疾患特異的iPS細胞を用いた若年性骨髄単球性白血病の病態解析と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659514
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 海老原 康博 東京大学, 医科学研究所, 助教 (40302608)
• 研究分担者: 江藤 浩之 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (50286986) ; 望月 慎史 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (90349473)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 若年性骨髄単球性白血病 / iPS細胞 / 1型神経線維腫症 / NF1 / 1型神経繊維腫症

研究概要

恒常的活性化RASが若年性骨髄単球性白血病(JMML)の特異な病態を惹起するメカニズムを解明するために、NF1遺伝子のヘテロ変異を有する1型神経繊維腫症患者の体細胞からiPS細胞(NF1-iPS細胞)を作製することを試みたが、その樹立は困難であった。今後、センダイウイルスベクターの使用、さらには導入遺伝子の変更などによりNF1-iPS細胞の樹立を目指していく予定であるが、今回の結果は、NF1遺伝子変異が核のリプログラミングが起こりにくい状況を形成している可能性を示唆しているのかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Unrelated cord blood transplantation after myeloablative conditioning regimen in adolescent and young adult patients with hematologic malignancies : a single institute analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebihara, Y., et al.
  • 雑誌名: Leuk.Res. 巻: 36 号: 2 ページ: 128-131
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2011.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin αvβ3 regulates thrombopoietin-mediated maintenance of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto T, Yamato M, Ishihara J, Shiratsuchi Y, Utsumi M, Morita Y, Tsukui H, Terasawa M, Shibata T, Nishida K, Kobayashi Y, Petrich BG, Nakauchi H, Eto K, Okano T
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(1) 号: 1 ページ: 83-94
  • DOI: 10.1182/blood-2011-02-335430
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro generation of megakaryocytes and platelets from human embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Eto K
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 788 ページ: 205-217
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-307-3_15
  • ISBN: 9781617793066, 9781617793073
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S., et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 119
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Nishimura
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 8 ページ: 128-131
  • DOI: 10.1182/blood-2011-09-381400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced dose chemotherapy for acute promyelocytic leukaemia with adult Down syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, M., Ebihara, Y., Mochizuki, S., et al.(6名2番目)
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 155 号: 1 ページ: 130-132
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08655.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sero-prevalence of pandemic (H1N1) 2009 influenza A virus among schoolchildren and their parents in Tokyo, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-Horimoto, K., et al.
  • 雑誌名: Clin.Vaccine Immunol. 巻: 18 号: 5 ページ: 860-866
  • DOI: 10.1128/cvi.00428-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous ITGA2B R995W mutation inducing constitutive activation of the {alpha}IIb{beta}3 receptor affects proplatelet formation and causes congenital macrothrombocytopenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kashiwagi H, Otsu M, Takayama N, Eto K, Onodera M, Miyajima Y, Takamatsu Y, Suzumiya J, Matsubara K, Tomiyama Y, Saito H
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 20 ページ: 5479-5484
  • DOI: 10.1182/blood-2010-12-323691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential usefulness of human iPS cells on the generation of platelets (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama N., Eto K., Nakauchi H.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 69 ページ: 2161-2165
  • NAID: 40019080133
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22242314
• [雑誌論文] Reduced dose chemotherapy for acute promyelocytic leukemia with adult Down syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, M., et al
  • 雑誌名: Br.J.Haematol. 巻: 155 ページ: 130-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] ero-prevalence of pandemic (H1N1) 2009 influenza A virus among schoolchildren and their parents in Tokyo, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-Horimoto, K., et al
  • 雑誌名: Clin.Vaccine Immunol. 巻: 18 ページ: 860-866
  • 査読あり
• [学会発表] 3回の同種臍帯血移植後の再発ALLに対し非寛解期でのT細胞非除去HLA半合致移植を施行した一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史, 他
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
• [学会発表] 成人臍帯血移植患者におけるボリコナゾールとシクロスポリン併用療法の安全性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前浩史, 他
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
• [学会発表] 成人臍帯血移植患者におけるアンホテリシンBリポゾーム製剤投与の有効性と安全性の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前浩史, 他
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
