新規分泌型発光デュアルプローブを用いたｉｎ ｖｉｖｏ での癌細胞上皮間葉移行解析

• 研究課題/領域番号: 23659630
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 片岡 昭彦 北海道大学, 医学研究科, 非常勤講師 (90399832)
• 研究分担者: 芳賀 早苗 北海道大学, 大学院保健科学研究院, 博士研究員 (60706505) ; 尾崎 倫孝 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (80256510)
• 連携研究者: 尾崎 倫孝 北海道大学, 大学院保健科学研究院, 教授 (80256510) ; 近江谷 克裕 産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 研究部門長 (20223951)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 光イメージング / 生体イメージング / 腫瘍モニタリング / マウス / 分泌型ルシフェラーゼ / 光プローブ / 癌細胞機能解析

研究概要

マウスをもちいて皮下腫瘍細胞移植モデルを作製した。腫瘍細胞移植後、マウスの皮下腫瘍のサイズの変動を記録するとともに、生体イメージング法により腫瘍サイズを評価、さらに腫瘍細胞から分泌されたルシフェラーゼ活性を同時に評価した。
光プローブを導入した腫瘍細胞にて、移植実験を行ない、シグナルのバランス、血液中に分泌された分泌型ルシフェラーゼ（C-Luc）活性の測定、イメージングのためのルシフェラーゼ活性（F-Luc）および腫瘍サイズおよび転移との相互関係を解析し、その有用性を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Long-time Accurate Recording of Intracellular Acidification in Living Tissues with a Photo-controllable Bioluminescent Protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Hattori, Sanae Haga, Hideo Takakura, Michitaka Ozaki & Takeaki Ozawa
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA PNAS 巻: 110(23) ページ: 9332-9337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravital Monitoring of Human Cells Using a Far-Red Luminescent Probe in Graft- Versus- Host Disease Model Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hongjiang Qiao, Riichiro Abe, Nao Saito, Yasuyuki Fujita, Sanae Haga, Chun Wu, Yoshihiro Ohmiya, Michitaka Ozaki, Hiroshi Shimizu
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 133 ページ: 841-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological Characteristics of Melanoma In-Transit Metastasis in a Lymphedema Mouse Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Oashi, Hiroshi Furukawa, Hiroshi Nishihara, Michitaka Ozaki, Akihiko Oyama, Emi Funayama, Toshihiko Hayashi, Yuji Kuge and Yuhei Yamamoto
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 133(2) ページ: 537-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-time Accurate Recording of Intracellular Acidification in Living Tissues with a Photo-controllable Bioluminescent Protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Hattori, Sanae Haga, Hideo Takakura, Michitaka Ozaki & Takeaki Ozawa.
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA PNAS 巻: 110 ページ: 9332-9337
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Method for Intravital Monitoring of Human Cells Using a Far-Red Luminescent Probe in Graft- Versus- Host Disease Model Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hongjiang Qiao, Riichiro Abe, Nao Saito, Yasuyuki Fujita, Sanae Haga, Chun Wu, Yoshihiro Ohmiya, Michitaka Ozaki, Hiroshi Shimizu.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 133 ページ: 841-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological Characteristics of Melanoma In-Transit Metastasis in a Lymphedema Mouse Model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Oashi, Hiroshi Furukawa, Hiroshi Nishihara, Michitaka Ozaki, Akihiko Oyama, Emi Funayama, Toshihiko Hayashi, Yuji Kuge and Yuhei Yamamoto.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 133 ページ: 537-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained accurate recording of intracellular acidification in living tissues with a photo-controllable bioluminescent protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Hattori, Sanae Haga, Hideo Takakura, Michitaka Ozaki & Takeaki Ozawa
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA 巻: 110 ページ: 9332-9337
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Method for Intravital Monitoring of Human Cells Using a Far-Red Luminescent Probe in Graft- Versus- Host Disease Model Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hongjiang Qiao, Riichiro Abe, Nao Saito, Yasuyuki Fujita, Sanae Haga, Chun Wu, Yoshihiro Ohmiya, Michitaka Ozaki, Hiroshi Shimizu
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 133 ページ: 841-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo monitoring of liver damage by caspase-3 probe (2012)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Ozaki, Sanae Haga, Takeaki Ozawa
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 2 ページ: 207-214
  • NAID: 10031131094
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK026680 inhibits T-cell function in an IL-2-dependent manner and prolongs cardiac allograft survival in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki S, Yamashita K, Goto R, Oura T, Wakayama K, Hirokata G, Shibata T, Igarashi R, Haga S, Ozaki M, Todo S
