遺伝子プロモーターのメチル化を用いた自殺予測のためのバイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 23659566
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 高知大学 (2013); 広島大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 森信 繁 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (30191042)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: DNAメチル化 / うつ病 / 自殺予測 / バイオマーカー / BDNF / SLC6A4 / 不遇な養育環境 / 自殺 / SLC3A4 / 5-HT受容体 / NTRK2 / 5-HTT / メチル化

研究概要

うつ病の自殺企図を予防する目的で、うつ病患者50例を対象に脳由来神経栄養因子・TrkB受容体・セロトニントランスポーター(5HTT)・セロトニン2c受容体遺伝子のCpGのメチル化率を計測し、自殺予測に関与するバイオマーカーの開発を試みた。メチル化率の解析は、末梢血由来のDNAを対象にMassARRAY法にて行い、合計149ヶ所のCpGを計測した。ハミルトンうつ病評価尺度による希死念慮の程度と有意な相関を示すCpGは検出されなかったが、うつ病者の自殺企図と関連する、不遇な養育環境と5HTTのCpGメチル化率に相関が得られ、5HTT遺伝子メチル化率は自殺企図のマーカーとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The potential of SLC6A4 gene methylation analysis for the diagnosis and treatment of major depression (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Morinobu S, Fuchikami M, Segawa M, Yokomaku K, Kataoka T, Okamoto Y, Yamawaki S, Inoue T, Kusumi I, Koyama T, Tsuchiyama K, Trao T, Kokubo Y, Mimura M
  • 雑誌名: J psychiatric Res 巻: 53 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential of SLC6A4 gene methylation analysis for the diagnosis and treatment of major depression (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Morinobu S, et al
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 巻: 53 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] BDNF遺伝子のメチル化を用いたうつ病バイオマーカーの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森信 繁
  • 雑誌名: 別冊・医学のあゆみ 巻: 1 ページ: 148-151
• [雑誌論文] エピジェネティクスからみたうつ病の病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森信 繁
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: 115 ページ: 1101-1112
  • NAID: 40019880164
  • 査読あり
• [雑誌論文] BDNF遺伝子のメチル化を用いたうつ病バイオマーカーの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森信繁、淵上学、瀬川昌弘、岡田怜
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 244 ページ: 508-511
• [雑誌論文] BDNF遺伝子のメチル化を用いたうつ病バイオマーカーの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田怜、淵上学、森信繁
  • 雑誌名: Depression Frontier 巻: 10 ページ: 51-57
• [学会発表] Searching for epigenetic biomarkers in PTSD (2014)
  • 著者名/発表者名: Morinobu S
  • 学会等名: VI Japanese Society of Anxiety Disorder Academic Conference
  • 発表場所: Tokyo Univ, Tokyo
• [学会発表] DNA methylation profiles of the brain-derived neurotrophic factor gene as a potent diag nostic biomarker in major depression (2013)
  • 著者名/発表者名: Morinobu S, Fuchikami M, Segawa M, Okada S, Okamoto Y, Yamawaki S
  • 学会等名: XXI World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Seaport World Trade Center and Seaport Hotel, Boston USA
• [学会発表] Searching for epigenetic biomarkers in major depression : focusing on the sero tonin signal transduction (2013)
  • 著者名/発表者名: Segawa M, Morinobu S, Fuchikami M, Fujita Y, Okada S, Okamoto Y, Yamawaki S
  • 学会等名: XXI World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Seaport World Trade Center and Seaport Hotel, Boston USA
• [学会発表] Possibility of DNA methyl ation profiles as a potent diagnostic biomarker in PTSD (2013)
  • 著者名/発表者名: Morinobu S
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto Japan
• [学会発表] DNA methylation profiles of the brain-derived neurotrophic factor gene as a potent diagnostic biomarker in major depression (2013)
  • 著者名/発表者名: Morinobu S, et al
  • 学会等名: 21th Worlld Congress of Psychiatry Genetics
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Searching for epigenetic biomarkers in major depression: focusing on the serotonin signal transduction (2013)
  • 著者名/発表者名: Segawa M, Morinobu S, et al
  • 学会等名: 21th Worlld Congress of Psychiatry Genetics
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] DNA methylation profiels of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene as a potent diagnostic biomarker in psychiatric disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Morinobu S, Fuchikami M, Yamawaki S
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans Convention Center,New Orleans, USA
• [学会発表] エピジェネティクスからみたうつ病の病態・診断・治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森信 繁
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会
  • 発表場所: つくば国際会議場, つくば
• [学会発表] DNA メチル化解析を用いた精神疾患の客観的診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森信 繁
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸ポートピア国際会議場, 神戸
• [学会発表] Searching for epigenetic biomarkers in PTSD (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinobu S, Fuchikami M, Okada S, Yamawaki S, Liberzon I, King A, Seng J
  • 学会等名: 28th CINP
  • 発表場所: Stockholm (Sweden)
  • 招待講演
• [学会発表] DNA methylation profiles of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene as a potent diagnostic biomarker in psychiatric disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Morinobu S, Fuchikami M, Yamawaki S
  • 学会等名: Neuro2012
  • 発表場所: New Orleans (USA)
• [学会発表] DNA メチル化解析を用いた精神疾患の客観的診断法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森信 繁
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター,沖縄
• [学会発表] Are the DNA methylation profiels within theCpG island at the promoter of exon1 of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene a potent diagnostic biomarker in psychiatric disorders? (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinobu S
  • 学会等名: 34th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society(招待講演)
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] DNA methylation profiles of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene as a potent diagnostic biomarker in psychiatric disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada S et al.
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington D.C., USA
• [図書] BDNF 遺伝子のメチル化を用いたうつ病バイオマーカーの開発. 別冊・医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 森信 繁, 淵上 学, 瀬川昌弘, 岡田怜
• [図書] 気分障害のBDNF 仮説とエピジェネティクス. 気分障害の薬理・生化学. 躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会 編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森信 繁, 淵上 学
  • 出版者: 医薬ジャーナル社, 東京
• [図書] 気分障害の薬理・生化学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森信繁、淵上学
  • 総ページ数: 335
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考] ①高知大学医学部神経精神科学教室ホームページ
  • URL: http://www.kochi-ms.ac.jp/~fm_nrpsy/kenkyu.htm
• [備考] ②広島大学精神神経医科学ホームページ
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/seisin/laboratory.html