• [学会発表] 3回の同種臍帯移植後の再発ALLに対し非寛解期でのT細胞非除去HLA半合致移植を施行した一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史, 他
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
• [学会発表] まれな血液型およびHLAタイプ患者のためのiPS細胞技術を用いた新しい輸血システム開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 学会等名: 第18回日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 北海道:北海道大学医学部学友会館フラテ
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 動物細胞・動物血清を用いないヒトiPS細胞から血液細胞への分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博
  • 学会等名: 第21回日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 京都:京都国際交流会館
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] Suppressed neutrophil development in hematopoiesis of induced pluripotent stem cells derivedfrom a severe congenital neutropenia patient with ELA2 mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto T., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Matchie HLA Haplotype Contributes to Reduce SeverAcute GVHD with Conserving GVL Effect in HLA-Mismatched Cord Blood Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Platelet Production System Using an Immortalized Megakaryocyte Cell Line Derived From Human Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Modeling Congenital Amegakaryocytic Thrombocytopenia Using Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama N., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Nov/CCN3 Enhances Long-Term Repopulating Activity of Mouse Hematopoietic Stem CellsVia Interginβ3 Signaling Collaborating with Thrombopoietin (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara J., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Direct and Continuous Inhibition of ADAM17 Using a Novel Selective Inhibitor Restores Functional Platelet Yield From Human Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata S., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Stepwise Signaling and Low Oxygen Promote Hematopoietic Progenitor Emergence FromHuman Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo H., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] In Vitro Generation of Mature T Lymphocytes From Human Ips Cells and Genetic Analysis of TCR Gene Rearrangements (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Production of platelets from stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: The XXIInd Regional Congress of the ISBT
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Potential application of human iPS cell-derived blood cells and evaluation system in mouse xenogeneic transplantation models (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: The 3rd International Workshop on Humanized Mice
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
• [学会発表] Platelet transfusion system using an immortalized megakaryocyte cell linederived from hESCs/iPSCs (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S., et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋:名古屋国際会議場
• [学会発表] Analysis of impaired hematopoiesis in Down syndrome using patient iPScells (2011)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史, 他
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋:名古屋国際会議場
• [学会発表] GVL effect closely related with moderate aGVHD on CBT (2011)
  • 著者名/発表者名: 河北敏郎, 他
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋:名古屋国際会議場
• [学会発表] 患者由来iPS細胞を用いたダウン症候群における造血障害の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史, 他
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京:高輪プリンスホテル
• [学会発表] Transient activation of C-MYC expression is critical, for efficient platelet generation from human induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama N., et al.
  • 学会等名: 57^<th> ISTH Annual SSC Meeting
  • 発表場所: 京都:京都国際会館
• [学会発表] iPS細胞バンクを有効利用した血液疾患治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 学会等名: 第24回日本動物細胞工学会2011年度大会
  • 発表場所: 東京:東京大学山上会館
• [学会発表] Potential application of human iPS cell-derived hematopoietic cells for disease treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: 7th IABS Symposium on Advances in TransfusionSafety
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Suspected incomplete reprogramming in blood derived human inducedPluripotent stemcells is advantageous for adult-type erythrocyte generation with globin switching (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama N., et al.
  • 学会等名: 9^<th> ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Induction of hematopoiesis from human induced pluripotent stem cells(hiPSCs) incoculture with autologus hiPSC-derived mesenchymal stem cells under animal serum-free conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y., et al.
