切断部位特異抗体を応用した水疱性類天疱瘡の新規診断ツール開発

• 研究課題/領域番号: 23659538
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西江 渉 北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (20443955)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 皮膚診断学 / 自己免疫性水疱症 / コラーゲン

研究概要

本研究の目的は、自己免疫性水疱症である水疱性類天疱瘡(bullouspemphigoid, BP)の病態メカニズムを解明し、早期診断の手がかりとなる新知見を得ることである。BPでは水疱が多数生じるが、BPの水疱内容液が自己抗原であるCOL17タンパクを切断することが知られている。本研究によって、高度に精製されたリコンビナントヒトCOL17タンパクの作製が可能となり、実際にBP患者水疱内容液により、リコンビナントタンパクが細胞膜近傍のNC16A領域で切断されることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Antibodies to pathogenic epitopes on type XVII collagen cause skin fragility in a complement-dependent and independent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, Shinkuma S, Ujiie H, Nishimura M, Sawamura D, Shimizu H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: (in press) 号: 11 ページ: 5792-5799
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1003402
  • NAID: 10031131103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraepidermal neutrophilic IgA pemphigus successfully treated with dapsone (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Abe R, Kikuchi K, Hamasaka A, Shinkuma S, Nomura T, Nishie W, Arita K, Shimizu H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: (in press) 号: 2 ページ: 282-3
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucous membrane pemphigoid with generalized blisters : IgA and IgG autoantibodies target both laminin-332 and type XVII collagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I, Shinkuma S, Shimizu S, Natsuga K, Ujiie H, Yasui C, Tsuchiya K, Nishie W, Shimizu H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: (in press) 号: 5 ページ: 1116-1120
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2011.10776.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncollagenous 16A domain of type XVII collagen-reactive CD4(+) T cells play a pivotal role in the development of active disease in experimental bullous pemphigoid model (2012)
  • 著者名/発表者名: Ujiie H, Shibaki A, Nishie W, Shinkuma S, Moriuchi R, Qiao H, Shimizu H
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 142 号: 2 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1016/j.clim.2011.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of bullous pemphigoid (2011)
  • 著者名/発表者名: Ujiie H, Nishie W, Shimizu H
  • 雑誌名: Dermatol Clin 巻: 29 号: 3 ページ: 439-446
  • DOI: 10.1016/j.det.2011.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic interactions of epidermal collagen XVII with the extracellular matrix : laminin 332 as a major binding partner (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Kiritsi D, Nystrom A, Hofmann S C, Bruckner-Tuderman L
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179 号: 2 ページ: 829-837
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.04.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subepidermal blistering disease with 3 distinct autoantibodies : anti-BP230, anti-laminin gamma-1, and anti-laminin-332 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Natsuga K, Shinkuma S, Nishie W, Kajita S, Sato H, Shimizu H
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 65 号: 4 ページ: 878-880
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2010.09.719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an ELISA for sensitive and specific detection of IgA autoantibodies against BP180 in pemphigoid diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Csorba K, Schmidt S, Florea F, Ishii N, Hashimoto T, Hertl M, Karpati S, Bruckner-Tuderman L, Nishie W, Sitaru C
  • 雑誌名: Orphanet J Rare Dis 巻: 6 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1186/1750-1172-6-31
  • 査読あり
• [学会発表] Essential role of alpha-helical coiled-coils in the regulation of collagen XVII ectodomain shedding (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishie, W, Franzke CW, et al
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: The Barcelona International Convention Center (Spain)
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Bruckner-Tuderman L Essential role of alpha-helical coiled-coils in the regulation of collagen XVII ectodomain shedding The 41st Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishie, W, Franzke CW, Jackow J, Hofmann SC
  • 学会等名: Barcelona
  • 発表場所: Spain