水素水による肝線維化治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23659647
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 田浦 康二朗 京都大学, 医学研究科, 助教 (80378629)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝線維化 / 活性酸素 / 星細胞 / 肝細胞 / 肝卵形細胞 / 水素水

研究概要

近年抗酸化活性剤として知られる水素水の肝線維化抑制効果を調べるために、C57BL/6マウスに水素水を飲用させながら、四塩化炭素、チオアセトアミド、胆管結紮により肝臓の線維化を誘導し、コントロール飲水群との比較を行った。その結果、四塩化炭素モデルとチオアセトアミドモデルでは水素水の飲用により肝線維化抑制効果が示されたが、胆管結紮モデルにおいてはその効果は見られなかった。次にそのメカニズムを調べるために、肝細胞および星細胞をマウスから分離し水素含有培地で培養することにより、活性酸素による肝細胞傷害、星細胞の活性化への影響について検討を行った。1μg/mLのアンチマイシンAを分離した肝細胞に投与することにより、肝細胞にヒドロキシルラジカルの発生を確認した。それらのヒドロキシルラジカルは水素含有培地において有意に発生が抑制され、肝細胞死の軽減も観察された。星細胞については水素含有培地においても明らかな活性抑制効果は観察されなかった。水素水は肝細胞でのヒドロキシルラジカルを抑制することで肝細胞死を軽減し、肝線維化抑制効果を呈することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Sorafenib in a hepatocellular carcinoma patient with end-stage renal failure: A pharmacokinetic study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Hatano E, Taura K, Mizuno T, Kawai T, Fukudo M, Katsura T, Uemoto S.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 44 号: 6 ページ: 685-688
  • DOI: 10.1111/hepr.12156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral intake of hydrogen water on liver fibrogenesis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Taura K, Hatano E, Tanabe K, Yamamoto G, Nakamura K, Yamanaka K, Kitamura K, Narita M, Nagata H, Yanagida A, Iida T, Iwaisako K, Fujinawa H, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: May 20 号: 6 ページ: 663-677
  • DOI: 10.1111/hepr.12165
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化器外科医が知っておくべき血管外科手技 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田浦康二朗, 波多野悦朗, 池野嘉信, 上本伸二
  • 雑誌名: 肝腫瘍に対する下大静脈合併切除・再建術(解説/特集) 手術 巻: 67巻 ページ: 297-302
  • URL: http://www.kanehara-shuppan.co.jp/journal/guide.html
• [雑誌論文] 進行胆道癌(Stage III、IV)切除後長期生存例からみた治療方針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井隆道 波多野悦朗 田浦康二朗 上本伸二
  • 雑誌名: 進行胆道癌の長期生存に関わる予後因子の解析ならびに再発症例に対する治療方針の検討(原著論文/特集) 癌の臨床 巻: 59巻 ページ: 33-37
  • URL: http://www.shinoharashinsha.co.jp/
• [雑誌論文] 肝胆膵外科手術におけるシミュレーションとナビゲーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 田浦康二朗 波多野悦朗 石井隆道 上本伸二
  • 雑誌名: 3D CT angiographyとcholangiographyのfusion画像による胆道癌手術プラニング(解説/特集) 巻: 34巻 ページ: 81-85
  • URL: http://www.igakutosho.co.jp/
• [雑誌論文] Effect of olprinone on liver microstructure in rat partial liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Hatano E, Iguchi K, Yamamoto G, Sato M, Toriguchi K, Tanabe K, Takemoto K, Nakamura K, Koyama N, Narita M, Nagata H, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 183(1) 号: 1 ページ: 391-396
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.11.033
  • NAID: 120005298136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Origin of myofibroblasts in liver fibrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Brenner DA
  • 雑誌名: Fibrogenesis Tissue Repair. 巻: Jun 6;5 Suppl 1 号: S1
  • DOI: 10.1186/1755-1536-5-s1-s17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of olprinone on liver microstructure in rat partial liver transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Hatano E, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: J Surg Res
  • NAID: 120005298136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorafenib attenuates monocrotaline-induced sinusoidal obstruction syndrome in rats through suppression of JNK and MMP-9. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Koijro
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: Nov;57(5) 号: 5 ページ: 1037-43
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2012.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] An eClinical trial system for cancer that integrates with clinical pathways and electronic medical records (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Yamanaka K, Taura K, Fukushima M
  • 雑誌名: Clin Trials 巻: 9巻 号: 4 ページ: 408-417
