肺扁平上皮癌に対するＦＧＦＲ抑制ベクター遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 23659666
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 伊達 洋至 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60252962)
• 研究分担者: 黄 政龍 公益財団法人田附興風会医学研究所 (10271511) ; 園部 誠 京都大学, 医学(系)研究科 (00432378) ; 毛受 暁史 京都大学, 医学(系)研究科 (30527081)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: FGFR / ｓｈRNA / アデノウィルス / ベクター / 遺伝子治療 / shRNA / ＦＧＦＲ / ｓｈＲＮＡ / sh RNA

研究概要

肺扁平上皮癌の治療として，FGFR抑制ベクターによる癌遺伝子治療の研究を行った．肺癌におけるFGFR family発現の臨床的解析を行った．FGFR1だけでなくFGFR2も治療ターゲットになりうると考え， FGFR2発現抑制ベクターをアデノウィルスベクターで作製した（Ad-shFGFR2）．FGFR2高発現細胞株A549でin vitro実験を行った．Ad-shFGFR2によりFGFR2のノックダウン効率を認めた．しかし，MTTアッセイでは腫瘍増殖抑制効果は十分とは言えなかった．FGFR2が単独のドライバー遺伝子ではない可能性もあり，他の候補とのco-transfectionも行っている．

研究成果

• [雑誌論文] Use of virtual assisted lung mapping (VAL-MAP), a bronchoscopic multispot dye-marking technique using virtual images, for precise navigation of thoracoscopic sublobar lung resection (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Omasa M, Chen F, Sato T, Sonobe M, Bando T, Date H
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 147 ページ: 1813-1819
• [雑誌論文] The Japan-Multinational Trial Organization. Prognostic factors after complete resection of pN2 non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonobe M, Date H, Wada H, Okubo K, Hamakawa H, Teramukai S, Matsumura A, Nakagawa T, Sumitomo S, Miyamoto Y, Okumura N, Takeo S, Kawakami K, Aoki M, Kosaka S
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 146 ページ: 788-795
• [雑誌論文] Snail expression is associated with a poor prognosis in malignantpleural mesotheliomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Huang CL, Sonobe M, Kikuchi R, Ishikawa M, Imamura N, Kitamura J, Iwakiri S, Itoi K, Yasumizu R, Date H
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 95 ページ: 1181-1188
• [雑誌論文] Higher expression of receptor tyrosine kinase Axl, and differential expression of its ligand, Gas6, predict poor survival in lung adenocarcinoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Sonobe M, Nakayama E, Kobayashi M, Kikuchi R, Kitamura J, Imamura N, Date H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 20 Suppl 3
• [雑誌論文] Snail expression is associated with a poor prognosis in malignant pleural mesotheliomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: 309. Kobayashi M, Huang CL, Sonobe M, Kikuchi R, Ishikawa M, Imamura N, Kitamura J, Iwakiri S, Itoi K, Yasumizu R, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 95 ページ: 1181-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japan-Multinational Traial Organization. Prognostic factors after complete resection of pN2 non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: 319. Sonobe M, Date H, Wada H, Okubo K, Hamakawa H, Teramukai S, Matsumura A, Nakagawa T, Sumitomo S, Miyamoto Y, Okumura N, Takeo S, Kawakami K, Aoki M, Kosaka S
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 146 ページ: 788-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of KRAS and EGFR gene mutations on recurrence and survival in patients with surgically resected lung adenocarcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Sonobe M, Kobayashi M, Ishikawa M, Kikuchi R, Nakayama E, Takahashi T, Menju T, Takenaka K, Miyahara R, Huang CL, Okubo K, Bando T, Date H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 Suppl 3
• [雑誌論文] Intratumoral Wnt2B expression affects tumor proliferation and survival in malignant pleural mesothelioma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Huang CL, Sonobe M, Kikuchi R, Ishikawa M, Kitamura J, Miyahara R, Menju T, Iwakiri S, Itoi K, Yasumizu R, Date H
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 3 ページ: 952-958
• [雑誌論文] Detection of ALK fusion in lung cancer using fluorescence in situ hybridization (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Sonobe M, Takahashi T, Yoshizawa A, Kikuchi R, Date H
  • 雑誌名: Asian Cardiovasc Thorac Ann 巻: 20 ページ: 426-431
• [雑誌論文] Pharmacokinetic study of weekly (days 1-5) low-dose S-1 in patients with non-small-cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Sonobe M, Sakai H, Fujinaga T, Sato T, Chen F, Miyahara R, Bando T, Wada H, Date H
  • 雑誌名: Rev Recent Clin Trials 巻: 7 ページ: 167-172
  • NAID: 120005285491
• [雑誌論文] Higher expression of EphA2 and ephrin-A1 is related to favorable clinicopathological features in pathological stage I non-small cell lung carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Miyahara R, Sonobe M, Horiuchi M, Mennju T, Nakayama E, Kobayashi M, Kikuchi R, Kitamura J, Imamura N, Huang CL, Date H
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 76 ページ: 431-438
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of surgically resected pulmonary pleomorphic carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Sonobe M, Sato T, Sakai H, Huang CL, Bando T, Date H
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 41 ページ: 1037-1042
