細胞死(オートファジー・アポトーシス)による肝再生制御メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 23659631
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 尾崎 倫孝 北海道大学, 大学院・保健科学研究院, 教授 (80256510)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: オートファジー / アポトーシス / p62/SQSTM1 / Nrf-2 / p62 / 細胞死 / 肝再生

研究概要

肝再生におけるオートファジーの役割を検討する目的で、とくに細胞の脂肪化とその易傷害性(オートファジー、アポトーシス)の観点から検討を進めた。(1)細胞および肝臓におけるオートファジー評価法の確立。オートファジーの評価目的で、LC3、p62/SQSTM1および電子顕微鏡写真をもちいて、その評価法を検討した。(2)オートファジーに関連するp62/SQSTM1蛋白質の発現調整機構の検討とアポトーシス、オートファジーおよび酸化ストレスへの影響を検討した。p62/SQSTM1は、オートファジーあるいはPI3-K/PDK/Akt経路により制御され、細胞傷害の抑制、酸化ストレスの抑制に積極的に関わっている可能性が示された。肝細胞において、p62/SQSTM1はNrf-2活性化を通してSOD,Ref-1,Catalaseなどの抗酸化分子発現を高め、酸化ストレスを抑制していた。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid Methods of Detecting the Target Molecule in immunohistology using a Bioluminescence Probe. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chun Wu, Ke-Yong Wang, Xin Guo, Masanori Sato, Michitaka Ozaki, Shyohei Shimajiri, Yoshihiro Ohmiya, Yasuyuki Sasaguri.
  • 雑誌名: Luminescence: The Journal of Biological and Chemical Luminescence. 巻: 28(1) ページ: 38-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo monitoring of liver damage by caspase-3 probe. (2012)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Ozaki, Sanae Haga, Takeaki Ozawa.
  • 雑誌名: Theranostics. 巻: 2(2) ページ: 207-214
  • NAID: 10031131094
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo monitoring of liver damage by caspase-3 probe. (2012)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Ozaki, Sanae Haga, Takeaki Ozawa.
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 2 ページ: 207-214
  • NAID: 10031131094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Methods of Detecting the Target Molecule in immunohistology using a Bioluminescence Probe (2012)
  • 著者名/発表者名: Chun Wu, Ke-Yong Wang, Xin Guo, Masanori Sato, Michitaka Ozaki, Shyohei Shimajiri, Yoshihiro Ohmiya, Yasuyuki Sasaguri
  • 雑誌名: Luminescence : The Journal of Biological and Chemical Luminescence 巻: 28(1) 号: 1 ページ: 38-43
  • DOI: 10.1002/bio.2333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of macrophage activation and suppression of graft rejection by DTCM-glutarimide, a novel piperidine derived from the antibiotic 9-methylstreptimidone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Takeiri, Miyuki Tachibana, Ayumi Kaneda, Ayumi Ito, Yuichi Ishikawa, Shigeru Nishiyama, Ryoichi Goto, Kenichiro Yamashita, Susumu Shibasaki, Gentaro Hirokata, Michitaka Ozaki, Satoru Todo, and Kazuo Umezawa.
