癌におけるＤＮＡヒドロオキシメチル化の意義の解明

• 研究課題/領域番号: 23659610
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐藤 史顕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20467426)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 乳癌 / ハイドロキシメチル化 / ハイドロオキシメチル化 / メチル化 / エピジェネティクス / がん / TET

研究概要

DNAのエピジェネティクス修飾であるヒドロオキシメチル化シチジン(hmCpG)の、癌における意義を明らかにする事が本研究の主眼である。hmCpGは、メチル化シチジンの脱メチル化過程の最初の段階と考えられておりエピジェネティクスによる遺伝子発現で重要な機能を担っていると考えられている。
癌特異的なhmCpG化領域の探索のために特異的脱メチル化領域の探索から行った。乳癌細胞株28種のパネルのDNAメチル化パターンをアレイ法で取得し、その解析からルミナール型とトリプルネガティブ型乳癌に特異的な脱メチル化領域を同定した。また、hmCpGの責任因子と思われているTETファミリー遺伝子の導入系を確立した

研究成果

• [雑誌論文] 乳がんにおけるコンパニオン診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕、佐治重衡、三上芳喜
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248巻11号 ページ: 845-85
• [雑誌論文] Potential clinical applications of matrix metalloproteinase inhibitors and their future prospects (2013)
  • 著者名/発表者名: Li W, Saji S, Sato F, et al.
  • 雑誌名: Int J Biol Markers 巻: 28;28(2) ページ: 117-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential clinical applications of matrix metalloproteinase inhibitors and their future prospects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li W, Saji S, Sato F, Noda M, Toi M
  • 雑誌名: Int J Biol Markers. 巻: 28(2) 号: 2 ページ: 117-30
  • DOI: 10.5301/jbm.5000026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trastuzumab produces therapeutic actions by upregulating miR-26a and miR-30b in breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Sato F, Toi M, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(2) 号: 2 ページ: e31422-e31422
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fuel, electricity, ER and HER2-a hybrid-car model of breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Saji S, Sato F, Ueno N
  • 雑誌名: Nat Rev Clin Oncol 巻: 5;9(7) ページ: 42-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA の診断への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 雑誌名: 日本臨牀増刊号、乳癌(第2版)、Nippon Rinsho 巻: Vol70, Suppl7 ページ: 218-26
• [雑誌論文] Alterations of circulating endothelial cell and endothelial progenitor cell counts during the normal menstrual cycle (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Sato F, Toi M, et al.
  • 雑誌名: J Clin Endocrin Metab 巻: 97(11) (Epub on) 号: 11 ページ: 4182-92
  • DOI: 10.1210/jc.2012-1736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fuel, electricity, ER and HER2-a hybrid-car model of breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigehira Saji, Fumiaki Sato, Naoto Ueno.
  • 雑誌名: Nat Rev Clin Oncol 巻: 9(7) 号: 7 ページ: 426-426
  • DOI: 10.1038/nrclinonc.2012.9-c1
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNAの診断への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 雑誌名: 日本臨牀増刊号、乳癌（第２版）Nippon Rinsho 巻: Vol 70, Suppl７ ページ: 218-26
• [雑誌論文] Downregulation of the Wnt antagonist Dkk2 links the loss of Sept4 and myofibroblastic transformation of hepatic stellate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagida A, Iwaisako K, Hatano E, Taura K, Sato F, Narita M, Nagata H, Asechi H, Uemoto S, Kinoshita M
  • 雑誌名: BBA-Molecular Basis of Disease 巻: 812 号: 11 ページ: 1403-1411
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2011.06.015
  • NAID: 120003517932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic heterogeneity of hepatitis C virus in association with antiviral therapy determined by ultra-deep sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Nasu A, Marusawa H, Ueda Y, Nishijima N, Takahashi K, Osaki Y, Yamashita Y, Inokuma T, Tamada T, Fujiwara T, Sato F, Shimizu K, Chiba T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 9 ページ: e24907-e24907
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024907
  • NAID: 120003437134
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA and Epigenetics (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Tsuchiya S, Meltzer SJ, Shimizu K
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 278(10) 号: 10 ページ: 1598-609
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08089.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA発現解析技術の最近の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕、戸井雅和
