膵β細胞に発現する甘味受容体を標的とした新たな創薬戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 23659466
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小島 至 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: インスリン / β細胞 / 甘味受容体 / アポトーシス / カルシウム / サイクリックAMP

研究概要

膵β細胞に発現する甘味受容体は、グルコース、フルクトースなどの糖類だけでなく、様々な構造の甘味料により活性化される。申請者のこれでの検討から、これら甘味料が受容体の異なる部位に結合し、しかも異なる作用機構でインスリン分泌を促進することが判明している。そこで、スクラロース、アセスルファームK、サッカリン、グリチルリチンという4種類の甘味物質を用い、その作用および細胞内シグナルを解析し、どの物質の結合部位が創薬の標的となるかを解析した。その結果、スクラロースがもっとも効率よくインスリン分泌を刺激し、かつβ細胞保護作用をもつことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Multimodal function of the sweet taste receptor expressed in pancreatic b-cells: generation of multiple patterns of intracellular signals by sweet agonists (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nagasawa M, Mogami H, Lohse M, Ninomiya Y, Kojima I
  • 雑誌名: Endocr J 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Regulatory Function of Sweet Taste-Sensing Receptor in Adipogenic Differentiation of 3T3-L1 Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi, Y., Nakagawa, Y., Ma, J., Sasaki, T., Kitamura, T., Yamamoto, Y., Kurose, H., Kojima, I., Shibata, H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 1 ページ: e54500-e54500
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulatory function of sweet taste-sensing receptor in adipogenic differentiation of 3T3-L1 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi Y, Nakagawa Y, Ma J, Sasaki S, Kitamura T, Yamamoto Y, Kurose H, Kojima I, Shibata H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the sweet taste receptor in enteroendocrine cells and pancreatic-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima I, Nakagawa Y
  • 雑誌名: Diabetes Metab 巻: J35 ページ: 451-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵β細胞に発現する甘味受容体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島至、中川祐子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 1215-1219
• [学会発表] グルコース作用における甘味受容体の関与:代謝経路との連関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川祐子、長澤雅裕、最上秀夫、小島至
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2013-05-15
• [学会発表] GLP-1産生細胞における甘味受容体シグナル産生機構:アセスルファームKの細胞内Ca2+低下作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津喜晃、中川祐子、荒川浩一、小島至
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2013-05-15
• [学会発表] 甘味刺激による Gs 活性化は微小管脱重 合と Rho 活性化を介して脂肪分化を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 増淵洋祐、中川祐子、馬金輝、長澤雅裕、小島至、柴田宏
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2013-05-15
• [学会発表] グルコース作用における甘味受容体の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川 祐子
  • 学会等名: 第５６回に本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] GLP-1産生細胞における甘味受容体シグナル産生機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津 義晃
  • 学会等名: 第５６回に本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] Multimodal function of the sweet taste receptor expressed in pancreatic b-cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima I
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Molecular and Neural Mechanism of taste and Olfactory Perception
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] 膵β細胞におけるグルコース作用:代謝 に依存しない cAMP シグナル産生経路の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川祐子、長澤雅裕、最上秀夫、小島至
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] GLP1-1分泌細胞HuTu-80における甘味受容体の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津義晃、中川祐子、小島至
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 柴田宏甘味受容体による脂肪細胞分化抑制のシグナル機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増淵洋祐、中川祐子、馬金輝、小島至
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 膵β細胞におけるグルコース作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川 祐子
  • 学会等名: 第５５回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] GLP-1分泌細胞Hutu-80における甘味受容体の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津 義晃
  • 学会等名: 第５５回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] β細胞におけるグルコース作用：代謝に依存しない作用の検討
  • 著者名/発表者名: 中川祐子、長澤雅裕、最上秀夫、小島至
  • 学会等名: 第５５回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 膵β細胞に 発現する甘味受容体とインスリン分泌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島至、中川祐子
  • 出版者: 内分泌代謝糖尿病
• [図書] 膵β細胞に 発現する甘味受容体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島至、中川祐子
  • 出版者: 実験医学
• [備考]