  • 雑誌名: Inflammation Research 巻: 60 ページ: 879-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] 移植臓器の非侵襲的モニタリング法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎倫孝、芳賀早苗、森田直樹、深井原、藤堂省、小澤岳昌、近江谷克祐
  • 雑誌名: Organ Biology 巻: 18(1) ページ: 134-140
  • NAID: 130004709996
  • 査読あり
• [雑誌論文] 移植臓器の非侵襲的モニタリングの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎倫孝
  • 雑誌名: Organ Biology 巻: 18 ページ: 134-140
  • 査読あり
• [学会発表] 「p62/STSQM1 plays a central role in liver injury in steatotic liver during regeneration.」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芳賀 早苗、小澤 岳昌、森田 直樹、梅澤 一夫、藤堂 省、尾崎 倫孝
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] p62/STSQM1 plays a central role in liver injury in steatotic liver during regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: 芳賀 早苗、小澤 岳昌、森田 直樹、梅澤 一夫、藤堂 省、尾崎 倫孝
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Bio-imaging of surgical stress: Dynamic analysis of liver oxidative stress and damage" (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Morita, S. Haga, T. Ozawa, S. J. Remington, M. Ozaki
  • 学会等名: 17th International Symposium on BioluminescenceandChemiluminescence(ISBC2012)
  • 発表場所: 2DeltaGuelphHotel&ConferenceCentre,Guelph,Ontario,Canada
• [学会発表] 「虚血/再灌流傷害における高血糖および脂肪化病態肝の反応性の相違」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芳賀 早苗、小澤 岳昌、森田 直樹、阿部 理一郎、藤堂 省、尾崎 倫孝
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学臨床教育研究棟講堂
• [学会発表] "Bio-imaging of surgical stress: Dynamic analysis of liver oxidative stress and damage" (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Morita, S. Haga, T. Ozawa, S. J. Remington, M. Ozaki
  • 学会等名: 17th International Symposium on BioluminescenceandChemiluminescence(ISBC2012)
  • 発表場所: DeltaGuelphHotel&ConferenceCentre,Guelph,Ontario,Canada
• [学会発表] 「生体イメージング法による細胞・臓器のリアルタイム評価法の開発」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎倫孝
  • 学会等名: 第38回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(仙台)
• [学会発表] Age-associated p66Shc induced redox-dependent liver damage and impaired regeneration after hepatectomy in aged mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Ozaki, Sanae Haga, Kaikobad Irani, Naoki Morita, Yoshimi Kaneshima, Takeaki Ozawa
  • 学会等名: 62th Annual meeting of AASLD
  • 発表場所: San Francisco, USA (Moscone West Convention)
• [学会発表] 脂肪肝における Fas 過剰発現および細胞内酸化的ストレスによる肝再生不全の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳賀早苗,森田直樹,青山貴子,小澤岳昌Remington S.James,阿部理一郎,尾崎倫孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大 会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Bio-imaging of Surgical Stresses-Dynamic Analyses of Liver Oxidative Stress and Damage (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Ozaki, S. Haga, T. Ozawa, N. Morita, Y. Kaneshima, J. Remington
  • 学会等名: 5THEuropean Conference of the International Federation for Medical and Biological Engineering Budapest Congress & World Trade Center,
  • 発表場所: Budapest, Hungary
• [学会発表] CollagenVitrigel Sheet'as a Novel Drug Delivery Bio-material (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanae Haga, Toshiaki Takezawa, Takeaki Ozawa, James Remington, Naoki Morita and Michitaka Ozaki
  • 学会等名: 5THEuropean Conference of the International Federation for Medical and Biological Engineering Budapest Congress & World Trade Center
  • 発表場所: Budapest, Hungary
• [学会発表] レミントン ジェームズ、尾崎 倫孝:「脂肪肝における肝再生不全機序の解析」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳賀早苗、森田直樹、小澤岳昌
  • 学会等名: 第18回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス
• [学会発表] 生体イメージング法による細胞・臓器のリアルタイム評価法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎倫孝
  • 学会等名: 第38回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（仙台市）
• [学会発表] Age-associated p66Shc induced redox-dependent liver damage and impaired regeneration after hepatectomy in aged mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Ozaki
  • 学会等名: 62th Annual meeting of AASLD
  • 発表場所: Moscone West Convention Center（San Francisco, USA）
• [学会発表] 脂肪肝におけるFas過剰発現および細胞内酸化的ストレスによる肝再生不全の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳賀 早苗
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Bio-imaging of Surgical Stresses-Dynamic Analyses of Liver Oxidative Stress and Damage. (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Ozaki
  • 学会等名: 5TH European Conference of the International Federation for Medical and Biological Engineering
  • 発表場所: Budapest Congress & World Trade Center(Budapest, Hungary）
• [学会発表] 'Collagen Vitrigel Sheet’as a Novel Drug Delivery Bio-material. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanae Haga
  • 学会等名: 5TH European Conference of the International Federation for Medical and Biological Engineering
  • 発表場所: Budapest Congress & World Trade Center(Budapest, Hungary）
• [学会発表] 脂肪肝における肝再生不全機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳賀 早苗
  • 学会等名: 第18回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス（東京）