可溶性T細胞レセプター修飾分子を用いた革新的がん治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659489
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 安川 正貴 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60127917)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 免疫療法 / 遺伝子治療 / 細胞傷害性T細胞 / T細胞レセプター / 白血病 / 細胞障害性Ｔ細胞 / Ｔ細胞レセプター / がん免疫療法 / WT1 / Aurora-A kinase

研究概要

近年、腫瘍特異的T細胞レセプター(TCR)遺伝子導入による悪性腫瘍に対する新規遺伝子治療が注目されている。さらに、TCR 遺伝子産物を可溶化し、様々な修飾を加えて、がんの治療や免疫療法感受性の予測などに応用しようとする試みが始まろうとしている。本研究では、その基礎研究として、我々が樹立した WT1,hTERT および Aurora-A kinase 特異的細胞傷害性 T 細胞(CTL クローン)から TCR 遺伝子を単離し、末梢血 T 細胞に遺伝子導入して作製した人工 CTLの様々な抗腫瘍効果を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Adoptive transfer of genetically modified Wilms' tumor 1-specific T cells in a novel malignant skull base meningioma model (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwami K, Natsume A, Ohno M, Ikeda H, Mineno J, Nukaya I, Okamoto S, Fujiwara H, Yasukawa M, Shiku H, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-introduced functional CCR2 potentiates in vivo anti-lung cancer func tionality mediated by T cells double gene-modified to express WT1-specific T-cell receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa M, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: e56820-e56820
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel causative and neutral mutations in a patient with protein C deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi J et al.
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: in press 号: 5 ページ: 466-468
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2013.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adoptive transfer of genetically modified Wilms' tumor 1-specific T cells in a novel malignant skull base meningioma model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwami K, et al.
  • 雑誌名: Neuro Oncol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel causative and neutral mutations in a patient with protein C deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi J, et al.
  • 雑誌名: Thromb Res. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A promising vector for TCR gene therapy: differential effect of siRNA, 2A peptide, and disulfide bond on the introduced TCR expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, et al.
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids. 巻: 18 ページ: e63-e63
  • DOI: 10.1038/mtna.2012.52
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-restricted presentation of WT1 tumor antigen in B-lymphoblastoid cell lines established using a maxi-EBV system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda, T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 19 号: 8 ページ: 566-571
  • DOI: 10.1038/cgt.2012.34
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of activation-induced cytidine deaminase (AID/AICDA) in the progression of follicular lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shikata H, Yasukawa M, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 3 ページ: 415-421
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02186.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aurora kinase A-specific T-cell receptor gene transfer redirects T-lymphocytes to display effective anti-leukemia reactivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozo Nagai, et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(2) 号: 2 ページ: 368-76
  • DOI: 10.1182/blood-2011-06-360354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylcholine enhances the suppressive function of human naturally occurring regulatory T cells through TGF-β production (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 415 号: 3 ページ: 526-531
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.119
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new four-way variant t(5;17;15;20)(q33;q12;q22;q11.2) in acute promyelocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi, J., Hato, T., Niiya, T., Miyoshi, K., Azuma, T., Sakai, I. and Yasukawa, M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 号: 4 ページ: 395-398
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0929-1
  • NAID: 10030265460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requisite considerations for successful adoptive immunotherapy with engineered T-lymphocytes using tumor antigen-specific T-cell receptor gene transfer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi T, et al
  • 雑誌名: Expert Opin Biol Ther 巻: 11(6) 号: 6 ページ: 699-713
  • DOI: 10.1517/14712598.2011.566853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel adoptive T-cell immunotherapy using a WT1-specific TCR vector encoding silencers for endogenous TCRs shows marked anti-leukemia reactivity and safety (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi T, et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 118(6) 号: 6 ページ: 1495-503
  • DOI: 10.1182/blood-2011-02-337089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene WT1 expression and sensitizes human pancreatic cancer cells with WT1-specific T-cell-mediated antitumor immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahara A, et al
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 60(9) 号: 9 ページ: 1289-97
  • DOI: 10.1007/s00262-011-1033-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of gene-immunotherapy using WT1-specific T-cell receptor gene transfer for infant acute lymphoblastic leukemia with MLL gene rearrangement (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, et al
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 1:e10 号: 3 ページ: e10-e10
  • DOI: 10.1038/bcj.2011.8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adoptive T-cell immunotherapy using T-cell receptor gene transfer: aiming at a cure for cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa, M., Ochi, T, and Fujiwara, H.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 3 号: 2 ページ: 135-140
  • DOI: 10.2217/imt.10.103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) phosphorylation assay for platelet response to cilostazol (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi J, et al
  • 雑誌名: Platelets 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 135-42
  • DOI: 10.3109/09537104.2010.525976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of T-cell receptor signaling in peripheral T-cell lymphoma cells plays an important role in the development of lymphoma-associated hemophagocytosis (2011)
  • 著者名/発表者名: An, J., Fujiwara, H., Suemori, K., Niiya, T., Azuma, T., Tanimoto, K., Ochi, T., Akatsuka, Y., Mineno, J., Ozawa, H., Ishikawa, F., Kuzushima, K. and Yasukawa, M.
  • 雑誌名: Int. J. Hemattol. 巻: 93 号: 2 ページ: 176-185
  • DOI: 10.1007/s12185-010-0758-7
  • NAID: 10029533085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylcholine enhances the suppressive function of human naturally occurring regulatory T cells through TGF-β production (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Yasukawa M, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 415 ページ: 526-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel adoptive T-cell immunotherapy using a WT1-specific TCR vector encoding silencers for endogenous TCRs shows marked anti-leukemia reactivity and safety. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi T, Yasukawa M, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 1495-1503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gemcitabine enhances Wilms’ tumor gene WT1 expression and sensitizes human pancreatic cancer cells with WT1-specific T-cell-mediated antitumor immune response. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahara A, Yasukawa M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. 巻: 60 ページ: 1289-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of gene-immunotherapy using WT1-specific T-cell receptor gene transfer for infant acute lymphoblastic leukemia with MLL gene rearrangement. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Yasukawa M, et al.
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of T-cell receptor signaling in peripheral T-cell lymphoma cells plays an important role in the development of lymphoma-associated hemophagocytosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: An J, Yasukawa M, et al.
  • 雑誌名: Int. J. Hemattol. 巻: 93 ページ: 176-185
  • NAID: 10029533085
  • 査読あり
• [学会発表] Human Telomerase Reverse Transcriptase-Specific T-Cell Receptor Gene Transfer Redirects T-Lymphocytes to Exert Effective Antitumor Reactivity Against Adult T-Cell Leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Yasukawa M, et al.
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] Forced Expression of CC Chemokine Receptor 2 Enhances Anti-Cancer Reactivity Mediated by T Lymphocytes Beforehand Redirected Toward WT1 Inside the Tumor Microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai A, Yasukawa M, et al.
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] Redirected CD4+ T Cells Using WT1-Specific T-Cell Receptor Gene Transfer Can Supply Multifactorial Help to Enhance the Anti-Leukemia Reactivity Mediated by Similarly Redirected CD8+ T Cells Using the Identical Gene Transfer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi T, Yasukawa M, et al.
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med1/
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med1/