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 12(3) ページ: 223-232
• [学会発表] Epigenetics-regulated microRNAs related with epithelial-mesenchymal transition of breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: F. Sato
  • 学会等名: Organization of Oncology and Translational Research (OOTR) The 8th Annual Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-20
• [学会発表] 転移再発乳癌におけるサブタイプ別治療とは (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐治重衡
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] ヒト乳癌細胞がトラスツズマブを介した抗体依存性細胞傷害活性に対する耐性能を獲得するメカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木栄治
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] microRNA プロファイルによるHER2 陽性乳癌のトラスツズマブ感受性予測法の開発と多施設検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2013-06-27
• [学会発表] 血清糖鎖包括的解析による乳癌診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野貴之
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2013-06-27
• [学会発表] Nuclear location of S6K is associated with unfavorable disease-free survival in hormone-receptor positive breast cancer cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuko Kawaguchi-Sakita
  • 学会等名: AACR 2013
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2013-04-09
• [学会発表] Development of microRNA-based prediction model of Trastuzumab treatment response for HER2-positive breast cancer using FFPE specimens (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Sato
  • 学会等名: AACR 2013
  • 発表場所: 米国 ワシントンDC
  • 年月日: 2013-04-08
• [学会発表] Upregulation of neuropilin-1 in human monocyte is induced by RANKL and may be associated with trastuzumab mediated antibody dependent cellular cytotoxicity in breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Eiji Suzuki
  • 学会等名: AACR 2013
  • 発表場所: 米国 ワシントンDC
  • 年月日: 2013-04-08
• [学会発表] Neuropilin-1 high monocytes paly an important pole in trastuzumab mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in HER2 positive preast cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Kawaguchi
  • 学会等名: AACR 2013
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2013-04-08
• [学会発表] microRNAプロファイルによるHER2陽性乳癌のトラスツズマブ感受性予測法の開発と多施設検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕、蒲風玲、王智鵬、上野貴之、妙本陽、滝澤聡子、増田慎三、三上芳喜、岩田広治、青儀健二郎、藤原康弘、佐治重衡、戸井雅和
  • 学会等名: 第２１回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 血清糖鎖包括的解析による乳癌診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野貴之、佐藤史顕、新蔵信彦、福島雅夫、相原大知、戸井雅和
  • 学会等名: 第２１回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 転移再発乳癌におけるサブタイプ別治療とは (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐治重衡、佐藤史顕
  • 学会等名: 第２１回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] ヒト乳癌細胞がトラスツズマブを介した抗体依存性細胞傷害活性に対する耐性能を獲得するメ カニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木栄治、佐藤史顕、河口浩介、杉江知治、戸井雅和
  • 学会等名: 第２１回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Development of microRNA-based prediction model of Trastuzumab treatment response for HER2-positive breast cancer using FFPE specimens (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Sato, ZhipengWang, Takayuki Ueno, Akira Myotomo, Satoko Takizawa, Feng Ling Pu, Norikazu Masuda, Yoshiki Mikami, Kazuharu Shimizu, Shigehira Saji, Masakazu Toi
  • 学会等名: AACR 2013
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Upregulation of neuropilin-1 in human monocyte is induced by RANKL and may be associated with trastuzumab mediated antibody dependent cellular cytotoxicity in breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Eiji Suzuki, Fumiaki Sato, Kosuke Kawaguchi, Tomoharu Sugie, Masakazu Toi
  • 学会等名: AACR 2013
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Neuropilin-1 high monocytes paly an important pole in trastuzumab mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in HER2 positive preast cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Kawaguchi, Eiji Suzuki, Tomoharu Sugie, Fumiaki Sato, Masakazu Toi
  • 学会等名: AACR 2013
