via down-regulating geneexpression of myogenin (2013)
  • 著者名/発表者名: Naka A, Iida KT, Nakagawa Y, IwasakiH, Takeuchi Y, Satoh A, Matsuzaka T, IshiiKA, Kobayashi K, Yatoh S, Shimada M, YahagiN, Suzuki H, Sone H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Biochem BiophysRes Commun 巻: 430 ページ: 664-669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka T, Atsumi A, Matsumori R, Nie T, Shinozaki H, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Nakagawa Y, Ishii K, Shimada M, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A,Takekoshi K, Sone H, Yahagi N, Suzuki H, Murata S, Nakamuta M, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Hepatology. 巻: 56 ページ: 2199-2208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dicer hasa crucial role in the early stage ofadipocyte differentiation, but not inlipid synthesis, in 3T3-L1 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Nakagawa Y, Shingyouchi A,Tokushige N, Nakanishi N, Satoh A,Matsuzaka T, Ishii KA, Iwasaki H,Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yahagi N,Urayama O, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun 巻: 420 ページ: 931-936
  • 査読あり
• [雑誌論文] TFE3regulates muscle metabolic geneexpression (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Naka A, Iida KT, NakagawaY, Matsuzaka T, Ishii KA, Kobayashi K,Takahashi A, Yatoh S, Yahagi N, Sone H,Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: increases glycogen stores,and enhances insulin sensitivity in mice 巻: 302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matsuzaka, et al
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56 号: 6 ページ: 2199-2208
  • DOI: 10.1002/hep.25932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage Elovl6 deficiency ameliorates foam cell formation and reduces atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Matsuzaka T, Yamada N, Shimano H, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 31(9) ページ: 1973-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ubiquitin ligase F-box and WD repeat domain-containing 7α (Fbw7α) causes hepatosteatosis through Krüppel-like factor 5 (KLF5)/peroxisome proliferator-activated receptor γ2 (PPARγ2) pathway but not SREBP-1c protein in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumadaki S, Matsuzaka T, Yamada N, Shimano H, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286(47) ページ: 40835-46
  • NAID: 120007137356
  • 査読あり
• [学会発表] Deletion of Elovl6 protects against thefailure of pancreatic beta-cell mass andfunction in db/db mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuta Nakano, Takashi Matsuzaka, NieTang, Marii Suzuki, Noriko Suzuki-Kemuriyama, Motoko Kuba, KeitaShoshi, Tomotaka Yokoo, Yoshimi Nakagawa,Kiyoaki Ishii, Masako Shimada, HitoshiIwasaki, Kazuto Kobayashi, Shigeru Yatoh,Akimitsu Takahashi, Naoya Yahagi, Hi
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡、福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Elovl6 promotesnonalcoholic steatohepatitis in mice andhumans (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matsuzaka, Tang Nie, NorikoSuzuki-Kemuriyama, Motoko Kuba, YoshimiNakagawa, Kiyoaki Ishii, Masako Shimada,Kazuto Kobayashi, Shigeru Yatoh, AkimitsuTakahashi, Hirohito Sone, Naoya Yahagi,Hiroaki Suzuki, Makoto Nakamuta, NobuhiroYamada, Hitoshi Shim
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress and 4th AASDScientific Meeting
  • 発表場所: 国立京都国際会館, 京都
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] マクロファージ泡沫化および動脈硬化における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松坂 賢、齋藤 亮、唐澤 直義、松森理恵、煙山 紀子、中川 嘉、石井 清朗、岩崎 仁、小林 和人、矢藤 繁、高橋 昭光、曽根 博仁、鈴木 浩明、矢作 直也、山田 信博、島野 仁
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] Deletion of Elovl6 protects against the failure of pancreatic beta-cell mass and function in db/db mice.
  • 著者名/発表者名: Yuta Nakano
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis in mice and humans.
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka T
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress and 4th AASD Scientific Meeting.
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] マクロファージ泡沫化および動脈硬化における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割
  • 著者名/発表者名: 松坂 賢
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [備考]
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/