  • 学会等名: 9^<th> ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来のiPS細胞の樹立とその解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平本貴史, 他
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都:京都国際会館
• [学会発表] 輸血医療革命をもたらす多能性幹細胞由来不死化巨核球細胞株樹立技術の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村壮, 他
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都:京都国際会館
• [学会発表] Blood generation from iPS cells toward clinical applications (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都:京都国際会館
• [学会発表] GVL effect"closely related with moderate aGVHD on CBT (2011)
  • 著者名/発表者名: 河北敏郎, 他
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋:名古屋国際会議場
• [学会発表] Induction of hematopoiesis from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) in coculture with autologus hiPSC-derived mesenchymal stem cells under animal serum-free conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y., et al
  • 学会等名: 9^<th> ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Suppressed neutrophil development in hematopoiesis of induced pluripotent stem cells derived from a severe congenital neutropenia patient with ELA2 mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto T., et al
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Matched HLA Haplotype Contributes to Reduce Sever Acute GVHD with Conserving GVL Effect in HLA-Mismatched Cord Blood Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S., et al
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] iPS細胞バンクを有効利用した血液疾患治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 学会等名: 第24回日本動物細胞工学会2011年度大会
  • 発表場所: 東京:東京大学山上会館(招待講演)
• [学会発表] Blood generation from iPS cells toward clinical applications (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都:京都国際会館(招待講演)
• [学会発表] Suspected incomplete reprogramming in blood derived human induced Pluripotent stemcells is advantageous for adult-type erythrocyte generation with globin switching (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama N., et al
  • 学会等名: 9^<th> ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Potential application human iPS cell-derived blood cells and evaluation system in mouse xenogeneic transplantation models (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: The 3rd International Workshop on Humanized Mice
  • 発表場所: Pittsburgh, USA(招待講演)
• [学会発表] Platelet Production System Using an Immortalized Megakaryocyte Cell Line Derived From Human Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S., et al
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA(招待講演)
• [学会発表] Nov/CCN3 Enhances Long-Term Repopulating Activity of Mouse Hematopoietic Stem Cells Via Intergin β3 Signaling Collaborating with Thrombopoietin (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara J., et al
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Stepwise Signaling and Low Oxygen Promote Hematopoietic Progenitor Emergence From Human Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo H., et al
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [図書] Annual Review血液 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review血液2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Embryonic Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al.
  • 出版者: Intech, Vienna
• [図書] Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al.
  • 出版者: Springer Science, New York
• [図書] 脈管学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之, 他
  • 出版者: 日本脈管学会
• [図書] 日本血栓止血学会誌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 出版者: 日本血栓止血学会
• [図書] 細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤大, 他
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 医学のあゆみ (2011)
  • 著者名/発表者名: 高山直也, 他
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] Embryonic Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al
  • 出版者: Intech, Vienna
• [図書] Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al
  • 出版者: Springer Science, New York
• [備考] 東京大学医科学研究所幹細胞治療研究センター幹細胞プロセシング分野
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scp/
• [備考] 東京大学医科学研究所幹細胞治療研究センター幹細胞プロセシング分野
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scp/
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの巨血球及び/又は血小板の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-10-03
• [産業財産権] ヒト由来の多能性幹細胞を分化させる方法 (2011)
  • 発明者名: 辻浩一郎、海老原康博
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-09-30
  • 外国
• [産業財産権] 血小板の機能を維持するための組成物 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-09-16
  • 外国
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの血液細胞分化に関する培養方法 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-09-09
  • 外国
• [産業財産権] 血小板産生方法及び血小板産生装置 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-06-28
• [産業財産権] 血小板産生の場構築の為の巨核球細胞の多核化の促進法 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-05-13
• [産業財産権] ヒト由来の多能性幹細胞を分化させる方法 (2011)
  • 発明者名: 辻浩一郎、海老原康博
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-09-30
  • 外国
• [産業財産権] 血小板産生の場構築の為の巨核球細胞の多核化の促進法 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2011-108253
  • 出願年月日: 2011-05-13
• [産業財産権] 血小板産生方法及び血小板産生装置 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2011-143383
  • 出願年月日: 2011-06-28
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの血液細胞分化に関する培養方法 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-09-09
  • 外国
• [産業財産権] 血小板の機能を維持するための組成物 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-09-16
  • 外国
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの巨血球及び/又は血小板の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2011-219545
  • 出願年月日: 2011-10-03