造血幹細胞におけるHLAアレル欠失現象を利用した再生不良性貧血自己抗原の同定

• 研究課題/領域番号: 23659486
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中尾 眞二 金沢大学, 医学系, 教授 (70217660)
• 研究分担者: 赤塚 美樹 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (70333391)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 再生不良性貧血 / 6pLOH / 自己抗原 / CLT / HLA-B*40:02 / CTL / 肝炎関連再生不良性貧血 / HLA / 片親性二倍体 / 抗HLA抗体

研究概要

再生不良性貧血(AA)症例におけるHLA-Aアレル欠失血球陽性例の頻度を明らかにするため、抗HLA-Aアレル特異的抗体による検出感度を改良し、診断後間もない例を検索したところ、21症例中6例(28.6%)が陽性であり、欠失血球の全顆粒球中の割合は3.9% - 61.1%(中央値8.4%)と、既治療よりも低比率であった。一方、HLA-Aアレル欠失血球陽性AA患者の末梢血CD8陽性細胞を、HLA-B*40:02遺伝子導入K562 陽性細胞で刺激することにより、HLA-B*40:02導入K562のみを特異的に傷害する細胞傷害性T細胞(CTL)クローン(A6)を樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] Increased plasma thrombopoietin levels in patients with myelodysplastic syndrome: a reliable marker for a benign subset of bone marrow failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Seiki Y, Sasaki Y, Hosokawa K, Saito C, Sugimori N, Yamazaki H, Takami A, Nakao S
  • 雑誌名: Haematologica. 巻: 98 号: 6 ページ: 901-907
  • DOI: 10.3324/haematol.2012.066217
  • NAID: 120005312328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individual hematopoietic stem cells in human bone marrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise to limited cell lineages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 3 ページ: 536-46
  • DOI: 10.1002/stem.1301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable outcome of patients who have 13q deletion: a suggestion for revision of the WHO 'MDS-U' designation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, et al.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 97 号: 12 ページ: 1845-9
  • DOI: 10.3324/haematol.2011.061127
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Epstein-Barr virus-associated leukemic lymphoma in a patient treated with rabbit antithymocyte globulin and cyclosporine for hepatitis-associated aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohata K
  • 雑誌名: Acta Haematologica 巻: Vol.127 号: 2 ページ: 96-99
  • DOI: 10.1159/000333609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent loss of HLA alleles associated with copy number-neutral 6pLOH in acquired aplastic anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T., Sato-Otsubo A., Kashiwase K.,Morishima S., Sato Y., Mori Y., Kato M., Sanada M., Morishima Y., Hosokawa K., Sasaki Y., Ohtake S., Ogawa S., Nakao S
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 25 ページ: 6601-6609
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-365189
  • NAID: 120003752541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aplastic anemia successfully treated with rituximab: the possible role of aplastic anemia-associated autoantibodies as a marker for response (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H., Yagasaki H., Takahashi Y., Hama A., Saikawa Y., Yachie A., Koizumi S., Kojima S., Nakao S
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 86 号: 6 ページ: 541-545
  • DOI: 10.1111/j.1600-0609.2011.01612.x
  • NAID: 120003141908
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Epstein-Barr virus-associated leukemic lymphoma in a patient treated with rabbit antithymocyte globulin and cyclosporine for hepatitis-associated aplastic anemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohata K, Iwaki N, Kotani T, Kondo Y, Yamazaki H, Nakao S
  • 雑誌名: Acta Haematol. 巻: 127 ページ: 96-99
  • NAID: 120003752533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent loss of HLA alleles associated with copy number-neutral 6pLOH in acquired aplastic anemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T, Sato-Otsubo A, Kashiwase K, Morishima S, Sato Y, Mori Y, Kato M, Sanada M, Morishima Y, Hosokawa K, Sasaki Y, Ohtake S, Ogawa S, Nakao S
  • 雑誌名: Blood. 巻: 118 ページ: 6601-6609
  • NAID: 120003752541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aplastic anemia successfully treated with rituximab: the possible role of aplastic anemia-associated autoantibodies as a marker for response. (2011)
  • 著者名/発表者名: 3).Takamatsu H, Yagasaki H, Takahashi Y, Hama A, Saikawa Y, Yachie A, Koizumi S, Kojima S, Nakao S
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 86 ページ: 541-545
  • NAID: 120003141908
  • 査読あり
• [学会発表] SLIT1 mutation in patients with acquired aplastic anemia: Its relevance in immune pathophysiology (2012)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: GEORGIA WORLD CONGRESS CENTER Atlanta,Georgia, USA
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Frequent loss of HLA alleles from hematopoietic stem cells in patients with hepatitis-associated aplastic anemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, California, USA.
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] SLIT1 mutation in patients with acquired aplastic anemia: Its relevance in immune pathophysiology.
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: GEORGIA WORLD CONGRESS CENTER Atlanta,Georgia,USA.
• [学会発表] Frequent loss of HLA alleles from hematopoietic stem cells in patients with hepatitis-associated aplastic anemia.
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Aiko Sato-Otsubo, Koichi Kashiwase, Satoko Morishima, Yusuke Sato, Yuka Mori, Motohiro Kato, Masashi Sanada, Yasuo Morishima, Shigeki Ohtake, Seishi Ogawa, Shinji Nakao
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual Meeting,
  • 発表場所: San Diego Convention Center, California, USA.