疾患モデル動物における小胞体ストレスから細胞死に至るプロセスの解析

• 研究課題/領域番号: 23659475
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大磯 ユタカ 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40203707)
• 研究分担者: 有馬 寛 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50422770)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: バゾプレシン / 小胞体ストレス / オートファギー / 細胞死

研究概要

表現型を加速させる目的で家族性中枢性尿崩症(FNDI)モデルマウスに間歇的脱水負荷を与えた。電子顕微鏡を用いた検討により、自由飲水のFNDIマウスでは凝集体がバゾプレシンニューロンの小胞体内の一部に限局していたが、脱水開始4週後にでは凝集体が小胞体内内腔全体に広がるとともに内腔も拡大していた。また、凝集体を含有する小胞体をオートファゴゾームの前駆体であるファゴフォアが取り囲んでいた。脱水開始12週後には30-40%のバゾプレシンニューロンが脱落し、残存するバゾプレシンニューロンの細胞質は空胞で占拠されており、オートファギーが誘導されたことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Arginine vasopressin neuronal loss results from autophagy-associated cell death in a mouse model for familial neurohypophysial diabetes insipidus (2014)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara D, Arima H, Morishita Y, Wenjun L, Azuma Y, Ito Y, Suga H, Goto M, Banno R, Sugimura Y, Shiota A, Asai N, Takahashi M, Oiso Y
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 27;5
  • 査読あり
• [雑誌論文] BiP mRNA expression is upregulated by dehydration in vasopressin neurons in the hypothalamus in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara D, Arima H, Morishita Y, Goto M, Banno R, Sugimura Y, Oiso Y
  • 雑誌名: Peptides 巻: 33(2) ページ: 346-50
• [学会発表] バゾプレシンニューロンはER ファジーと選択的オートファジーにより細胞死に至る―家族性中枢性尿崩症モデルマウスを用いた検討― (2014)
  • 著者名/発表者名: 萩原大輔、有馬寛、盧文君、東慶成、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡サンパレス(福岡市)
• [学会発表] バゾプレシンニューロンと小胞体ストレス (2014)
  • 著者名/発表者名: 有馬寛
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡サンパレス(福岡市)
• [学会発表] バゾプレシンニューロンはERファジーと選択的オートファジーにより細胞死に至る―家族性中枢性尿崩症モデルマウスを用いた検討― (2014)
  • 著者名/発表者名: 萩原大輔、有馬寛、盧文君、東慶成、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] バゾプレシンニューロンと小胞体ストレス (2014)
  • 著者名/発表者名: 有馬寛
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 招待講演
• [学会発表] Aggregate formation in endoplasmic reticulum of vasopressin neurons in familial diabetes insipidus model mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Arima H
  • 学会等名: 10^<th> World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • 発表場所: Bristol, UK
• [学会発表] ER-associated complex の形成はオートファギー細胞死からバゾプレシンニューロンを保護する (2013)
  • 著者名/発表者名: 萩原大輔、有馬寛、盧文君、東慶成、森下啓明、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
• [学会発表] ER-associated complexの形成はオートファギー細胞死からバゾプレシンニューロンを保護する (2013)
  • 著者名/発表者名: 萩原大輔、有馬寛、盧文君、東慶成、森下啓明、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
• [学会発表] Aggregate formation in endoplasmic reticulum of vasopressin neurons in familial diabetes insipidus model mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Arima H
  • 学会等名: 10th World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • 発表場所: Bristol (UK)
  • 招待講演
• [学会発表] 家族性中枢性尿崩症モデルマウスにおける脱水負荷は小胞体内凝集体形成を阻害しバゾプレシンンユーロンの細胞死を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原大輔、有馬寛、森下啓明、後藤資実、坂野僚一、椙村益久、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] 家族性中枢性尿崩症ではオートファジーによりバゾプレシンニューロンの細胞死が生じる (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原大輔，有馬寛，盧文君，東慶成，森下啓明，大磯ユタカ
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場（北九州）
• [学会発表] Aggregate formation in the endoplasmic reticulum of vasopressin neurons alleviates endoplasmic reticulum stress and protects against cell death in a mouse model for familial neurohypophysial diabetes insipidu (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara D , Arima H, Azuma Y, Morishta Y, Oiso Y
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans (USA)
• [学会発表] 家族性中枢性尿崩症における小胞体凝集体の意義－モデルマウスを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原大輔、有馬寛、森下啓明、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第22回バソプレシン研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脱水負荷はバゾプレシンニューロンにおけるBiP mRNA発現を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩原大輔、有馬寛、森下啓明、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京