新規モデル動物(キックイン)を用いててんかんの発症阻止に挑む

• 研究課題/領域番号: 23659529
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 廣瀬 伸一 福岡大学, 医学部, 教授 (60248515)
• 連携研究者: 高野 行夫 福岡大学, 薬学部, 教授 (50113246) ; 斎藤 亮 福岡大学, 薬学部, 講師 (80122696) ; 桂林 秀太郎 福岡大学, 薬学部, 助教 (50435145)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: モデル動物 / フロセミド / てんかん

研究概要

Naチャネルα1サブユニット遺伝子(SCN1A)の微小欠失はDravet症候群の最重症型引き起こす。今回、SCN1Aの欠失を持つマウスを作出することに成功した。本マウスは激しいけいれんとてんかん性の脳波は放電が観察された.スライスパッチクランプ法と、ニューロンの初代培養を用いて、神経科学的な異常を同定している。現在このマウスを利用して、NKCC1阻害剤の効果を2観察中である。

研究成果

• [雑誌論文] Properties of a novel GABAA receptor gamma2 subunit mutation associated with seizures. (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Yamada J, Nikaido Y, Shi X, Kaneko S, Hirose S, Ueno S.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 121(1) ページ: 84-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ATP1A3 mutations by exome sequencing as the cause of alternating hemiplegia of childhood in Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Saito Y, Mitsui J, Ishiura H, Yoshimura J, Arai H, Yamashita S, Kimura S, Oguni H, Morishita S, Tsuji S, Sasaki M, Hirose S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e56120-e56120
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056120
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Mutation of Human Liver Alanine:Glyoxylate Aminotransferase Causes Primary Hyperoxaluria Type 1: Immunohistochemical Quantification and Subcellular Distribution (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai C, Minatogawa Y, Akiyoshi H, Hirose S, Suehiro T, Tone S
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 45 号: 2 ページ: 121-129
  • DOI: 10.1267/ahc.11042
  • NAID: 130001854237
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり
• [雑誌論文] On the likelihood of SCN1A microdeletions or duplications in Dravet syndrome withmissense mutation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi X, Wang J, Kurahashi H, Ishii A, Higurashi N, Kaneko S, Hirose S.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34(8) ページ: 617-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of theSCN1A gene in acute encephalopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitoh M, Shinohara M, Hoshino H,Kubota M, Amemiya K, Takanashi JL, Hwang SK,Hirose S, Mizuguchi M
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53(3) 号: 3 ページ: 558-564
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03402.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in PRRT2 responsible for paroxysmal kinesigenic dyskinesias also cause benign familialinfantile convulsions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Yoshiura K , KinoshitaA, Kikuchi T, Nakane Y, Kato N,Sadamatsu M , Konishi T , Nagamitsu S , Matsuura M, Yasuda A, KomineM, Kanai K , Inoue T , Osamura T , Saito K , Hirose S, Koide H, Tomita H , Ozawa H , Niikawa N and Kurotaki N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 号: 5 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.23
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCDH19 Mutation in Japanese Females with Epilepsy (2012)
  • 著者名/発表者名: Higurashi N, Shi X, Yasumoto S, Oguni K, Itomi K, Miyamoto A, Shirishi H, Kato T, Makita Y, Hirose S.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 99 号: 1-2 ページ: 28-37
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2011.10.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of SCN1A mutations in children with suspected Dravet syndrome and intractable childhood epilepsy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang JW, Shi XY, Kurahashi H, Hwang SK, Ishii A, Higurashi N, Kaneko S, Hirose S,Epilepsy Genetic Study Group J.
  • 雑誌名: Epilepsy Res. 巻: 102(3) 号: 3 ページ: 195-200
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2012.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical spectrum of SCN2A mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi X, Yasumoto S, Kurahashi H, Nakagawa E, Fukasawa T, Uchiya S, Hirose S.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 34(7) ページ: 541-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical spectrum of SCN2A mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Shi X, Yasumoto S, Kurahashi K,Nakagawa E, Fukasawa T, Uchiya S, Hirose S
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34(7) 号: 7 ページ: 541-5
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] A boy with a severe phenotype of succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa Y, Nakazawa T, Ishida A, Saito N, Komatsu M, Matsubara T, Obinata K, Hirose S, Okumura A, Shimizu T.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34(2) 号: 2 ページ: 107-12
