骨形成促進の分子基盤解明

• 研究課題/領域番号: 23659712
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 今井 祐記 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 特任講師 (10423873)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 骨 / 骨粗鬆症 / 骨細胞 / エピゲノム / 骨形成

研究概要

骨細胞への分化におけるエピゲノムに着目し、分化培地で4週間以上培養したMC3T3E1細胞では、骨細胞マーカーの十分な発現を認めなかった。このことから、骨細胞マーカー遺伝子の転写開始点におけるヒストンH3のK4およびK27のメチル化修飾を評価したところ、ともに修飾されたbivalentな状態であった。そこで、転写抑制性修飾であるK27の脱メチル化酵素の一つであるKdm6Aに着目し、Kdm6A遺伝子座にloxP配列を挿入したKdm6Afloxマウスを作出した。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear Receptors in Bone Physiology and Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Youn MY, Inoue K, Takada I, Kouzmenko A, Kato S
  • 雑誌名: Physiol Rev 巻: 93(2) ページ: 481-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D receptor in osteoblasts is a negative regulator of bone mass control (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Yoshizawa T, Fukuda T, Shirode-Fukuda Y, Yu T, Sekine K,Sato T, Kawano H, Aihara K, Nakamichi Y, Watanabe T, Shindo M, Inoue K, Inoue E, Tsuji N, Hoshino M, Karsenty G, Metzger D, Chambon P, Kato S,Imai Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154(3) ページ: 1008-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Regulation of Adipogenesisby PHF2 Histone Demethylase (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuno Y, Ohtake F, Igarashi K, Kanno J, Matsumoto T, Takada I, Kato S, Imai Y.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(5) ページ: 1426-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【骨と多臓器ネットワーク】性ホルモンと骨 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 23巻2号 ページ: 211-217
• [雑誌論文] 【性決定分化の制御システム:疾患性差・性転換をもたらす♂化・♀化のせめぎ合い】骨伸長と性差 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32巻2号 ページ: 199-202
• [雑誌論文] Vitamin D receptor in osteoblasts is a negative regulator of bone mass control (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Yoshizawa T, Fukuda T, Shirode-Fukuda Y, Yu T, Sekine K, Sato T, Kawano H, Aihara K, Naka michi Y, Watanabe T, Shindo M, Inoue K, Inoue E, Tsuji N, Hoshino M, Karsenty G, Metzger D, Chambon P, Kato S, Imai Y.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 154 号: 3 ページ: 1008-20
  • DOI: 10.1210/en.2012-1542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Regulation of Adipogenesis by PHF2 Histone Demethylase (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuno Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: in press 号: 5 ページ: 1426-34
  • DOI: 10.2337/db12-0628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Receptors in Bone Physiology and Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y
  • 雑誌名: Physiol Rev. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Female sex hormones ameliorate arthritis in SKG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] JMJD5, a JmjC-domain-containingprotein, negatively regulates osteoclastogenesis through facilitating NFATc1 protein degradation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Youn MY, Yokoyama A, Fujiyama- Nakamura S, Ohtake F, Minehata KI, Yasuda H, SuzukiT, Kato S, Imai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 87(16) ページ: 12994-3004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 男性ホルモンの骨代謝における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 34巻5号 ページ: 474-477
  • NAID: 40019350449
• [雑誌論文] 破骨細胞分化におけるエピジェネティック制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 延〓榮 加藤茂明 今井祐記
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 22巻5号 ページ: 11-18
  • NAID: 130005008950
• [雑誌論文] アンドロゲン受容体機能解明へのゲノムワイド解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 22巻5号 ページ: 37-42
• [雑誌論文] エストロゲンと骨細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金藤紫乃今井祐記
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 22巻5号 ページ: 121-126
• [雑誌論文] 骨吸収における正と負のエピゲノム制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記 延〓榮 加藤茂明
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 20巻3号 ページ: 16-21
• [雑誌論文] ASBMR 2011 REPORT 基礎研究トピックス (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 22巻1号 ページ: 108-110
• [雑誌論文] JMJD5, a Jumonji C(JmjC) domain-containing protein, negatively regulates osteoclastogenesis by facilitating NFATc1 protein degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Youn, M.-Y., Imai, Y., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 16 ページ: 12994-13004
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.323105
  • 査読あり
• [雑誌論文] JMJD5, a JmjC-domain-containing protein, negatively regulates osteoclastogenesis through facilitating NFATc1 protein degradation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Youn MY, Yokoyama A, Fujiyama-Nakamura S, Ohtake F, Minehata KI, Yasuda H, Suzuki T, Kato S, Imai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] GlcNAcylation of histone H2B facilitates its monoubiquitination (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiki R, Hashiba W, Sekine H, Yokoyama A, Chikanishi T, Ito S, Imai Y, Kim JH, He HH, Igarashi K,Kanno J, Ohtake F, Kitagawa H, Roeder R, Brown M, Kato S
  • 雑誌名: Nature 巻: 480(7378) ページ: 557-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local delivery of siRNA using a biodegradable polymer application to enhance BMP-induced bone formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Manaka T, Suzuki A, Takayama K, Imai Y, Nakamura H, Takaoka K.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(36) ページ: 9642-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional deletion of Bmpr1a in differentiated osteoclasts increases osteoblastic bone formation, increasing volume of remodeling bone inmice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Murai J, Imai Y, Ikegami D, Kamiya N, Kato S, Mishina Y, Yoshikawa H, Tsumaki N
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26(10) ページ: 2511-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Fas/FasL signaling, a new strategy for maintaining bone health (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Kouzmenko A, Kato S
  • 雑誌名: Expert Opin Ther Targets 巻: 15(10) ページ: 1143-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Androgen Receptor in EstrogenReceptor-Negative Breast Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ni M, Chen Y, Lim E, Wimberly H, Bailey ST, Imai Y, Rimm DL, Liu XS, Brown M