  • DOI: 10.1177/1740774512445912
  • NAID: 120005323017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection from liver fibrosis by a peroxisome proliferator-activated receptor δ agonist (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwaisako K, Haimerl M, Paik YH, Taura K, Kodama Y, Sirlin C, Yu E, Yu RT, Downes M, Evans RM, Brenner DA, Schnabl B
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 号: 21 ページ: 1369-76
  • DOI: 10.1073/pnas.1202464109
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝細胞癌に対する治療の現状と標準化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多野悦朗 瀬尾智 田浦康二朗上本伸二
  • 雑誌名: 肝動脈注入化学療法により切除可能となった高度脈管侵襲を伴う切除不能進行肝細胞癌(解説/特集), 消化器内科 巻: 55巻 ページ: 656-661
  • URL: http://www.kahyo.com/
• [雑誌論文] 肝細胞癌のすべて2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多野悦朗 瀬尾智 田浦康二朗上本伸二
  • 雑誌名: 治療法の進歩 高度進行癌の外科治療(解説/特集) 肝・胆・膵 巻: 65巻 ページ: 1211-1217
  • URL: http://www.arcmedium.co.jp/
• [雑誌論文] 肝内胆管癌診療のトピックス (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多野悦朗 瀬尾智 田浦康二朗上本伸二
  • 雑誌名: 肝内胆管癌におけるPET/CTの意義(解説/特集) 日本消化器病学会 巻: 109巻 ページ: 1878-1884
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=ck8syokb/2012/010911/003&name=1878-1884j&UserID=130.54.130.240&base=jamas_pdf
• [雑誌論文] 進行肝細胞癌に伴う下大静脈腫瘍栓，門脈腫瘍栓に対する放射線治療の有効性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山幸法 波多野悦朗 田浦康二朗 上本伸二
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 53 号: 8 ページ: 486-493
  • DOI: 10.2957/kanzo.53.486
  • NAID: 130002098035
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆嚢癌フロントライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史 波多野悦朗 田浦康二朗 上本伸二
  • 雑誌名: 薬物治療 GEM/S-1併用療法による切除不能胆道癌の治療成績, 肝・胆・膵 巻: 64巻 ページ: 599-605
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=ao1ktsud/2012/006404/020&name=0599-0605j&UserID=130.54.130.240&base=jamas_pdf
• [雑誌論文] 手術助手にはこうしてほしい (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多野悦朗 岡村裕輔 田浦康二朗 上本伸二
  • 雑誌名: 肝胆膵領域 肝尾状葉切除術, 外科 巻: 74巻 ページ: 12-15
  • URL: http://www.nankodo.co.jp/
• [雑誌論文] Early evaluation of Tran catheter arterial chemoembolization-refractory hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Hatano E, Kitamura K, Iida T, Ishii T, Machimito T, Taura K, Yasuchika K, Isoda H, Shibata T, Uemoto S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (Epub ahead of print) 号: 3 ページ: 343-346
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0511-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative FDG-PET predicts recurrence patterns in hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Hatano E, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 号: 1 ページ: 156-162
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1990-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of the Wnt antagonist Dkk2 links the loss of Sept4 and myofibroblastic transformation of hepatic stellate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagida A, Iwaisako K, Hatano E, Taura K, Sato F, Narita M, Nagata H, Asechi H, Uemoto S, Kinoshita M
  • 雑誌名: BBA-Molecular Basis of Disease 巻: 812 号: 11 ページ: 1403-1411
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2011.06.015
  • NAID: 120003517932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-alcoholic steatohepatitis-induced fibrosis : Toll-like receptors, reactive oxygen species and Jun N-terminal kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Brenner DA, Seki E, Taura K, Kisseleva T, Deminicis S, Iwaisako K, Inokuchi S, Schnabl B, Oesterreicher CH, Paik YH, Miura K, Kodama Y
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 41 号: 7 ページ: 683-686
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00814.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferative activity in hepatocellular carcinoma is closely correlated with glucose metabolism but not angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Hatano E, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 55巻 号: 4 ページ: 846-857