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.05.003
  • NAID: 10031049740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-onset absence epilepsy at eight months of age. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Akasaka N, Ohashi T,Saitoh S, Tomonoh Y, Hirose S, Tohyama J.
  • 雑誌名: Epileptic Disord 巻: 13(4) ページ: 417-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy: a genotypic comparative study of Japanese and Korean families carrying the CHRNA4 Ser284Leu mutation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hwang SK, Makita Y, Kurahashi H, Cho YW, Hirose S
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(8) 号: s2 ページ: 609-12
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03002.x
  • NAID: 10030660618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective multiinstitutional study of the prevalence of early death in Dravet syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakauchi M,Oguni H, Kato I, Osawa M, Hirose S, Kaneko S, Takahashi Y, Takayama R, Fujiwara T
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 52(6) 号: 6 ページ: 1144-9
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03053.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosing nocturnal frontal lobe epilepsy: A case study of two children (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomonoh Y, Yasumoto S, Ihara Y, Fujita T, Nakamura N, Ninomiya S, Kodama R, Ideguchi H, Inoue T, Mitsudome A, Hirose S
  • 雑誌名: Seizure 巻: 20(7) 号: 7 ページ: 583-5
  • DOI: 10.1016/j.seizure.2011.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Developmental Changes of Na(v)1.1 and Na(v)1.2 Expression in the Human Hippocampus and Temporal Lobe. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Takashima S, Segawa Y, Itoh M, Shi X, Hwang SK, Nabeshima K, Takeshita M, Hirose S.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1389(5) ページ: 61-70
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.02.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive association between benign familial infantile convulsions and LGI4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Zhang B, Kaneko S, Hirose S
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 32 号: 7 ページ: 538-43
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2009.09.006
  • NAID: 10027491923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic testing in the epilepsies (2010)
  • 著者名/発表者名: Ottman R, Hirose S
  • 雑誌名: Report of the ILAE Genetics Commission Epilepsia 巻: 51(4) 号: 4 ページ: 655-670
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02429.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of potassium current in W309R mutant KCNQ3 channel causing benign familial neonatalconvulsions (BFNC). (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura Y, Nakatsu F, Hiroyasu K, Ishii A, Hirose S, Okada M, Jibiki I, Ohno H, Kaneko S, Ugawa Y.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 84(1) 号: 1 ページ: 82-5
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2008.12.003
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic analysis of Alternating Childhood (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii A,saito Y,Sasaki M,Hirose S.
  • 学会等名: 10th European Congress of Epileptology
  • 発表場所: London,UK
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] Genetic analysis of PRRT2 for benign infantile epilepsy, infantile convulsions with choleoathetosis syndrom,and benign convulsions with mild gastroenteritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii A,Yasumoto S,Ihara Y, Inoue T,Fujita T,Nakamura N,Ohfu M,Lee WT,Kaneko S, Hirose S.
  • 学会等名: 2012Korea Epilepsy congress
  • 発表場所: Incheon,Korea
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] Identification of ATP1A3 mutations by exome sequencing as the cause of AHC in japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii A,Hirose S.
  • 学会等名: symposium ATP1A3 in disease from gene mutations to new treatments
  • 発表場所: Brussels,Belglum-
• [学会発表] Genetics of benign neonatal seizures (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose S.
  • 学会等名: 12th international child Neurology Congress of Child Nuerology
  • 発表場所: Brisbane,Australia
• [学会発表] Neutral Hyperexcitability and the Effects of KCNQ Channel Openers on Pentylenetetrazole Induced Seizures on Mice in BFNS (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonoh Y,Saito R,Araki K,Deshimaru M,Takano Y,Hirose S.
  • 学会等名: 12th international child Neurology Congress of Child Nuerology
  • 発表場所: Brisbane,Australia
