チャネル病における発達障害の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659522
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大守 伊織 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20403488)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 発達障害 / チャネル病 / 神経伝達物質 / SCN1A遺伝子 / CACNA1A遺伝子 / チャネル異常

研究概要

発達障害には、精神遅滞、自閉症、学習障害、注意欠陥多動性障害などが含まれる。記憶や学習、情動をつかさどるシナプスの発達や可塑性、神経伝達物質の放出に関わる分子など、シナプス機能の恒常性に関わる分子が原因として注目されている。本研究課題では、神経細胞の興奮にかかわるチャネル遺伝子の異常によっても発達障害を発症し、これはてんかん発作の二次的障害や抗てんかん薬の副作用ではないことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CACNA1A variants may modify the epileptic phenotype of Dravet syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohmori I, Ouchida M, Kobayashi K, Jitsumori Y, Mori A, Michiue H, Nishiki T, Ohtsuka Y, Matsui H.
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 50 ページ: 209-17
  • NAID: 120006765089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhalation of 10% carbon dioxide rapidly terminates Scn1a mutation-related hyperthermia-induced seizures (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohmori I, Hayashi K, Wang H, Ouchida M, Fujita N, Inoue T, Michiue H, Nishiki T, Matsui H
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: in press 号: 1-2 ページ: 999-999
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2013.01.003
  • NAID: 120006765093
  • 査読あり
• [雑誌論文] CACNA1A variants may modify the epileptic phenotype of Dravet syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohmori I
  • 雑誌名: Neurobiol Dis. 巻: 50 ページ: 209-217
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2012.10.016
  • NAID: 120006765089
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-frequency EEG oscillations in hyperthermia-induced seizures of Scn1a mutant rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K
  • 雑誌名: Epilepsy Research 巻: 103 号: 2-3 ページ: 161-166
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2012.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute encephalopathy with a novel point mutation in the SCN2A gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ohzono H, Shinohara M, Saitoh M, Ohmori I, Ohtsuka Y, Mizuguchi M.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 102(1-2) 号: 1-2 ページ: 109-12
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2012.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additional information regarding "Dravet syndrome: Inroads into understanding epileptic encephalopathies" (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ohtsuka Y, Ohmori I.
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 160(3) 号: 3 ページ: 532-3
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2011.11.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute encephalopathy in children with Dravet syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Uematsu M, Imataka G, Tanaka M, Okanishi T, Kubota T, Sudo A, Tohyama J, Tsuji M, Ohmori I, Naiki M, Hiraiwa-Sofue A, Sato H, Saitoh S, Shimizu T.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53 号: 1 ページ: 79-86
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03311.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute encephalopathy with a novel point mutation in the SCN2A gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K
  • 雑誌名: Epilepsy Res. 巻: 102 ページ: 109-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dravet syndrome: Inroads into understanding epileptic encephalopathies (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 160 ページ: 532-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additional information regarding "Dravet syndrome: Inroads into understanding epileptic encephalopathies" (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ohtsuka Y, Ohmori I
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 160 ページ: 532-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antidepressant-like effect of sildenafil through oxytocin-dependent cyclic AMP response element-binding protein phosphorylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Matsuzaki M, Han XJ, Nishiki TI, Ohmori I, Michiue H, Matsui H, Tomizawa K.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 200 ページ: 13-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca(2+)-independent syntaxin binding to the C(2)B effector region of synaptotagmin. (2012)
  • 著者名/発表者名: 4)Masumoto T, Suzuki K, Ohmori I, Michiue H, Tomizawa K, Fujimura A, Nishiki TI, Matsui H.
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci 巻: 49 ページ: 1-8
  • NAID: 120005425639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dravet syndrome with an exceptionally good seizure outcome in two adolescents. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ohmori I,Ouchida M, Ohtsuka Y.