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Nuclear location of S6K is associated with unfavorable disease-free survival in hormone-receptor positive breast cancer cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuko Kawaguchi-Sakita, Rafaat AEB Mohamed, Fumiaki Sato, Takayuki Ueno, Masahiro Kawashima, Noriyuki Yoshida, Wen Zhao Li, Tomoharu Sugie, Yoshiki Mikami, Shigehira Saji, Takashi Inamoto, Masakazu Toi
  • 学会等名: AACR 2013
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] microRNA 発現プロファイルによるHER2 陽性乳癌に対するTrastuzumab感受性予測法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 乳がん幹細胞分画の網羅的遺伝子プロファイルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川口展子
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Localization of p70S6K1 is associated with prognosis in hormone-receptor positive breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuko Kawaguchi-Sakita
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] microRNA 発現プロファイルによるHER2 陽性乳がんに対するTrastuzumab 感受性予測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Trastuzumab を介した抗体依存性細胞傷害活性(ADCC)耐性乳癌細胞株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木栄治
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] Epigenetics-regulated microRNAs related with epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato F
  • 学会等名: AACR 2012
  • 発表場所: 米国 Chicago
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Epigenetics-regulated microRNAs related with epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Sato, Takaaki Ito, Soken Tsuchiya, Nobuko Kawaguchi-Sakita, Kazuharu Shimizu, Gozoh Tsujimoto, Masakazu Toi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Epigenetics-regulated microRNAs related with epithelial-mesenchymal transition of breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Sato
  • 学会等名: Organization of Oncology and Translational Research (OOTR) The 8th Annual Conference(招待講演)
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル（京都）
• [学会発表] Epigenetics-regulated microRNAs related with epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Ito T, Tsuchiya S, Kawaguchi-Sakita N, Shimizu K, Tsujimoto G, Toi M.
  • 学会等名: アメリカ癌学会2012
  • 発表場所: McCormick Place(米国シカゴ)
• [学会発表] Epigenetics-regulated microRNAs related with epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F
  • 学会等名: San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: 米国 San Antonio
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] チップアレイプロファイリングによる膀胱癌関連マイクロRNA の探索および新規同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Nakashima
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] International Session : Trastuzumab produces therapeutic actions by upregulating miR-26a and miR-30b in breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: F. Sato
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 乳癌におけるmiR-200a/b/429 クラスターのエピジェネティクス発現調節と上皮間葉形質転換への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] マイクロRNAの臨床診断への応用に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 学会等名: ヒト細胞学会第29回年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-08-21
• [学会発表] シンポジウムI、ヒト細胞を標的とした新たなResearch toolの開発,マイクロRNAの臨床診断への応用に向けて。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 学会等名: ヒト細胞学会第29回年会(招待講演)
  • 発表場所: パレブラン高志会館（富山）
• [学会発表] 乳癌におけるmiR-200a/b/429クラスターのエピジェネティクス発現調節と上皮間葉形質転換への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕、伊藤考晃、川口展子、上野貴之、清水一治、辻本豪三、戸井雅和
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城）
• [学会発表] Trastuzumab produces therapeutic actions by upregulating miR-26a and miR-30b in breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Sato, Takehiro Ichikawa, Kazuya Terasawa, Masakazu Toi, Gozoh Tsujimoto, Kazuharu Shimizu
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] チップアレイプロファイリングによる膀胱癌関連マイクロRNAの探索および新規同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Nakashima, Yoshiyuki Matsui, Ryoichi Saito, Fumiaki Sato, Hiroyuki Nishiyama, Osamu Ogawa
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] Epigenetics-regulated microRNAs related with epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Ito T, Tsuchiya S, Kawaguchi-Sakita N, Shimizu K, Tsujimoto G, Toi M.
  • 学会等名: San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: San Antonio Convention Center (米国サンアントニオ)