• [雑誌論文] Expression of IGF1R is associated with tumor differentiation and survival in patients with lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Sonobe M, Kobayashi M, Ishikawa M, Kitamura J, Nakayama E, Menju T, Miyahara R, Huang CL, Date H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 3 ページ: 412-420
• [雑誌論文] Short-term outcome in living donors forlung transplantation : the role of preoperative computer tomographic evaluations of fissures and vascular anatomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Fujinaga T, Shoji T, Kubo T, Sonobe M, Sato M, Aoyama A, Sato T, Sakai H, Bando T, Date H
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 25 ページ: 732-738
• [雑誌論文] Outcomes and pulmonary function in living lobar lung transplant donors (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Fujinaga T, Shoji T, Sonobe M, Sato T, Sakai H, Bando T, Date H
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 25 ページ: 153-157
• [雑誌論文] Intratumoral Wnt2B expression affects tumor proliferation and survival in malignant pleural mesothelioma patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Date H, et al.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 3 ページ: 952-958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of IGF1R is associated with tumor differentiation and survival in patients with lung adenocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Date H, et al.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 3 ページ: 412-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of BRAF gene mutations in patients with non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Sonobe M, Takahashi T, Yoshizawa A, Ishikawa M, Kikuchi R, Okubo K, Huang CL, Date H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 4619-4623
• [雑誌論文] Impact of KRAS and EGFR gene mutations on recurrence and survival in patients with surgically resected lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonobe M, Date H, et al.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: - 号: S3 ページ: 347-354
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1799-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of IGF1R is associated with tumor proliferation and survival in patients with lung adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Date H, et al.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: - 号: S3 ページ: 412-420
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1878-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of BRAF gene mutations in patients with non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Date H, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31 ページ: 4619-4623
  • 査読あり
• [学会発表] Ad-shWnt2B 胸腔内投与モデルに対するIVIS を用いた治療評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林正嗣、黄 政龍、菊地柳太郎、今村直人、志熊 啓、曽和輝正、園部 誠、伊達洋至
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Snail expression is associated with epithelial to mesenchymal transition and a poor prognosis in malignant pleural mesotheliomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Masashi K, Huang CL, Sonobe M, Kikuchi R, Ishikawa M, Imamura N, Kitamura J, Iwakiri S, Itoi K, Yasumizu R, Date H
  • 学会等名: AACR 103rd Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2012-04-04
• [学会発表] FGFR2 gene amplification and overexpression frequently occur in squamous cell carcinomas of the lung (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Date H, et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるWnt familyの腫瘍内発現の臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄 政龍、中島成泰、横見瀬裕保、小林正嗣、菊地柳太郎、石川将史、今村直人、園部 誠、伊達洋至
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 肺癌における腫瘍内Wnt 発現とWnt 抑制遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄 政龍、劉 大革、中島成泰、横見瀬裕保、小林正嗣、菊地柳太郎、石川将史、堀内真理佳、園部 誠、伊達洋至
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] TS 抑制shRNA 発現アデノウィルスベクターの抗腫瘍効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄 政龍、劉 大革、横見瀬裕保、伊達洋至、和田洋巳
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫においてWnt2B は腫瘍増殖に影響する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林正嗣、黄 政龍、喜多村次郎、菊地柳太郎、石川将史、毛受暁史、園部 誠、宮原 亮、伊達洋至
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるFGFR2 発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊地柳太郎、喜多村次郎、石川将史、小林正嗣、中山 英、毛受暁史、園部 誠、宮原 亮、黄 政龍、伊達洋至
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Overexpression of FGFR2 gene is associated with advanced stage squamous cell carcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Huang CL, Miyahara R, Sonobe M, Menju T, Kobayashi M, Ishikawa M, Kitamura J, Date H
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting
  • 発表場所: Orlang, U.S.A.
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] The intratumoral Wnt2B expression affects tumor progression in malignant pleural mesotheliomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Huang CL, Miayahara R, Sonobe M, Menju T, Kikuchi R, Ishikawa M, Kitamura J, Itoi K, Date H
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting
  • 発表場所: Orlang, U.S.A.
  • 年月日: 2011-04-02
• [備考]
  • URL: http://www.thoracic-kyoto-u.gr.jp/