  • 雑誌名: Epileptic Disord 巻: 13(3) 号: 3 ページ: 340-4
  • DOI: 10.1684/epd.2011.0453
  • 査読あり
• [雑誌論文] The rapy for hyper ther mia-induced seizures in Scn1a mutant rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Ueshima S, Ouchida M, Mashimo T, Nishiki T, Sendo T, Serikawa T, Matsui H, Ohmori I
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 52(5) 号: 5 ページ: 1010-1017
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03046.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Encephalopathy in Children with Dravet Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Uematsu M, Imataka G, Tanaka M, Okanishi T, Kubota T, Sudo A, Tohyama J, Tsuji M, Ohmori I, Naiki M, Hiraiwa-Sofue A, Sato H, Saitoh S, Shimizu T.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53 ページ: 79-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dravet syndrome with an exceptionally good seizure outcome in two adolescents. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ohmori I, Ouchida M, Ohtsuka Y.
  • 雑誌名: Epileptic Disord. 巻: 13 ページ: 340-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapy for hyperthermia-induced seizures in Scn1a mutant rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Ueshima S, Ouchida M, Mashimo T, Nishiki T, Sendo T, Serikawa T, Matsui H, Ohmori I
  • 雑誌名: Epilepsia. 巻: 52 ページ: 1010-1017
  • NAID: 130004505757
  • 査読あり
• [学会発表] 自閉症の病態生理とモデル動物を用いた最新研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大守伊織
  • 学会等名: 旭川荘療育センター児童院医局セミナー
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-04-10
• [学会発表] Pathophysiology and treatment in a rat model of GEFS+ (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmori I
  • 学会等名: Epilepsy Forum in Okayama
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-02-20
• [学会発表] SCN9A遺伝子変異/多型がドラベ症候群の臨床型におよぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大守 伊織,Wang Haijiao,大内田 守,小林 勝弘,松井 秀樹
  • 学会等名: 第46回日本てんかん学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Scn1a遺伝子変異ラットにおける発達障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大守 伊織、大内田 守
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 熱性けいれん既往患者におけるSCN9A遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大守 伊織、小林勝弘、大内田 守
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] P/Q型電位依存性カルシウムチャネル変異に伴う発達障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大内田守、大守伊織
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Epilepsy-related voltage-gated calcium channel variants Cav2.1 shows a gain-of-function biophysical property. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmori I, Ouchida M, Kobayashi K, Michiue H, Nishiki T, Matsui H
  • 学会等名: 第89回日本生理学大会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] てんかん関連変異型電位依存性カルシウムチャネルの電気生理特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大守 伊織、大内田 守、Haijiao Wang、北川 雄一郎、 道上 宏之、松井 秀樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 代謝性および呼吸性アシドーシスはCacna1aミスセンス変異ラットの欠神発作を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内田 守、改田 祐子、大守 伊織、上原 孝、松井 秀樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] シルデナフィル投与によるオキシトシン分泌を介したオスマウスでの抗うつ作用には海馬におけるMAPキナーゼとCREBのリン酸化経路が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎 光博、 松下 博昭、 韓 小建、 西木 禎一、 大守 伊織、 富澤 一仁、 松井 秀樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] シナプトタグミン 1のSNARE複合体からのCa2+依存性解離 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 孝一朗、 増本 年男、 大守 伊織、 道上 宏之、 西木 禎一、 松井 秀樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 急性脳症における遺伝性けいれん素因とSCN1A遺伝子変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大守伊織、小林勝弘、大内田守、奥村彰久、前垣義弘、西山逸子、大塚頌子
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Scn1a遺伝子変異による熱性けいれんの二酸化炭素吸入療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大守伊織、大内田守、Wang Haijiao、林桂一郎、松井秀樹
  • 学会等名: 第45回日本てんかん学会
  • 発表場所: 新潟
• [備考]
  • URL: http://seiri1.med.okayama-u.ac.jp/
• [備考] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 細胞生理学
  • URL: http://seiri1.med.okayama-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://seiri1.med.okayama-u.ac.jp/
• [産業財産権] Dravet 症候群の発症可能性の判定方法およびその利用 (2011)
  • 発明者名: 大守伊織, 大内田守
  • 権利者名: 岡山大学
  • 出願年月日: 2011-01-27
  • 外国
• [産業財産権] てんかん波を伴う疾患治療剤 (2011)
  • 発明者名: 大内田守, 大守伊織, 改田祐子
  • 権利者名: 岡山大学
  • 出願年月日: 2011-07-12
  • 外国
• [産業財産権] てんかん波を伴う疾患治療剤 (2011)
  • 発明者名: 大内田守、大守伊織、改田祐子
  • 権利者名: 岡山大学
  • 出願年月日: 2011
  • 外国