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20(1) ページ: 119-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal-sensing activation of a histone lysine demethylase complex (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba A, Ohtake F, Okuno Y, Yokota K, Okada M, Imai Y, Ni M, Meyer CA, Igarashi K, Kanno J, Brown M, Kato S
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 13(6) ページ: 669-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erk kinases control plasma cell differentiation by regulating expression of Blimp-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Kometani K, Takahashi N, Imai Y, Aiba Y, Kurosaki T
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: 4(169) ページ: 25-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨組織・骨代謝と核内性ホルモン受容体の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記,加藤茂明
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻第7号 ページ: 1198-1202
• [雑誌論文] 【性差科学の現状】女性ホルモン受容体による骨代謝制御の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記,加藤茂明
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 47巻3号 ページ: 203-207
• [雑誌論文] GlcNAcylation of histone H2B facilitates its monoubiquitination (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiki R, Hashiba W, Sekine H, Yokoyama A, Chikanishi T, Ito S, Imai Y, Kim J, He HH, Igarashi K, Kanno J, Ohtake F, Kitagawa H, Roeder RG, Brown M, Kato S
  • 雑誌名: Nature 巻: 480(7378) 号: 7378 ページ: 557-560
  • DOI: 10.1038/nature10656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local delivery of siRNA using a biodegradable polymer application to enhance BMP-induced bone formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Manaka T, Suzuki A, Takayama K, Imai Y, Nakamura H, Takaoka K.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 ページ: 9642-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional deletionof Bmpr1ab in differentiatedosteoclasts increases osteoblastic boneformation,increasing volume ofremodeling bone in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto,M.,Murai,J.,Imai,Y.,Ikegami,D.,Kamiya,N.,Kato,S.,Mishita,Y.,Yoshikawa,H.and Tsumaki,N
  • 雑誌名: J.BoneMiner.Res. 巻: 26巻 号: 10 ページ: 2511-22
  • DOI: 10.1002/jbmr.477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Androgen Receptor in Estrogen Receptor-Negative Breast Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ni M, Chen Y, Bailey ST, Imai Y, Liu XS, Brown M
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20 ページ: 119-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal-sensing activation of a histone lysine demethylase complex (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba A, Ohtake F, Okuno Y, Yokota K, Okada M, Imai Y, Ni M, Meyer CA, Igarashi K, Kanno J, Brown M, Kato S.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 13 ページ: 669-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erk kinases control plasma cell differentiation by regulating expression of Blimp-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Kometani K, Takahashi N, Imai Y, Aiba Y, Kurosaki T.
  • 雑誌名: Sci Signal. 巻: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Female sex hormones ameliorate arthritis in SKG mice
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Inoue E, Imai Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun
  • 査読あり
• [学会発表] 骨代謝制御における性ホルモン受容体の生体内機能解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Estrogen Exerts Osteoprotective Function through Facilitating Bone Formation via ERα in Osteocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai et al.
  • 学会等名: 15th International Congress onHormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 軟骨代謝制御における性ホルモン受容体の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記ら
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 破骨細胞分化におけるエピジェネティック制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記、延〓榮
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-17
• [学会発表] 性ホルモン受容体による骨代謝調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 性ホルモン欠乏による骨粗鬆症の分子基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] Osteoblastic Androgen Receptor mediates androgenic anabolic actions in Bone remodeling今井祐記ら骨細胞における ERa の高次機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai et al.
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Osteoblastic Androgen Receptor mediates androgenic anabolic actions in Bone remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
• [学会発表] アンドロゲンによる骨同化作用の分子メカニズム解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記ら
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] Identification of Androgen Receptor Function in Osteoblast by Genome-wide Approach Using ChIP-seq (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai et al
  • 学会等名: IBMS/ECTS
  • 発表場所: ギリシャ、アテネ
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] アンドロゲンによる骨同化作用の分子メカニズム解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記ら
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Androgen Directly Exerts Anabolic Action through Osteoblastic Androgen Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai et al
  • 学会等名: ASBMR 2011
  • 発表場所: 米国、サンデ ィエゴ
• [学会発表] アンドロゲンによる骨同化作用の分子メカニズム解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第８４回日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Identification of Androgen Receptor Function in Osteoblast by Genome-wide Approach Using ChIP-seq (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: The 3rd Join Meeting of ECTS & IBMS
  • 発表場所: アテネ、ギリシャ
• [学会発表] アンドロゲンによる骨同化作用の分子メカニズム解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Androgen Directly Exerts Anabolic Action through Osteoblastic Androgen Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: ASBMR2011
  • 発表場所: サンディエゴ、USA
• [学会発表] 破骨細胞分化におけるエピジェネティック制御
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] 骨細胞におけるERαの高次機能解析
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Osteoblastic Androgen Receptor mediates androgenic anabolic actions in Bone remodeling
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 軟骨代謝制御における性ホルモン受容体の機能解析
  • 著者名/発表者名: 今井祐記
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] Estrogen Exerts Osteoprotective Function through Facilitating Bone Formation via ERα in Osteocytes
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [図書] バイオ実験に絶対使える統計の基本Q&A (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山徹、編集:井元清哉、河府和義、藤渕航
  • 出版者: 羊土社