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2011.01.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of cisplatin and epirubicin in Tran catheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Hatano E, Narita M, Taura K, Yasuchika K, Nitta T, Arizono S, Isoda H, Shibata T, Ikai I, Sato T, Uemoto S.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(4) 号: 4 ページ: 303-309
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2010.00770.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olprinone attenuates excessive shear stress through up-regulation of endothelial nitric oxide synthase in a rat excessive hepatectomy model (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Hatano E, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 17巻 号: 1 ページ: 60-69
  • DOI: 10.1002/lt.22189
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multi-institution phase II study of gemcitabine/S-1 combination chemotherapy for patients with advanced biliary tract cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshimura K, Taura K, Hatano E
  • 雑誌名: Cancer Chemothera Pharmacol 巻: 67巻 号: 6 ページ: 1429-1434
  • DOI: 10.1007/s00280-010-1443-5
  • NAID: 120003238952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with extrahepatic bile duct cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Hatano E, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: J hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 18巻 号: 1 ページ: 39-46
  • DOI: 10.1007/s00534-010-0293-1
  • NAID: 10028172980
  • 査読あり
• [雑誌論文] 他科との連携手術-知っておくべき最新の知識 (2011)
  • 著者名/発表者名: 波多野悦朗 三和千里 田浦康二朗 上本伸二
  • 雑誌名: 呼吸器外科、心臓・血管外科との連携 肝癌の心大血管内腫瘍栓, 外科 巻: 73巻 ページ: 1437-1442
  • URL: http://www.nankodo.co.jp/
• [雑誌論文] 胆道癌に対する術中腹腔洗浄細胞診の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中健也 波多野悦朗 田浦康二朗 上本伸二
  • 雑誌名: 日本消化器外科学会雑誌 巻: 44 号: 7 ページ: 803-808
  • DOI: 10.5833/jjgs.44.803
  • NAID: 130004560718
  • ISSN: 0386-9768, 1348-9372
• [雑誌論文] 下大静脈にかかわる病態を見直す (2011)
  • 著者名/発表者名: 波多野悦朗 小山幸法 田浦康二朗 上本伸二
  • 雑誌名: 治療方針下大静脈内腫瘍栓を伴う肝癌の治療方針, 臨床外科 巻: 66巻 ページ: 1201-1207
  • URL: http://www.igaku-shoin.co.jp/journalDetail.do?journal=32347
• [雑誌論文] Incidental Gallbladder Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 田浦康二朗 波多野悦朗 安近健太郎 上本伸二
  • 雑誌名: 偶発胆嚢癌に対する腹腔鏡下胆嚢摘出術後ポート部位再発の検討, 胆と膵 巻: 32巻 ページ: 425-429
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=aa6tnsid/2011/003205/013&name=0425-0429j&UserID=130.54.130.240&base=jamas_pdf
• [雑誌論文] 肝区域と画像診断update (2011)
  • 著者名/発表者名: 田浦康二朗 小倉靖弘 上本伸二
  • 雑誌名: 画像からみた新しい肝の解剖学的理解と臨床応用 肝移植のための区域診断, 肝胆膵画像 巻: 13巻 ページ: 456-460
  • URL: http://www.igakutosho.co.jp/
• [雑誌論文] Proliferative activity in hepatocellular carcinoma is closely correlated with glucose metabolism but not angiogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Taura K et al.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 4 ページ: 846-57
  • 査読あり
• [学会発表] 3D CT cholangiographyを活用した肝門部胆管癌に対する術式選択と手術プラニング (2012)
  • 著者名/発表者名: 田浦 康二朗
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] Plissimo Eraを用いた 肝切除術のVirtual Reality (2012)
  • 著者名/発表者名: 田浦 康二朗
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山市）
• [学会発表] Usefulness of Liver Stiffness Measurement for the Prediction of Posthepatectomy Liver Failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Taura Kojiro
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Hynes Convention Center (Boston, USA)
• [学会発表] 肝胆膵外科における Virtual 3D画像と 臓器立体モデルへの取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 田浦 康二朗
  • 学会等名: 日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Three-Dimensional Image of Hepatic Hilum by CT Cholangiography with Carbon Dioxide for Preoperative Assessment of Biliary Malignancies (2012)
  • 著者名/発表者名: 田浦 康二朗
  • 学会等名: Internationa Forum of Liver Surgery
  • 発表場所: セイコーグランドホテル（秋田県）