光線力学療法で誘導される微粒子を用いた骨肉腫に対するがん免疫療法の挑戦

• 研究課題/領域番号: 23659730
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 平安女学院大学
• 研究代表者: 楠崎 克之 平安女学院大学, 文化創造センター, 客員教授 (30177993)
• 研究分担者: 芦原 英司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科, 講師 (70275197) ; 細木 誠之 京都府立医科大学, 医学(系)研究科, 講師 (30433254)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨肉腫 / アクリジンオレンジ / 光線力学的治療法 / 微粒子 / エキソゾーム / 免疫療法 / マクロファージ / 骨肉種 / 細胞内小器官 / がん免疫 / エクソゾーム

研究概要

光線力学的治療法は悪性骨軟部腫瘍の縮小手術として良好な治療成績が得られています実験では肺転移も抑制することが分かり、免疫賦活効果が予想されました。この治療では骨肉腫細胞から大量の微粒子が放出されることからこれが免疫担当の貧食細胞を介して腫瘍免疫を賦活化している可能性が考えられました。この微粒子はナノサイズで免疫を賦活する可能性のある微粒子を含んでいましたが、貧食細胞に入らず腫瘍の縮小効果や肺転移の抑制効果は認めませんでした。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of insulin resistance, blood pressure and interstitial pH in early developmental stage of insulin resistance in OLETF rats by intake of propolis extracts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoi W,Hosogi S, Niisato N, Yokoyama N, Hayata H, Miyazaki H, Kusuzaki K, Fukuda T, Fukui M, Nakamura N, Marunaka Y
  • 雑誌名: BBRC 巻: 432 ページ: 650-653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can a less radical surgery using photodynamic therapy with acridine orange be equal to a wide-margin resection? (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Nakamura T, Sudo A.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 巻: 471(3) 号: 3 ページ: 792-802
  • DOI: 10.1007/s11999-012-2616-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inhibitor of Na/H(+) exchanger, ethy1-isopropyl amiloride (EIPA), diminishes proliferation of MKN28 human gastric cancer cells by decreasirlg the cytosolic Cl(-) concentration via DIDS-sensitive pathways。 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosogi S, Miyazaki H, Nakajima KI, Ashihara E, Niisato N, Kusuzaki K, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem. 巻: 30 ページ: 1241-1253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can a less radical surgery using Photodynamic therapy with acridine orange be equal to a wide-margin resection? (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Nanamura T, Matsumine A, Sudo A.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 巻: 471 ページ: 792-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trarlslationalresearch of photodynamic therapy with acridine orange which targets cancer acidity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuzaki K, Ashihara E, Hosogi S, Matsubara T, Satonaka H, Nanamura T, Matsumine A, Murata H, Sudo A, Uchida A, Murata H, Baldini N, Fais S, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 18 ページ: 1414-11420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translationalresearch of photodynamic therapy with acridine orange which targets cancer acidity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuzaki, Katsuyuki
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 18 ページ: 1414-11420
  • 査読あり
• [雑誌論文] .Translationalresearch of photodynamic therapy with acridine orange which targets cancer acidity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuzaki K, Ashihara E, Hosogi S, Matsubara T, Satonaka H, Manamura T, Matsumine A, Murata H, Sudo A, Uchida A, Murata H, Baldini N, Fais S, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 18 ページ: 1414-11420
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん細胞の酸性微小環境および酸性細胞内小器官を標的としたがん治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠崎克之
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 21 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acridine orange inhibits pulmonary metastasis of mouse steosarcoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satonaka H, Kusuzaki K, Akeda K, Tsujii M, Iino T, Uemura T, Matsubara T,Nakamura T, Asanuma K, Matsumine T, Sudo A
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 4163-4168
  • 査読あり
• [学会発表] Acridine orange therapy as a new less-invasive limb salvage surgery for rhabdomyosarcomas and synovial sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Takao Matsubara.
  • 学会等名: AAOS (American Association of Orthopaedic Surgeons) 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Acridine orange therapy as a new less-invasive limb salvage surgery for rhabdomyosarcomas and synovial sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, Takao
  • 学会等名: American Association of Orthopaedic Surgeons 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 化学療法感受性腫瘍に対するアクリジンオレンジ療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原孝夫.
  • 学会等名: アクリジンオレンジ治療研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] A minimally invasive surgery for bone metastases using the combination of photodynamic therapy and hyperthermia treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao Matsubara
  • 学会等名: CTOS (Connective Tissue Oncology Society) 17しh Annual Meeting
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] 骨肉腫細胞における細胞外環境因子とアクリジンオレンジ腫瘍内集積濃度の関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原孝夫
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] アクリジンオレンジによる多剤耐性骨肉腫細胞株の耐性克服機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠崎克之
