血液細胞の造血幹細胞へのダイレクトリプログラミング

• 研究課題/領域番号: 23659483
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 岩間 厚志 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70244126)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ダイレクトリプログラミング / 造血幹細胞

研究概要

本研究においては、造血転写制御遺伝子を組み合わせて分化血液細胞に導入し、造血幹細胞へとリプログラム可能な系を確立することにより、造血幹細胞の形質を規定する転写因子群の最小限の組み合わせを明らかにすることにより、造血幹細胞制御の分子機構を理解するとともに、血液細胞の造血幹細胞へのダイレクトリプログラミングにより、iPS細胞を介さない新しい造血系再生医療の可能性を検証することを目的とした。E2A欠損pro-B細胞に、重要な造血転写制御遺伝子群を組み合わせて導入し、造血幹細胞・多能性前駆細胞へのダイレクトリプログラミングに挑戦したが、骨髄球系前駆細胞の表現型を有する細胞が増幅されたのみで、いまだリプログラミングには成功していない。目的の達成にはさらなる技術的改善が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Role of SOX17 in hematopoietic development from human embryonic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Takagi Y, Osawa M, Oshima M, Takagi H, Miyagi S, Endoh M, Endo TA, Takayama N, Eto K, Toyoda T, Koseki H, Nakauchi H, and Iwama A.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 447-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX1/AML1 mutant collaborates with BMI1 overexpression in the development of human and murine myelodysplastic syndromes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Inoue D, Ding Y, Imagawa J, Doki N, Matsui H, Yahata T, Matsushita H, Ando K, Sashida G, Iwama A, Kitamura T, and Harada H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 3434-3446
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「幹細胞老化とエピジェ ネティクス」アンチ・エイジング医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩間 厚志
  • 雑誌名: 日本抗加齢医学会雑誌 巻: 9(1)
• [雑誌論文] Epigenetics of hematopoiesis and hematological malignancies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwama A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 403-404
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of hematopoiesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sashida G and Iwama A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 405-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezh2 augments leukemogenecity by reinforcing differentiation blockage in acute myeloid leukemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Miyagi S, Sashida G, Chiba T, Yuan J, Mochizuki-Kashio M, Suzuki Y, Sugano S, Nakaseko C, Yokote K, Koseki H, and Iwama A.
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 1107-1117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating soluble LR11/SorLA levels are highly increased and ameliorated by chemotherapy in acute leukemias. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakaseko C, Takeuchi M, Ohwada C, Shimizu N, Tsukamoto S, Kawaguchi T, Jiang M, Sato Y, Ebinuma H, Yokote K, Iwama A, Fukamachi I, Schneider WJ, Saito Y, and Bujo H.
  • 雑誌名: Clinica Chemica Acta 巻: 413 ページ: 1542-1548
  • 査読あり
• [雑誌論文] TET2 is essential for survival and hematopoietic stem cellhomeostasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shide K, Kameda T, Shimoda H, Yamaji T, Abe H, Kamiunten A, Sekine M, Hidaka T, Katayose K, Kubuki Y, Yamamoto S, Miike T, Iwakiri H, Hasuike S, Nagata K, Iwama A, Matsuda T, Kitanaka A and Shimoda K.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 2216-2223
  • 査読あり
• [雑誌論文] New approaches to expand hematopoietic stem and progenitor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishino T, Osawa M, and Iwama A.
  • 雑誌名: Expert Opin Biol Ther 巻: 12 ページ: 743-756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 confers resistance to oxidative stress on hematopoietic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Oshima M, Yuan J, Saraya A, Miyagi S, Konuma T, Yamazaki S, Osawa M, Nakauchi H, Koseki H, and Iwama A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lethal myelofibrosis induced by Bmi1-deficient hematopoietic cells unveils a tumor suppressor function of the polycomb group genes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguro H, Yuan J, Tanaka S, Miyagi S, Mochizuki-Kashio M, Ichikawa H, Yamazaki S, Koseki H, Nakauchi H, and Iwama A.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 209 ページ: 445-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「癌幹細胞とエピゲノム制御異常」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 指田吾郎、千葉哲博、岩間厚志
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 24-31
• [学会発表] Critical role of SOX17 in hematopoietic development from human embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa M, Nakajima Y, Oshima M, Takagi H, Iwama A.
  • 学会等名: CiRA International Symposium
  • 発表場所: Kyoto,Japan(oral)
• [学会発表] 「MDS発症におけるポリコーム遺伝子EZH2の」関 与」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤朋也, 岩間厚志
  • 学会等名: 第17回造血器腫瘍研究会兼、がん研究 開発費「がん幹細胞に対する新規分子法的治 療薬の開発を目指した基盤研究」班会議
  • 発表場所: 宮崎(オーラル)
• [学会発表] Critical role of SOX17 in hematopoietic development from human embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa M, Nakajima Y, Oshima M, Takagi H, Iwama A.
  • 学会等名: Keystone Symposium : Hematopoiesis
