血漿・関節液・尿・唾液中マイクロRNAを用いた骨軟骨・靭帯損傷の診断と病態解析

• 研究課題/領域番号: 23659719
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 吉富 啓之 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50402920)
• 研究分担者: 伊藤 宣 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70397537)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: マイクロRNA / 骨折治療 / バイオマーカー / 分泌マイクロRNA / 骨・軟骨・靭帯

研究概要

本研究では骨折を有する患者の血漿にて変化しているマイクロRNAを網羅的に検索し6種類の血漿中マイクロRNAが健常人と比して有意に変化していることを見出した。このうち血漿中miR-Dは骨折の受傷後24時間で血中濃度が健常人より有意に低下していた。miR-Dの抑制が骨折の治癒に関与するかを明らかにするために、miR-Dの発現を抑制する核酸を骨折モデルマウスに全身投与したところ、仮骨形成と血管新生が有意に増加し骨折治癒が促進した。これらの結果は、骨折の治癒過程におけるマイクロRNAの新たな役割を明らかにすると同時に、血漿中マイクロRNAの骨折へのバイオマーカーとしての有用性および新たな骨折治療の可能性を示す。

研究成果

• [雑誌論文] Three groups in the 28 joints for rheumatoid arthritis synovitis--analysis using more than 17,000 assessments in the KURAMA database (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Hashimoto M, Yamamoto K, Murakami K, Ohmura K, Nakashima R, Yamakawa N, Yoshifuji H, Yukawa N, Kawabata D, Usui T, Yoshitomi H, Furu M, Yamada R, Matsuda F, Ito H, Fujii T, Mimori T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) 号: 3 ページ: e59341-e59341
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059341
  • NAID: 120005244457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cell-derived factor 1 regulates the actin organization of chondrocytes and chondrocyte hypertrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata, K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 号: 5 ページ: 237-44
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1 signal is a potent biomarker and therapeutic target for human rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, M., Ito, H., Akiyoshi, M., Kume, N., Yoshitomi, H., Mitsuoka, H., Tanida, S., Murata, K., Shibuya, H., Kasahara, T., Kakino, A., Fujita, Y., Sawamura, T., Yasuda, T. and Nakamura, T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 号: 4 ページ: 1024-1034
  • DOI: 10.1002/art.33452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Disease Genomics Working Group; Rheumatoid Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Katayama M, Takahashi M, Kokubo M, Diop G, Toda Y, Yamamoto N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(6) 号: 3 ページ: 262-271
  • DOI: 10.1097/bor.0b013e32832a2e2d
  • 査読あり
• [学会発表] Stromal cell-derived factor 1 regulates the actin organization of chondrocytes and chondrocyte hypertrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Kitaori T,Ito H, Yoshitomi H,Furu M, Ishikawa M, Shibuya H, MatsudaS.
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Antonio, USA. NIRA finalist
  • 年月日: 2013-01-26
• [学会発表] Analysis of synovial tissue with inflammation of rheumatoid arthritis as a tertiary lymphoid organ (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之、小林志緒
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Comprehensive microRNA analysis identifies miR-24, miR-26a, and miR-125a-5p as plasma biomarkers for rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata K,Yoshitomi H, Ishikawa M, Shibuya H,Ito H,Matsuda S.
  • 学会等名: 2012 ACR/ARHP Annual Meeting.
  • 発表場所: Washington DC. USA.
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] SDF-1は軟骨細胞のアクチン細胞骨格を制御し、肥大化を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田 浩一、伊藤 宣、北折 俊之、吉富啓之 村田 浩一、伊藤 宣、北折 俊之、吉富啓之
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋.
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] MatsudaS. Stromal cell-derived factor 1 regulates the actin organization of chondrocytes and chondrocyte hypertrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Kitaori T,Ito H, Yoshitomi H,Furu M, Ishikawa M, Shibuya H
  • 学会等名: GCOE リトリート2012
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] A crucial role for lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 signal in rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M,Ito H, Yoshitomi H,Akiyoshi M, Murata K, Furu M, Matuda S.
  • 学会等名: 15th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR)
  • 発表場所: JORDAN
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] 生物製剤使用中患者の手術 -生物学的製剤の適正な使用と諸問題- (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤宣
  • 学会等名: 第22回日本リウマチ学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] Stromal cell-derived factor 1 regulates the actin organization of chondrocytes and chondrocyte hypertrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田 浩一、北折 俊之、中村 孝志、伊藤 宣
  • 学会等名: 第30回骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] A crucial role for lectin-like oxidized LDL receptor-1 signal on synovial inflammation in RA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M,Ito H, Akiyoshi M, Murata K, Tanida S, Shibuya H, KasaharaY, Yoshitomi H Nakamura T.
  • 学会等名: The Annual European Congress of Rheumatology EULAR2012
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] A crucial role for lectin-like oxidized LDL receptor-1 signal on cartilage destruction in inflammatory arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M,Ito H, Akiyoshi M, Yoshitomi H,Murata K, Tanida S, Shibuya H, Kume N, Sawamura T, Nakamura T
  • 学会等名: 58th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-02-06
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜にはIL-27産生性CD14陽性細胞が浸潤し炎症や遊走を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之、伊藤宣、中村孝志
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 関節疾患と分泌microRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之、村田浩一、伊藤宣、中村孝志
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 生物製剤使用中患者の手術.-生物学的製剤の選択と実践 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤宣
  • 学会等名: 第21回日本リウマチ学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 施行した人工関節の種類によってその後の死亡率に差があるのかー人工関節置換術後生存率調査- (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤宣、吉富啓之、中村伸一郎、中村孝志
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 血漿・関節液マイクロRNAは関節リウマチの疾患バイオマーカーとなりうるか (2011)
  • 著者名/発表者名: 村田浩一、吉富啓之、伊藤宣、中村孝志
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 強直性脊椎炎に対する レミケードの使用経 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉富 啓之 伊藤 宣 中村孝志
  • 学会等名: 京整会RA懇話会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-03
• [学会発表] 関節疾患と分泌microRNA
  • 著者名/発表者名: 吉富啓之
  • 学会等名: 第26回 日本整形外科学会基礎学術集会(招待講演)
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（前橋市）
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~seikeigeka/fundamental/nankotsu.html
• [備考] 京都大学整形外科
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~seikeigeka/fundamental/nankotsu.html