膠原病の遺伝素因におけるdanger signal応答遺伝子NLRP3の役割

• 研究課題/領域番号: 23659495
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 土屋 尚之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60231437)
• 連携研究者: 河野 肇 帝京大学, 医学部, 講師 (60585074) ; 古川 宏 独立行政法人国立病院機構相模原病院, 臨床研究センター, 室長 (00372293)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膠原病学 / NLRP3 / 遺伝子多型 / 全身性エリテマトーデス / 全身性強皮症 / ANCA関連血管炎

研究概要

NLRP3遺伝子から16個所のtagSNPを選択し、日本人全身性エリテマトーデス(SLE) 741例、健常対照群916例を対象とした関連研究を施行したところ、腎障害合併SLE群におけるrs1539019A/A遺伝子型、rs4925650AアリルとA/A遺伝子型、dsDNA抗体陽性群におけるrs4925650A/A遺伝子型の増加が検出された。eQTL解析では、rs1539019A/A遺伝子型と、T細胞におけるNLRP3 mRNAの低下との関連が検出された。これらのSNPと全身性強皮症420例、ANCA関連血管炎218例との関連を検討したが、有意な関連は検出されなかった。以上の結果から、NLRP3遺伝子多型とSLEの臨床症状との関連が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ANCA関連血管炎疾患感受性遺伝子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71(suppl 1) ページ: 208-213
• [雑誌論文] 全身性エリテマトーデスの疾患感受性遺伝子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 74 ページ: 15-20
• [雑誌論文] ANCA関連血管炎の遺伝因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 42 ページ: 345-348
• [雑誌論文] Association of PHRF1-IRF7 region polymorphism with clinical phenotypes of systemic lupus erythematosus : an association study in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Furukawa H, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Kusaoi M, Matsumoto I, Tohma S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Lupus 巻: 21 号: 8 ページ: 890-895
  • DOI: 10.1177/0961203312439333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of UBE2L3 polymorphisms with diffuse cutaneous systemic sclerosis in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe N, Kawasaki A, Ito I, Kawamoto M, Hasegawa M, Fujimoto M, Furukawa H, Tohma S, Sumida T, Takehara K, Sato S, Kawaguchi Y, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71 号: 7 ページ: 1259-1260
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-201091
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANCA関連血管炎の遺伝因子. (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 42 ページ: 345-348
• [学会発表] 膠原病のゲノム解析研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第53回湘南免疫疾患カンファランス
  • 発表場所: 崎陽軒本店、横浜
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 膠原病のゲノム解析から明らかになったことと今後の課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 。第7回長崎皮膚・膠原病フォーラム
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテルグラバーヒル、長崎
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] 膠原病の候補遺伝子解析(シンポジウム指定演者) (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪、東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] NLRP3多型と全身性エリテマトーデスとの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木真志、川崎綾、古川宏、近藤裕也、伊藤聡、林太智、草生真規雄、瀬戸口京吾、永井立夫、河野肇、松本功、廣畑俊成、當間重人、高崎芳成、橋本博史、住田孝之、土屋尚之
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪、東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] NLRP3(NALP3)多型と全身性強皮症の関連研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之、青木真志、川崎綾、長谷川稔、藤本学、古川宏、當間重人、住田孝之、佐藤伸一、川口鎮司、竹原和彦
  • 学会等名: 第16回強皮症研究会議
  • 発表場所: 大正製薬本社、東京
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] Genetic background of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis in a Japanese population: association of STAT4 with myeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibody-positive vasculitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Inoue N, Ajimi C, Ito I, Sada K, Kobayashi S, Yamada H, Furukawa H, Tomita M, Sumida T, Tohma S, Miyasaka N, Ozaki S, Hashimoto H, Makino H, Harigai M, Tsuchiya N
  • 学会等名: 2012 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] 日本人集団におけるANCA関連血管炎の遺伝的背景 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之、川崎綾、長谷部成美、井上尚哉、伊東郁恵、安心院千裕、住田孝之、古川宏、當間重人、小林茂人、橋本博史、山田秀裕、尾崎承一、佐田憲映、槇野博史、冨田誠、宮坂信之、針谷正祥
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 明治大学駿河台キャンパス、東京
• [学会発表] ANCA 関連血管炎におけるSTAT4、IRF5 遺伝子多型の関連研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上尚哉、川崎綾、小林茂人、佐田憲映、山田秀裕、古川宏、當間重人、住田孝之、宮坂信之、尾崎承一、橋本博史、槇野博史、針谷正祥、土屋尚之
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都
• [学会発表] ANCA 関連血管炎とUBE2L3、TNIP1 遺伝子多型の関連研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷部成美、川崎綾、小林茂人、佐田憲映、山田秀裕、古川宏、當間重人、住田孝之、宮坂信之、尾崎承一、橋本博史、槇野博史、針谷正祥、土屋尚之
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都
• [学会発表] 日本人集団におけるUBE2L3 遺伝子と全身性エリテマトーデスの関連. (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎綾、長谷部成美、古川宏、近藤裕也、伊藤聡、林太智、松本功、草生真規雄、當間重人、高崎芳成、橋本博史、住田孝之、土屋尚之
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都
• [学会発表] NLRP3多型と全身性エリテマトーデスとの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木真志、土屋尚之ほか
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] PRDM1-ATG5領域と全身性エリテマトーデス臨床症状との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎綾、土屋尚之ほか
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] 全身性強皮症とUBE2L3遺伝子多型の関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷部成美、土屋尚之ほか
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] 膠原病の候補遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人集団におけるANCA関連血管炎の遺伝的背景 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之ほか
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 明治大学駿河台キャンパス
• [学会発表] Genetic background of antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis in a Japanese Population: association of STAT4 with myeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibody-positive vasculitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A et al.
  • 学会等名: 2012 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Washiington DC (USA)
• [学会発表] 日本人集団におけるUBE2L3 遺伝子と全身性エリテマトーデスの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎綾、土屋尚之ほか
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] ANCA 関連血管炎とUBE2L3、TNIP1 遺伝子多型の関連研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷部成美、土屋尚之ほか
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] ANCA 関連血管炎におけるSTAT4、IRF5 遺伝子多型の関連研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之ほか
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] NLRP3多型と全身性エリテマトーデスとの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木真志、土屋尚之ほか
  • 学会等名: 第５６回日本リウマチ学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] 膠原病のゲノム解析から明らかになったことと今後の課題
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第７回長崎皮膚・膠原病フォーラム
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテルグラバーヒル（長崎市）
  • 招待講演
• [学会発表] 膠原病のゲノム解析研究
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第５３回湘南免疫疾患カンファランス
  • 発表場所: 崎陽軒本店（横浜市）
• [学会発表] NLRP3 (NALP3)多型と全身性強皮症の関連研究
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之ほか
  • 学会等名: 第16回強皮症研究会議
  • 発表場所: 大正製薬本社（東京都）
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/community-med/publicmd/GE/CCP004.html
• [備考] 筑波大学分子遺伝疫学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/community-med/publicmd/GE/CCP004.html
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/community-med/publicmd/GE/CCP004.html