miR-gene pathway を応用した胃癌白金製剤感受性因子の同定と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 23659656
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20240905)
• 研究分担者: 渡邊 雅之 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (80254639) ; 平島 浩太郎 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10594468)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 塩基修復遺伝子 / 白金製剤耐性 / microRNA / 胃癌 / 白金製剤 / 耐性

研究概要

白金製剤である cisplatin (CDDP)は切除不能再発胃癌に対して、S-1との併用が標準治療として行われているが、S-1 単剤投与群と比較して有害事象が多く見られる点が問題である。現在、有害事象も少なく特に高齢者に対しては有用である Oxaliplatin(L-OHP)を含むレジメンも期待される。DNA repair pathways が白金製剤の感受性、耐性に関与することが報告され、塩基修復に関与する遺伝子の発現が、白金製剤の耐性に関与し、その発現が白金製剤の感受性予測因子になりうるかを検討した

研究成果

• [雑誌論文] Phase II trial of alternatingmFOLFOX6 and FOLFIRI regimens in thefirst-line treatment for unresectableor metastatic colorectal cancer(KSCC0701). (2013)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Emi Y, Akagi Y, Tokunaga S,Sadanaga N, Tanaka T, Ogata Y, SaekiH, Kakeji Y, Baba H, Nishimaki T,Natsugoe S, Shirouzu K, Maehara Y
  • 雑誌名: Kyushu Study Group of Clinical Cancer.Oncology 巻: 84 ページ: 233-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact of serum exosomalmicroRNA-21 in human esophagealsquamous cell carcinoma, as a clinicalbiomarker (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y,Kammohara H,KinoshitaK,Kurashige J,Ishimoto T, Iwatsuki M,Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119 号: 6 ページ: 1159-1167
  • DOI: 10.1002/cncr.27895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of ERCC1 and DPDexpressions after oxaliplatin-basedfirst-line chemotherapy formetastatic colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba H,Watanabe M, Okabe H, Miyamoto Y,Sakamoto Y, Baba Y, Iwatsuki M,Chikamoto A, Beppu T.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107 号: 12 ページ: 1950-5
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in diagnosis andtreatment for malignancies of thegastrointestinal tract. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M , Baba H, Ishioka C,Nishimura Y, Muto M.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 85 号: 2 ページ: 95-98
  • DOI: 10.1159/000334677
  • 査読あり
• [雑誌論文] PN2 expression predicts response todocetaxel in oesophageal squamouscell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Watanabe M, Iwatsuki M,Kinoshita K, Saito S, Nagai Y,Ishimoto T, Baba Y, Mimori K, Baba H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107 号: 8 ページ: 1233-8
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micro RNA- 200b regulates cellproliferation, invasion and migrationby directly targeting ZEB2 in gastriccarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Kamohara H, Watanabe M,Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Tanaka Y,Kinoshita K, Saito S, Baba Y, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 19 Suppl 巻: 3 号: S3 ページ: 656-64
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2217-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum microRNA-21 is a novel biomarker in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: (印刷中) 号: 2 ページ: 188-92
  • DOI: 10.1002/jso.23064
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter phase II clinical study of oxaliplatin, folinic acid, and 5-fluorouracil combination chemotherapy as first-line treatment for advanced colorectal cancer : a Japanese experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba H., et al
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 41 号: 12 ページ: 1610-6
  • DOI: 10.1007/s00595-011-4589-9
  • 査読あり
• [学会発表] 治癒切除不能進行・再発胃癌に対する新たな治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田 智、馬場秀夫
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 徳島県 ルネッサンスリゾートナルト
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 胃癌における HER2 陽性微量癌細胞を標的とした個別化治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃、渡邊雅之、石本崇胤、岩上志朗、馬場祥史、馬場秀夫
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山県 富山県民会館
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 高齢者胃癌患者における GlasgowPrognistic Score(GPS)の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平島浩太郎、渡邊雅之、蔵重淳二、木下浩一、齋藤誠哉、井田 智、石本崇胤、長井洋平、岩槻政晃、岩上志朗、馬場祥史、宮本裕士、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉県 幕張メッセ国際会議場
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におい microRNA-223は癌抑制遺伝子ユビキチンリガーゼ複合体基質ユニット FBXW7 の発現を制御する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二、渡邊雅之、田中洋平、木下浩一、齋藤誠哉、岩槻政晃、馬場祥史、蒲原英伸、馬場秀夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉県 幕張メッセ国際会議場
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Overexpression of microRNA-223regulates the ubiquitin ligase FBXW7in esophageal squamous cellcarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J,Watanabe M, Iwatsuki M,Baba Y, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: USA McCormick Place West
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Changes in expression levels ofexcision repair cross-complementinggroup 1 (ERCC1) and dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD) duringfirst-line oxaliplatin-basedtreatment of advanced metastaticcolorectal cancer (mCRC) (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba H, Watanabe M, Okabe H, MiyamotoY, Sakamoto Y, Baba Y, Iwatsuki M,Chikamoto A, Beppu T
  • 学会等名: ASCO GI 2012 California
  • 発表場所: USA The Moscone West Building
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 食道癌における血清オキソノーム中のmicroRNA発現の検討～biomarlerとしての可能性～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 治癒切除不能進行・再発胃癌に対する新たな治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田 智
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト
• [学会発表] 胃癌における新規白金製剤耐性因子PLOB 遺伝子の発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃、渡邊雅之、蔵重淳二、木下浩一、石本崇胤、岩上志朗、馬場祥史、馬場秀夫
  • 学会等名: 第43回胃病態機能研究会
  • 発表場所: 大阪府 シェラトン都ホテル大阪
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] SPEM(spasmolytic polypeptideexpressing metaplasia)を介した胃癌発生における CD44 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石本崇胤、渡邊雅之、井田 智、長井洋平、岩上志朗、坂本快郎、岩槻政晃、馬場祥史、宮本裕士、和田剛幸、永野 修、佐谷秀行、馬場秀夫
  • 学会等名: 第43回胃病態機能研究会
  • 発表場所: 大阪府 シェラトン都ホテル大阪
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 胃癌化学療法における新規白金製剤耐性因子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃、渡邊雅之、岩上志朗、馬場祥史、林 尚子、三森功士、森 正樹、馬場秀夫
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-07-04
• [学会発表] 胃癌における microRNA-200bによる浸潤転移機構の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二、渡邊雅之、田中洋平、木下浩一、齋藤誠哉、日吉幸晴、岩槻政晃、馬場祥史、馬場秀夫
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 静岡県 アクトシティ浜松 コングレスセンター
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 胃癌における microRNA-200bによる浸潤転移機構の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藏重淳二、渡邊雅之、蒲原英伸、日吉幸晴、木下浩一、齋藤誠哉、田中洋平、岩槻政晃、馬場祥史
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋国際会議場
• [学会発表] 胃癌における microRNA-200b による癌浸潤転移の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藏重淳二、渡邊雅之、木下浩一、齋藤誠哉、佐藤伸隆、辛島龍一、平島浩太郎、日吉幸晴、岩槻政晃、蒲原英伸、林 尚子、馬場秀夫
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 胃癌化学療法における新規白金製剤耐性因子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場