ヒトES細胞を用いたヒト胎生期造血の解析

• 研究課題/領域番号: 23659533
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻 浩一郎 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50179991)
• 研究分担者: 大津 真 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (30361330)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: ヒトES細胞 / ヒト胎生期造血 / 間葉系幹細胞 / 造血前駆細胞

研究概要

ヒト胎生期造血を正しく再現するために、ヒトES細胞自身からストローマ細胞を分化誘導し、このストローマ細胞との共培養によりヒトES細胞を造血/血液細胞へ分化誘導する方法を開発した。ヒトES細胞由来ストローマ細胞は間葉系幹細胞であることが確認され、分化誘導された造血/血液細胞は成人型造血に由来するものであることが示された。我々が開発した自己ヒトES細胞由来間葉系幹細胞との共培養によるヒトES細胞から造血/血液細胞への分化誘導法は、ヒト胎生期造血の解析に有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The antigen CD34 : Amolecule displaying an implication in regenerative signal in hematopoietic stem cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Singh VK, Satija NK, Tripathi RP, et al.
  • 雑誌名: STEM CELLS Trans. Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unrelated cord blood transplantation after myeloablative conditioning regimen in adolescent and young adult patients with hematologic malignancies : a single institute analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebihara, Y., et al.
  • 雑誌名: Leuk.Res. 巻: 36 号: 2 ページ: 128-131
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2011.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antigen CD34 : A molecule displaying an implication in regenerative signal in hematopoietic stem cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Singh VK, et al
  • 雑誌名: STEM CELLS Trans.Med. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Nishimura
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 8 ページ: 128-131
  • DOI: 10.1182/blood-2011-09-381400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sero-prevalence of pandemic (H1N1) 2009 influenza A virus among schoolchildren and their parents in Tokyo, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-Horimoto, K., et al.
  • 雑誌名: Clin.Vaccine Immunol. 巻: 18 号: 5 ページ: 860-866
  • DOI: 10.1128/cvi.00428-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent pathway mutations of splicing machinery in myelodysplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Yoshida
  • 雑誌名: Nature 巻: 478 号: 7367 ページ: 64-69
  • DOI: 10.1038/nature10496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimum requirement of donor cells to reduce the glycolipid storage following bone marrow transplantation in a murine model of Fabry disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoi T, Kobayashi H, Shimada Y, Eto Y, Ishige N, Kitagawa T, Otsu M, Nakauchi H, Ida H, Ohashi T
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 13 号: 5 ページ: 262-8
  • DOI: 10.1002/jgm.1566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 exerts in vivo tumor-promoting effects via its coiled-coil region (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeyama, Y., Otsu, M., Kubo, S.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 41-49
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous ITGA2B R995W mutation inducing constitutive activation of the {alpha}IIb{beta}3 receptor affects proplatelet formation and causes congenital macrothrombocytopenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kashiwagi H, Otsu M, Takayama N, Eto K, Onodera M, Miyajima Y, Takamatsu Y, Suzumiya J, Matsubara K, Tomiyama Y, Saito H
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 20 ページ: 5479-5484
  • DOI: 10.1182/blood-2010-12-323691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth promotion ofgenetically modified hematopoieticprogenitors using an antibody/c-Mpl chimera (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, M., Chen, J., Sogo, T., Teng, J., Otsu, M., Onodera, M., Nakauchi, H., Ueda, H. and Nagamune, T.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 55 号: 3 ページ: 402-408
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2011.05.024
  • 査読あり
• [学会発表] 誰でもわかる造血幹細胞の基礎知識 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
• [学会発表] 3回の同種臍帯血移植後の再発ALLに対し非寛解期でのT細胞非除去HLA半合致移植を施行した一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史, 他
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
• [学会発表] 成人臍帯血移植患者におけるボリコナゾールとシクロスポリン併用療法の安全性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前浩史, 他
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
• [学会発表] 成人臍帯血移植患者におけるアンホテリシンBリポゾーム製剤投与の有効性と安全性の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前浩史, 他
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
• [学会発表] 3回の同種臍帯血移植後の再発ALLに対し非〓解期でのT細胞非除去HLA半合致移植を施行した一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史, 他
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
• [学会発表] 動物細胞・動物血清を用いないヒトiPS細胞から血液細胞への分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博
  • 学会等名: 第21回日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 京都:京都国際交流会館
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] Suppressed neutrophil development in hematopoiesis of induced pluripotent stem cells derivedfrom a severe congenital neutropenia patient with ELA2 mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto T., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Matched HLA Haplotype Contributes to Reduce Sever Acute GVHD with Conserving GVL Effect in HLA-Mismatched Cord Blood Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S., et al.
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Analysis of impaired hematopoiesis in Down syndrome using patient iPScells (2011)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史, 他
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋:名古屋国際会議場
• [学会発表] GVL effect closely related with moderate a GVHD on CBT (2011)
  • 著者名/発表者名: 河北敏郎, 他
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋:名古屋国際会議場
• [学会発表] 患者由来iPS細胞を用いたダウン症候群における造血障害の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史, 他
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京:高輪プリンスホテル
• [学会発表] Induction of hematopoiesis from human induced pluripotent stem cells(hiPSCs) in coculture with autologus hiPSC-derived mesenchymal stem cells under animal serum-free conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y., et al.
  • 学会等名: 9^<th> ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来のiPS細胞の樹立とその解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平本貴史, 他
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都:京都国際会館
• [学会発表] I Induction of hematopoiesis from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) in coculture with autologus hiPSC-derived mesenchymal stem cells under animal serum-free conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y., et al
  • 学会等名: 9^<th> ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Suppressed neutrophil development in hematopoiesis of induced pluripotent stem cells derived from a severe congenital neutropenia patient with ELA2 mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto T., et al
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] GVL effect" closely related with moderate aGVHD on CBT (2011)
  • 著者名/発表者名: 河北敏郎, 他
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋:名古屋国際会議場
• [図書] 今日の小児治療指針(第15版) (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Kerala Stem Cells in Medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al.
  • 出版者: Transworld Research Network
• [図書] Vienna Embryonic Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al.
  • 出版者: Intech
• [図書] New York Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al.
  • 出版者: Springer Science
• [図書] Stem Cells in Medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al
  • 出版者: Transworld Research Network, Kerala
• [図書] Embryonic Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al
  • 出版者: Intech, Vienna
• [図書] Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, F., et al
  • 出版者: Springer Science, New York
• [備考] 東京大学医科学研究所幹細胞治療研究センター幹細胞プロセシング分野
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scp/
• [備考] 東京大学医科学研究所幹細胞治療研究センター幹細胞プロセシング分野
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scp/
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの好酸球の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 辻浩一郎、馬峰、斎藤博久、松本健治、中畑龍俊
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2011-12-02
  • 外国
• [産業財産権] ヒト由来の多能性幹細胞を分化させる方法 (2011)
  • 発明者名: 辻浩一郎、海老原康博
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-09-30
  • 外国
• [産業財産権] ヒト由来の多能性幹細胞を分化させる方法 (2011)
  • 発明者名: 辻浩一郎、海老原康博
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2011-09-30
  • 外国
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの好酸球の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 辻浩一郎、馬峰、斎藤博久、松本健治、中畑龍俊
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2011-12-02
  • 外国