新手法を用いた膜受容体関連遺伝子異常検索

• 研究課題/領域番号: 23659674
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 藤井 義敬 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40156831)
• 研究分担者: 佐々木 秀文 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00336695) ; 矢野 智紀 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40315833) ; 矢野 智紀 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40315883)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2012年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: EGFR / RET / NTRK1 / BRAF / CAST-PCR / Immunohistochemistry / V600E / NTRK / NRF2 / KIF5B/RET / 肺癌 / FISH / CISH

研究概要

肺癌に対する新たな分子標的として2012年にRET遺伝子の転座を共同研究(次世代シーケンス)の中で見いだしFISHプローブの開発を行ってきた。RET融合遺伝子はゲノム上での切断点融合点の違いにより融合バリアントが報告されており、我々もそのほとんどに応じた変異探索を行った(Yokota et al. Oncol Rep 2012;28: 1187-1192)。RET転座は検索したなかでは270例中３例であったがすべて女性、非喫煙者、腺癌であった。2013年には同様の手法でNRTK1転座を同定した。新たな肺癌分子標的としてBRAF遺伝子変異の免疫染色等での同定法についても検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Oncogenic and drug-sensitive NTRK1 rearrangements in lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Vaishnavi A, Capelletti M, Le AT, Kako S, Butaney M, Ercan D, Mahale S, Davies KD, Aisner DL, Pilling AB, Berge EM, Kim J, Sasaki H, Park S, Krykov G, Garraway LA, Hammerman PS, Haas J, Andrews SW, Lipson D, Stephens PJ, Miller VA, Varella-Garcia M, Janne P, Doebele RC.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 19 号: 11 ページ: 1469-1472
  • DOI: 10.1038/nm.3352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of immunohistochemistry for the detection of the BRAF V600E mutation in Japanese lung adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shimizu S, Tani Y, Shitara M, Okuda K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 82(1) 号: 1 ページ: 51-54
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of NRF2 gene correlated with decreased FEV1 in lung cancers of smokers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Suzuki A, Shitara M, Hikosaka Y, Okuda K, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Biomed Rep 巻: 1 ページ: 484-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET expression and detection of KIF5B/RET gene rearrangements in Japanese lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shimizu S, Tani Y, Maekawa M, Okuda K, Yokota K, Shitara M, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 1(1) 号: 1 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1002/cam4.13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Braf and erbB2 mutations correlate with smoking status in lung cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shitara M, Yokota K, Okuda K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 3(5) ページ: 771-775
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIF5B/RET fusion gene in surgically-treated adenocarcinoma of the lung (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Sasaki H, Okuda K, Shimizu S, Shitara M, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28(4) 号: 4 ページ: 1187-1192
  • DOI: 10.3892/or.2012.1908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of new ALK and RET fusions from colorectal and lung cancer biopsies (2012)
  • 著者名/発表者名: Lipson D, et al
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 号: 3 ページ: 382-384
  • DOI: 10.1038/nm.2673
  • 査読あり
• [雑誌論文] RagD gene expression and NRF2 mutations in lung squamous cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shitara M, Yokota K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4 ページ: 1167-1170
  • 査読あり
• [雑誌論文] DDR2 polymorphisms and mRNA expression in lung cancers of Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shitara M, Yokota K, Okuda K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4 ページ: 33-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRP3 gene expression correlates with NRF2 mutations in lung squamous cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shitara M, Yokota K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 6 号: 4 ページ: 705-708
  • DOI: 10.3892/mmr.2012.979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased NRF2 gene (NFE2L2) copy number correlates with mutations in lung squamous cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shitara M, Yokota K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y.
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 6 号: 2 ページ: 391-394
  • DOI: 10.3892/mmr.2012.921
  • 査読あり
• [学会発表] KIF5B/RET fusion gene in surgically-treated Japanese adenocarcinoma of the lung (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shimizu S, Tani Y, Okuda K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 学会等名: 15thWorld Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney,Australia
• [学会発表] 肺癌における新規599T挿入変異とダコエンビジョンフレックス系を用いたV600E 抗体による免疫組織学的検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文, 奥田勝裕, 森山 悟, 矢野智紀, 藤井義敬
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Dako Envision FLEX とBRAFV600E 特異的抗体を用いた肺癌におけるBRAF 遺伝子変異免疫組織学的検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文, 設楽将之, 奥田勝裕, 彦坂雄, 森山 悟, 矢野智紀, 藤井義敬
  • 学会等名: 第66回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるEGFRの遺伝子多型(SNP)に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 設楽将之、佐々木秀文、横田圭右、奥田勝裕、彦坂雄、森山悟、矢野智紀、藤井義敬
  • 学会等名: 第５３回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
• [学会発表] 肺癌患者におけるNRF2遺伝子コピー数の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文、設楽将之、奥田勝裕、彦坂雄、森山悟、矢野智紀、藤井義敬
  • 学会等名: 第５３回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
• [学会発表] 肺癌の分子生物学における最近の進歩 日本人の肺腺癌におけるKIF5B/RET融合遺伝子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横田圭右、佐々木秀文、奥田勝裕，設楽将之、彦坂雄、森山悟、矢野智紀、藤井義敬
  • 学会等名: 第５３回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
• [学会発表] 日本人肺癌症例におけるRET発現とKIF5B/RET遺伝子転座の同定法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥田勝裕、佐々木秀文、矢野智紀、森山悟、彦坂雄、藤井義敬
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌ほか（札幌）
• [学会発表] 外科的切除を行った肺腺癌におけるLKB1遺伝子変異についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥田勝裕、佐々木秀文、矢野智紀、森山悟、彦坂雄、横田圭右、設楽将之、藤井義敬
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセほか（千葉）
• [産業財産権] KIF5B 遺伝子とRET 遺伝子との間の転座を検出するFISH アッセイ (2012)
  • 発明者名: 佐々木秀文
  • 権利者名: 名古屋市立大学、ダコジャパン株式会社、株式会社GSP 研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-01-27
• [産業財産権] KIF5B遺伝子とRET遺伝子との間の転座を検出するFISHアッセイ (2012)
  • 発明者名: 佐々木秀文
  • 権利者名: 名古屋市立大学、ダコジャパン株式会社、株式会社GSP研究所
  • 出願年月日: 2012