ＡＴＭ阻害による放射線抵抗性のＧ０期癌細胞・癌幹細胞の放射線増感法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659588
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北大学 (2012-2013); 広島大学 (2011)
• 研究代表者: 細井 義夫 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50238747)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 放射線 / 放射線感受性 / 活性酸素 / ATM

研究概要

MOLT-4は50μM以上の濃度でアポトーシスの誘導が起こり、200μM以上で致死率はほぼ一定となった。さらに、ATM、Chk2は50μM以上のH2O2で活性化し、p53とγH2AXは100μM以上のH2O2で活性化した。ATMは主に核、ミトコンドリア、peroxisomeに存在し、50μMのH2O2ではミトコンドリアに存在するATMのみ活性化し、Chk2が活性化した。また、放射線照射した場合には、ミトコンドリアと核に存在するATMが活性化し、Chk2、、γH2AX、p53が活性化した。これらの研究成果は2014年にBBRC誌で公表した（433: 1286-1290）。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondria are required for ATM activation by extranuclear oxidative stress in cultured human hepatoblastoma cell line Hep G2 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akinori Morita, Keiji Tanimoto, Tomoki Murakami, Takeshi Morinaga, Yoshio Hosoi.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 443 号: 4 ページ: 1286-1290
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of mitochondria for ATM activation by extranuclear oxidative stress in cultured human hepatoblastoma cell line HepG2 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Murakami T, Morinaga T, Tanimoto K, Hosoi Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 443 ページ: 1286-1290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Zinc (II) chelators for inhibiting p53-mediated apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Ariyasu S, Ohya S, Takahashi I, Wang B, Tanaka K, Uchida T, Okazaki H, Hanaya K, Enomoto A, Nenoi M, Ikekita M, Aoki S, Hosoi Y
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 4 ページ: 2439-2450
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3926839/
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HSP90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin modulates radiosensitivity by downregulating serine/threonine kinase 38 via Sp1 inhibition (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Enomoto
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 48 号: 16 ページ: 3547-3558
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2013.06.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium orthovanadate (vanadate), a potent mitigator of radiation-induced damage to the hematopoietic system in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Tanaka K, Morita A, Ninomiya Y, Maruyama K, Fujita K, Hosoi Y, Nenoi M
  • 雑誌名: J. Radiat. Res 巻: 54 号: 4 ページ: 620-629
  • DOI: 10.1093/jrr/rrs140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Zinc (II) chelators for inhibiting p53-mediated apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Ariyasu S, Ohya S, Takahashi I, Wang B, Tanaka K, Uchida T, Okazaki H, Hanaya K, Enomoto A, Nenoi M, Ikekita M, Aoki S, Hosoi Y
  • 雑誌名: Oncotaget 巻: 4 ページ: 2439-2450
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HSP90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin modulates radiosensitivity by downregulating serine/threonine kinase 38 via Sp1 inhibition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Fukasawa T, Takamatsub N, Itob M, Moritac A, Hosoi Y, Miyagawa K
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 49 ページ: 3547-3558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium orthovanadate (vanadate), a potent mitigator of radiation-induced damage to the hematopoietic system in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Tanaka K, Morita A, Ninomiya Y, Maruyama K, Fujita K, Hosoi Y, Nenoi M: Sodium orthovanadate (vanadate), a potent mitigator of radiation-induced damage to the hematopoietic system in mice.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 54 ページ: 620-629
  • 査読あり
• [学会発表] 過酸化水素・放射線によるATM を介したp53 Ser-15 のリン酸化とアポトーシス (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田明典、佐藤元俊、谷本圭司、細井義夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 過酸化水素によるATM を介したp53 Ser-15 のリン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、森田明典、谷本圭司
  • 学会等名: 第17回国際癌治療増感研究会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 過酸化水素・放射線によるATMを介したp53 Ser15 のリン酸化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元俊、川口弦、青山英史、笹井啓資、細井義夫
  • 学会等名: 第49回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] ｐ53を標的とする新規放射線防護在の開発
  • 著者名/発表者名: 森田明典、花屋堅悟、大谷聡一郎、高橋一平、王 冰、田中薫、池北雅彦、永田靖、青木伸、細井義夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] 過酸化水素によるATMを介したp53 Ser-15のリン酸化
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、森田明典、谷本圭司
  • 学会等名: 第17回国際癌治療増感研究会(招待講演)
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] DNA修復関連遺伝子の低酸素応答性転写抑制機構
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司、中村秀明、河本健、加藤幸夫、檜山英三、檜山圭子、西山正彦、森田昭典、細井義夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 過酸化水素・放射線によるATMを介したp53 Ser-15のリン酸化とアポトーシス
  • 著者名/発表者名: 森田明典、佐藤元俊、谷本圭司、細井義夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市