• [学会発表] Genetics of benign neonatal seizures (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose S.
  • 学会等名: 12ｔｈ internationaｌ Child Neurology Congress/ 11ｔｈ Asian and Oceaniaｎ congress of Child Neurology
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 招待講演
• [学会発表] Neural Hyperexcitability and the Effects of KCNQChannel Openers on Pentylenetetrazole Induced Seizures on Model Mice in BFNS (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonoh Y, Saito R, Araki K, Deshimaru M,Takano Y,Hirose ｓ.
  • 学会等名: 12ｔｈ International Child Neurology Congress／11ｔｈ Asian and Oceanian Congress of Child Neurology
  • 発表場所: Brisbane, Australia
• [学会発表] Identification of ATP1A3 mutations by exome sequencing as the cause of AHC in japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Hirose S.
  • 学会等名: Symposium ATP1A3 in disease from gene mutations to new treatments
  • 発表場所: Brussels, Belglum
  • 招待講演
• [学会発表] Autosomal Dominant nocturnal frontal Lobe Epilepsy:A Genotypic Comparative Study of Japanese and Korean Families Carrying the CHRNA4Ser284LeuMutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Su-Kyeong Hwang,Makita Y,Kurahashi H, Yong-Won Cho, Hirose S.
  • 学会等名: KES 韓国てんかん学会
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Guideline for genetic diagnosis for epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose s.
  • 学会等名: KES 韓国てんかん学会
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Update for genetics of epilepsy Basic Science Session (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose S.
  • 学会等名: KES韓国てんかん学会
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] The development of the DNA chip which aimed at the clinical application in epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugawara T,Yoshida S, Wda K, Hirose S, Iwasa H,Kaneko S.
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress.
  • 発表場所: Rome
• [学会発表] Steroid pulse therapy as an effective treatment for refractory epilepsy in children with glutamate receptor (GLUR) antibodies (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto S, Ihara Y, Fujita T, Tomonoh Y, Ninomiya S, Nakamura N, Ideguchi H, Inoue T, Takahashi Y, Hirose S.
  • 学会等名: 29thInternational Epilepsy Congress
  • 発表場所: Rome
• [学会発表] Aoutosomal Dominant Nocturnal Frontal Lobe Epilepsy: A Genotypic Comparative Study of Japanese and Korean Families Carrying the CHRNA4 Ser284Leu Mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Su-Kyeong Hwang Makita Y., Kurahashi H., Yong-Won Cho, Hirose S
  • 学会等名: KES 韓国てんかん学会
  • 発表場所: 韓国
• [学会発表] The development of the DNA chip which aimed at the clinical application in epilepsy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugawara T., Yoshida S., Wada K., Hirose S., Iwasa H., Kaneko S.
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Roma
• [学会発表] Steroid pulse therapy as an effective treatment for refractory epilepsy in children with glutamate receptor (GluR) antibodies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto S., Ihara Y., Fujita T.,Tomonoh Y., Ninomiya S., Nakamura N., Ideguchi H.,Inoue T.,Takahashi Y.,Hirose S.
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Roma
• [学会発表] Guideline for genetic diagnosis for epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose S.
  • 学会等名: KES 韓国てんかん学会(招待講演)
  • 発表場所: 韓国
• [学会発表] Update for genetics of epilepsy plenary session (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose S.
  • 学会等名: KES 韓国てんかん学会(招待講演)
  • 発表場所: 韓国
• [学会発表] "Genetically engineered animal models for epilepsy " Basic Science Session (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose S.
  • 学会等名: KES 韓国てんかん学会(招待講演)
  • 発表場所: 韓国
• [学会発表] Genetic analysis of PRRT2 for benign infantile epilepsy,infantile convulsions with choleoathetosis sｙndrom, and benign convulsions with mild gastroenteritis
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Yasumoto S, Ihara Y, Inoue T, Fujita T, Nakamura N, Ohfu M, Lee WT, Kaneko S, Hirose S.
  • 学会等名: 2012 Korea Epilepsy Congress
  • 発表場所: Incheon, Korea
• [学会発表] Genetic analysis of Alternating Hemiplegia of Childhood
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Saito Y, Sasaki M, Hirose S.
  • 学会等名: 10ｔｈ European Congress of Epileptology
  • 発表場所: London, UK
• [図書] Jesper's Basic Mechanisms of the Epilepsies (2012)
  • 著者名/発表者名: Steinlein andOK, Kaneko S, HiroseS
  • 出版者: Nicotinic acwtycholine receptor mutations
• [図書] Nicotinic acetylcholine receptor mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Steinlein OK, Kaneko S, Hirose S.
  • 出版者: Jesper's Basic Mechanisms of the Epilepsies
• [備考]
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/epilepsy/