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: 26 ページ: 42-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Methods of Detecting the Target Molecule in immunohistology using a Bioluminescence Probe (2012)
  • 著者名/発表者名: Chun Wu, Ke-Yong Wang, Xin Guo, Masanori Sato, Michitaka Ozaki, Shyohei Shimajiri, Yoshihiro Ohmiya, Yasuyuki Sasaguri
  • 雑誌名: Luminescence : The Journal of Biological and Chemical Luminescence 巻: 28(1) 号: 1 ページ: 38-43
  • DOI: 10.1002/bio.2333
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo monitoring of liver damage by caspase-3 probe. (2012)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Ozaki, Sanae Haga, Takeaki Ozawa
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 2 ページ: 207-214
  • NAID: 10031131094
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK026680 inhibits T-cell function in an IL-2-dependent manner and prolongs cardiac allograft survival in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki S, Yamashita K, Goto R, Oura T, Wakayama K, Hirokata G, Shibata T, Igarashi R, Haga S, Ozaki M, Todo S
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: 26 ページ: 42-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anoikis induction and inhibition of peritoneal metastasis of pancreatic cancer cells by a novel nuclear factor-kappa B inhibitor, (-)-DHMEQ
  • 著者名/発表者名: Masanori Sato, Kazuaki Nakanishi, Sanae Haga, Masato Fujiyoshi, Motoi Baba, Kazuhiro Mino, Yimin, Haruki Niwa, Hideki Yokoo, Kazuo Umezawa, Yoshihiro Ohmiya, Toshiya Kamiyama, Satoru Todo, Akinobu Taketomi, Michitaka Ozaki, Akihiko Kataoka
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: (accepted)
  • 査読あり
• [学会発表] 光を応用した移植細胞機能・細胞環境のモニタリングと制御の試み パネルディスカッション1「細胞・臓器移植における基礎的研究の最前線」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 倫孝、芳賀 早苗、野田 なつみ、森田 直樹、服部 満、小澤 岳昌
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
• [学会発表] 分泌型ルシフェラーゼを用いた腫瘍細胞進展のモニタリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 森田 直樹、芳賀 早苗、関 弥生、樋口 三保、呉 純、尾崎 倫孝、近江谷克裕
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] 肝再生における分子メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 倫孝
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
• [学会発表] 「肝再生における分子メカニズムの解析」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 倫孝
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] STAT3 plays a pivotal role in cell adhesion in mouse hepatocytes by regulating E-cadherin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Haga, H. Inoue, A. Kano, X.-Y.Fu, K. Terui, M. Ozaki
  • 学会等名: 25 th European Congress of Pathology, Prague
  • 発表場所: Prague Congress Centre, Ceskoslovensko
• [学会発表] Bioluminescent imaging of hepatic caspase-3 activity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanae Haga, Takeaki Ozawa, Michitaka Ozaki
  • 学会等名: 第14回国際組織細胞化学会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
• [学会発表] Bio-imaging of surgical stress : Dynamic analysis of liver oxidative stress and damage (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Morita, S. Haga, T. Ozawa, S. J. Remington, M. Ozaki
  • 学会等名: 17th International Symposium on Bioluminescence and Chemiluminescence (ISBC2012) Delta Guelph Hotel & Conference Centre
  • 発表場所: Guelph, Ontario, Canada
• [学会発表] STAT3 plays a pivotal role in cell adhesion in mouse hepatocytes by regulating E-cadherin expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: S.Haga, H.Inoue, A.Kano, X.-Y.Fu, K.Terui, M.Ozaki
  • 学会等名: 25 th European Congress of Pathology
  • 発表場所: Prague Congress Centre（Czecho）
• [学会発表] Bioluminescent imaging of hepatic caspase-3 activity in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanae Haga,Takeaki Ozawa, Michitaka Ozaki
  • 学会等名: 第14回国際組織細胞化学会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] "Bio-imaging of surgical stress: Dynamic analysis of liver oxidative stress and damage" 17th International Symposium on Bioluminescence and Chemiluminescence (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Morita, S. Haga, T. Ozawa, S. J. Remington, M. Ozaki
  • 学会等名: ISBC2012
  • 発表場所: DeltaGuelphHotel&ConferenceCentre,Guelph,Ontario（Canada）
• [学会発表] 生体イメージング法による細胞・臓器のリアルタイム評価法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎倫孝
  • 学会等名: 第38回日本臓器保存生物医学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 江陽グランドホテル 仙台