核分葉と遺伝子発現調節の関係:好中球およびATL細胞を利用した研究

• 研究課題/領域番号: 23659485
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
• 研究分担者: 内丸 薫 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60251203)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 好中球 / ATL / エピジェネティクス / メチル化 / 遺伝子発現 / DNAメチル化

研究概要

HTLV-1感染細胞が成人T細胞白血病・リンパ腫の腫瘍細胞へ多段階のステップを経て進展して行く過程を細胞表面のCD7、および癌抑制遺伝子産物であるCADM1の発現量の変化で解析できることを明らかにし、遺伝子のメチル化の網羅的解析の結果、この過程の変化は遺伝子のメチル化によって制御されていることが示唆された。腫瘍化の中間段階の細胞は無症候性キャリアの段階からすでに出現していた。

研究成果

• [雑誌論文] The CD3 versus CD7 plot in multicolor flow cytometry reflects progression of disease stage in patients infected with HTLV-I. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tian Y, Ohno N, Yuji K, Ishigaki T, Isobe M, Ohfuchi-Tsuda M, Oyaizu N, Watanabe E, Watanabe N, Tani K, Tojo A and Uchimaru K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e53728-e53728
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified in an HTLV-1 carrier. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Isobe M, Kobayashi S, Yuji K, Ohno N, Watanabe N, Tojo A and Uchimaru K.
  • 雑誌名: Int J Heamtol. 巻: prepublished online 号: 5 ページ: 667-672
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1314-z
  • NAID: 10031176497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia cells are characterized by abnormalities of Helios expression that promote T-cell growth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma S
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb- Mediated Loss of miR-31 Activates NIK- dependent NF-kappa B Pathway in Adult T-cell Leukemia and Other Cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamagishi, Kazumi Nakano, Ariko Miyake, Tadanori Yamochi, Yayoi Kagami, Akihisa, Tsutsumi, Yuka Matsuda, Aiko Sato-Otsubo, Satsuki Muto, Atae Utsunomiya, Kazunari Yamaguchi, Kaoru Uchimaru, Seishi Ogawa, and Toshiki Watanabe
  • 雑誌名: Cancer cell 巻: 21(1) ページ: 121-135
• [雑誌論文] Leukemic T cells are specifically enriched in a unique CD3^dimCD7^low subpopulation of CD4^+ T cells in acute-type adult T cell leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Kobayashi S, Ohno N, Isobe M, Tsuda M, Tani K, Zaike Y, Watanabe N, Tojo A and Uchimaru K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(3) ページ: 569-577
• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia cells are characterized by abnormalities of Helios expression that promote T-cell growth
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Yamagishi M, Kawanami Ka, Nakano K, Sato-Otsubo A, Muto S, Sanada M, Yamochi T, Kobayashi S, Utsunomiya A, Iwanaga M, Yamaguchi K, Uchimaru K, Ogawa S and Watanabe T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press)
• [学会発表] 患者検体を用いたCD7とTSLC1/CADM1のFACS解析はATLの多段階発癌を反映する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎、中野和民、渡辺恵理、石垣知寛、大野伸広、渡辺信和、東條有伸、内丸薫
  • 学会等名: 第1回ATLシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TSLC1/CD7を用いた造血細胞移植後のATL細胞のモニタリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 石垣知寛、小林誠一郎、大野伸広、渡辺恵理、田野崎隆二、渡辺信和、東條有伸、内丸薫
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植を見据えたATLの治療戦略:その後方視的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野伸広、田野崎隆二、小林誠一郎、石垣知寛、渡辺信和、内丸薫
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Molecular Hallmarks of Adult T cell Leukemia: miRNA, Epigenetics, and Emerging Signaling Abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamagishi, Ryutaro Takahashi, Kazumi Nakano, Satomi Asanuma, Atae Utsunomiya, Kazunari Yamaguchi, Kaoru Uchimaru, Seishi Ogawa, and Toshiki Watanabe
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD7 vs CADM1 in FACS reflects multi-step oncogenesis of ATL and discriminates HTLV-1 infected cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiichro Kobayashi, Eri Watanabe, Tomohiro Ishigaki, Nobuhiro Ohno, Koichiro Yuji, Yukio Tsukada, Akihiro Ohmoto, Naoki Shimada, Nobukazu Watanabe, Arinobu Tojo and Kaoru Uchimaru
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD3とCD7の展開による急性型ATL細胞の同定:治療後のCD3dimCD7(-)分画のクローナリティ解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野伸広、小林誠一郎、渡辺信和、石垣知寛、湯地晃一郎、東條有伸、内丸薫
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD3 vs CD7 plot in multi-colour FACS reflects progression of disease stage of HTLV-1 infected patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tian Y, Ohno N, Isobe M, Tsuda M, Zaike Y, Watanabe N, Tani K, Tojo A Uchimaru K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] フローサイトメトリーによるフェノタイプ解析を用いた、急性型ATLの末梢血腫瘍細胞数の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石垣知寛、在家裕司、小林誠一郎、大野伸広、内丸薫、渡辺信和、小柳津直樹、東條有伸、中内啓光
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マルチカラーFACSにおけるCD3とCD7の展開はHTLV-1感染患者の病期の進行を反映する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎、田亜敏、大野伸広、湯地晃一郎、石垣知寛、磯部優理、津田真由子、在家裕司、渡辺恵理、渡辺信和、谷憲三朗、東條有伸、内丸薫
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CD3 vs CD7 plot in multi-colour FACS reflects progression of disease stage of HTLV-1 infected patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・名古屋
• [学会発表] マルチカラーFACSにおけるCD3とCD7の展開はHTLV-1感染患者の病期の進行を反映する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎
  • 学会等名: 第４回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂・東京
• [学会発表] 患者血液検体を用いたCD7とTSLC1/CADM1のFACS解析はATLの多段階発癌を反映する
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎
  • 学会等名: 第1回ATL シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TSLC1/CD7を用いた造血細胞移植後のATL細胞のモニタリング
  • 著者名/発表者名: 石垣知寛
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成人T細胞白血病におけるtumor initiating cell の探索の試み
  • 著者名/発表者名: 矢持忠徳
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植を見据えたATLの治療戦略：その後方視的解析
  • 著者名/発表者名: 大野伸広
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)における新規TIAM2変異体の同定と遺伝子発現の解析
  • 著者名/発表者名: 笹島悟史
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Molecular Hallmarks of Adult T cell Leukemia: miRNA, Epigenetics, and Emerging Signaling Abnormalities
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamagishi
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD7 vs CADM1 in FACS reflects multi-step oncogenesis of ATL and discriminates HTLV-1 infected cells.
  • 著者名/発表者名: Seiichro Kobayashi
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Monitoring ATL cells after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with CADM1 and CD7.
  • 著者名/発表者名: 石垣 知寛
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD3とCD7の展開による急性型ATL細胞の同定：治療後のCD3dimCD7(-)分画のクローナリティ解析
  • 著者名/発表者名: 大野伸広
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [備考]
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/sc-si/
• [産業財産権] 患者検体を用いたHTLV-1キャリア、成人T細胞白血病の発癌過程進行度又は悪性度の評価法 (2013)
  • 発明者名: 内丸 薫、小林誠一郎、渡辺信和
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-034326
  • 出願年月日: 2013-02-25
• [産業財産権] 患者検体を用いた HTLV-1 キャリア、成人 T 細胞白血病の発癌過程進行度又 は悪性度の評価法
  • 発明者名: 内丸薫、小林誠一郎、渡辺信和
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2013-034326