病態解析を通じたH5N1高病原性鳥インフルエンザ治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 23659523
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 森島 恒雄 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90157892)
• 研究分担者: 塚原 宏一 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90207340) ; 山下 信子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40379798)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: インフルエンザ / 脳症 / 多臓器不全 / 肺炎 / H5N1 / 新型インフルエンザ / サイトカイン / ケモカイン / チオレドキシン / 酸化ストレス

研究概要

高病原性鳥インフルエンザ H5N1 の病態は、AH1N1pdm における重症肺炎及び多臓器不全を伴う脳症に近似していた。宿主の遺伝子発現を検討し、肺炎と脳症では発現する遺伝子に差が認められること、また、肺炎マウスモデルにおいて酸化ストレスによる障害と炎症の抑制が重要であり、チオレドキシン(TRX)がその両方に効果があることが判明した。これらは H5N1 ヒト重症例の治療における重要な知見と思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of bronchoalveolar lavage fluid in a mouse model of bronchial asthma and H1N1 2009 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Hasegawa S, Hasegawa H, Ainai A, Atsuta R, Ikemoto K, Sasaki K, Toda S, Shirabe K, Takahara M, Harada S, Morishima T, Ichiyama T.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 63(2) 号: 2 ページ: 194-200
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.04.035
• [雑誌論文] Pathogenic mechanisms of influenza A(H1N1)pdm09 infection elucidated by gene expression profiling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, Tsukahara H, Tsuge M, Nagaoka Y, Yashiro M, Saito Y, Fujii Y, Takashi O, Morishima T.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 号: 5 ページ: 572-577
  • DOI: 10.1111/ped.12139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of brain injury biomarkers in acute encephalitis/encephalopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara H, Fujii Y, Matsubara K, Yamada M, Nagaoka Y, Saito Y, Yashiro M, Tsuge M, Goto S, Kitamura T, Hata A, Ichiyama T, Morishima T
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 55 号: 4 ページ: 461-464
  • DOI: 10.1111/ped.12094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin-1 and oxidative stress status in pregnant women at early third trimester of pregnancy: relation to maternal and neonatal characteristics (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa Y, Tsukahara H, Tabuchi K, Tabuchi M, Magami T, Yamada M, Fujii Y, Yashiro M, Tsuge M, Morishima T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 52 号: 1 ページ: 27-31
  • DOI: 10.3164/jcbn.12-71
  • NAID: 130004879319
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
• [雑誌論文] Redox-active protein thioredoxin-1 administration ameliorates influenza A virus (H1N1)-induced acute lung injury in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yashiro M, Tsukahara H, Matsukawa A, Yamada M, Fujii Y, Nagaoka Y, Tsuge M, Yamashita N, Ito T, Yamada M, Masutani H, Yodoi J, Morishima T.
  • 雑誌名: Crit Care Med. 巻: 41(1) 号: 1 ページ: 171-81
  • DOI: 10.1097/ccm.0b013e3182676352
  • NAID: 120005300241
• [雑誌論文] Unexpected cardiopulmonary arrest associated with influenza: our experience during the 2009 pandemic in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Nakagawa S, Kawashima H, Muguruma T, Saito O, Fujimoto J, Toida C, Kuga S, Imamura T, Shimizu T, Kondo N, Morishima T
  • 雑誌名: Influenza Other Respi Viruses 巻: 7 号: 5 ページ: 759-760
  • DOI: 10.1111/irv.12032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe form of encephalopathy associated with 2009 pandemic influenza A (H1N1) in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Nakagawa S, Kawashima H, Morichi S, Muguruma T, Saito O, Fujimoto JI, Toida C, Kuga S, Imamura T, Shimizu T, Kondo N, Morishima T.
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 56 号: 1 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2012.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] National survey of pandemic influenza A (H1N1) 2009-associated encephalopathy in Japanese children. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Morichi S, Okumura A, Nakagawa S, Morishima T; collaborating study group on influenza-associated encephalopathy in Japan.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 84 号: 8 ページ: 1151-1156
  • DOI: 10.1002/jmv.23317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deaths associated with pandemic (H1N1) 2009 among children, Japan、2009-2010． (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Nakagawa S, Kawashima H, Muguruma T, Saito O, Fujimoto J, Toida C, Kuga S, Imamura T, Shimizu T, Kondo N, Morishima T
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis 巻: 17 ページ: 1993-2000
  • 査読あり
• [学会発表] インフルエンザ感染におけるThioredoxin binding protein 2(TBP-2)の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八代 将登
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] インフルエンザ感染における局所サイトカイン・ケモカインの動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井 洋輔
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島国際会議場