  • 発表場所: Corolado, U.S.A (poster)
• [学会発表] 胎生期の造血幹細胞と成体の造血幹細胞とでは、ポリコーム遺伝子Ezh2への依存性が異なる (2012)
  • 著者名/発表者名: 望月牧子、岩間厚志
  • 学会等名: 第8回麒麟塾
  • 発表場所: 東京(オーラル)
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] Hbo1-Brd1/Brpf2複合体は、H3K14のローバルなアセチル化を引き起こし、胎生期肝における赤血球造血に必須である」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮城聡、岩間厚志
  • 学会等名: 第8回麒麟塾
  • 発表場所: 東京(オーラル)
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] 「ヒストン修飾による造血幹細胞の機能制御」シンポジウム「幹細胞の転写制御、エピジェネティック制御」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡(オーラル)
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] Role of the polycomb group proteins in the maintenance of hematopoietic stem cells and restriction of tumor development (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwama A.
  • 学会等名: IMSUT & RCAST Global COE Program Mini-Symposium
  • 発表場所: Tokyo,Japan(Oral)
  • 年月日: 2012-06-18
• [学会発表] Loss of Ezh2 promotes the development of mutant-RUNX1 induced MDS (2012)
  • 著者名/発表者名: Sashida G, Tanaka S, Mochizuki-Kashio M, Saraya A, Muto T, Iwama A.
  • 学会等名: 54^<th> ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, U.S.A. (Oral)
• [学会発表] Long-Term cell automomous effect of Tet2 loss in hematopoietic cells in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto T, Sashida G, Oshima M, Nakaseko C, Yokote K, Shimoda K, Iwama A
  • 学会等名: 54^<th> AHS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, U.S.A.(Poster)
• [学会発表] Role of the polycomb group proteins in the maintenance of hematopoietic stem cells and restriction of tumor development (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwama A.
  • 学会等名: The 74^<th> Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology.
  • 発表場所: Kyoto, Japan(Oral)
• [学会発表] The role of long intergenic non-coding RNAs in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wendt G, Iwama A
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology.
  • 発表場所: Kyoto, Japan (Poster)
• [学会発表] Radiation effects on human HSPCs in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Nakamura S, Kusunoki Y, Kyoizumi S, Imai K, Nakachi K, Iwama A
  • 学会等名: The 74^<th> Annual Meeting of the Japanese Society ofHematology.
  • 発表場所: Kyoto, Japan (Poster)
• [学会発表] ヒトES細胞からの造血細胞分化におけるSOX17の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島やえ子、岩間厚志
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都(オーラル)
• [学会発表] Role of the polycomb group proteins in the maintenance of hematopoietic stem cells and restriction of tumor development (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwama A.
  • 学会等名: 41^<st> Annual Scientific Meeting of the ISEH.
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands(Oral)
• [学会発表] Profiling of long intergenic non-coding RNAs in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wendt G, I wama A
  • 学会等名: 41^<st> Annual Scientific Meeting of the ISEH.
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands(Poster)
• [学会発表] Inhibition of TGF-BETA signaling in the early mesoderm stage promotes the development of hematopoietic progenitors from human embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa M, Takagi H, Nakajima Y, Endoh M, Endo T, Iwama A
  • 学会等名: ISSCR 10^<th> Annual Meeting.
  • 発表場所: Yokohama,Japan(Poster)
• [学会発表] The critical role of SOX17 in the development of early hematopoietic progenitors from human embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Takagi Y, Osawa M, Oshima M, Takagi H, Iwama A
  • 学会等名: ISSCR the 10^<th> Annual Meeting.
  • 発表場所: Yokohama,Japan(Poster)
• [学会発表] Bmil confers resistance to oxidative stress on hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Nakamura S, Saraya A, Miyagi S, Koseki H, Iwama A
  • 学会等名: ISSCR the 10^<th> Annual Meeting.
  • 発表場所: Yokohama,Japan(Poster)
• [学会発表] Lethal myelofibrosis induced by Bmi1-deficient hematopoietic cells unveils a tumor suppressor function of the polycomb group genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwama A.
  • 学会等名: The 10^<th> Stem Cell Research Symposium.
  • 発表場所: Awaji,Japan(Oral)
• [学会発表] Critical role of SOX17 in the hematopoietic development from human embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa M, Nakajima Y, Oshima M, Takagi H, Endoh M, Endo T, Iwama A
  • 学会等名: The 10^<th> Stem Cell Research Symposium.
  • 発表場所: Awaji,Japan(Oral)
• [学会発表] ヒト造血幹細胞の体外増幅の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] 「幹細胞のエピジェネティクス」「再生医療叢書1幹細胞」(山中伸弥、中内啓光編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 「白血病幹細 胞におけるエピジェネティクス制御」「造血 器腫瘍とエピジェネティクス」(木崎昌弘編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 指田吾郎、岩間 厚志
  • 出版者: 医薬ジャーナル
• [図書] 「造血幹細胞」「みんな (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 造血幹細胞のエピジェ ネティクス」Annual Review 血液(高久史麿、小澤敬也、坂田洋一、金倉譲、小島勢二編)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 出版者: 中外医学
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/molmed/index.html