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] C1-channeI/transporters as new targets for cancer therapies based on disruption of autophagy ability via modification of lysosome acidification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosogis
  • 学会等名: 3^rd Symposium of the Internal Society for Proton Dynamics in Cancer
  • 発表場所: Kyoto Japan
• [学会発表] Acidic pHe promotes chemoresistance of human osteosarcoma cells through difference survival adaptation mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Avnet S.
  • 学会等名: 3^rd Symposium of the Internal Society for Proton Dynamics in Cancer
  • 発表場所: Kyoto Japan
• [学会発表] Carbonic anhydrase IX inhibitors as effective therapeutic tools for osteosarcoma treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Perut F
  • 学会等名: 3^rd Symposium of the Internal Society for Proton Dynamics in Cancer
  • 発表場所: Kyoto Japan
• [学会発表] A minimal invasive surgery for bone metastases using photodynamic therapy with acridine orange. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T.
  • 学会等名: 3^rd Symposium of the Internal Society for Proton Dynamics in Cancer
  • 発表場所: Kyoto Japan
• [学会発表] Carbonic anhydrase IX inhibitors as effective therapeutic tools for osteosarcoma treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Perut F.
  • 学会等名: 3^rd Symposium of the Internal Society for Proton Dynamics in Cancer
  • 発表場所: Kyoto Japan
• [学会発表] 転移性骨腫瘍に対するアクリジンオレンジ光線力学的療法および磁性体温熱療法併用治療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原孝夫
  • 学会等名: 71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A new therapeutic photodynamic surgery using acridine orange for rhabdomyosarcomas and synovial sarcomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao Matsubara
  • 学会等名: APMSTS (Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society) Meeting 2012
  • 発表場所: Kuala lumpur, Malaysia
• [学会発表] 緩和的治療としての転移性骨腫瘍に対するアクリジンオレンジ療法および磁性体温熱療法併用治療中部日本整形災害外科学会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原孝夫
  • 学会等名: 第120回学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A new therapeutic limb salvage surgery using acridine orange in patients with bone sarcomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T.
  • 学会等名: AAOS 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] A minimal invasive surgery for bone metastases using photodynamic therapy with acridine orange. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, Takao
  • 学会等名: 3rd Symposium of the Internal Society for Proton Dynamics in Cancer
  • 発表場所: Kyoto Japan
• [学会発表] A new therapeutic photodynamic surgery using acridine orange for rhabdomyosarcomas and synovial sarcomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, Takao
  • 学会等名: Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society 2012
  • 発表場所: Kuala lumpur, Malaysia
• [学会発表] A minimally invasive surgery for bone metastases using the combination of photodynamic therapy and hyperthermia treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, Takao
  • 学会等名: Connective Tissue Oncology Society 17th Annual Meeting
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] Cancer microenvironment and new target cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusuzaki K
  • 学会等名: Special Lecture in Bologna University
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Cancer microenvironment and new target cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusuzaki K.
  • 学会等名: Special Lecture in Florence University
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Acridine orange therapy on Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusuzaki K.
  • 学会等名: Italy/Japan Joint Meetirlg on Cancer Research (co-president)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] アクリジンオレンジを用いた分子イメージングの低侵襲外科手術への応用(パネルディスカッション=生体イメージング技術の骨・軟部腫瘍への応用) (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠崎克之
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] An inhibitor of Na+/H+ exchanger (NHE), ethy1-isopropyl amiloride (EIPA), diminishes proliferation of MKN 28 human gastric cancer cells by decreasing the intracellular Cl- conce「1t「atiorl via DIDS-sensitive pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosogi S.
  • 学会等名: 2^nd Symposium of the Internal Society for Proton Dynamics in Cancer
  • 発表場所: Nice France
• [学会発表] Clinica1 0utcome of Acridine Orange Therapy SupPorted by Photodynamic Surgery and Radiodynamic Therapy for Soft Tissue Sarcomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T.
  • 学会等名: Compared with Conventional Limb Salvage Surgery after Wide Resection. 16th ISOLS Meeting
  • 発表場所: Beigin China
• [学会発表] 悪性骨軟部腫瘍に対するアクリジンオレンジ治療法―基礎研究から臨床応用へー (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠崎克之
  • 学会等名: 俱進会 神奈川県北支部 学術講演会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜市
• [図書] 骨腫瘍.NEWエッセンシャ ル整形外科学,星野雄一、吉川秀樹、齋藤知行 編集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠崎克之
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 第3節骨肉腫.第2章: がん領域の稀少疾患の医療ニーズ.稀 少疾患/難病の診断・治療と製品開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠崎克之.
  • 出版者: 医療情報教会株式会社、東京
• [図書] 稀少疾患/難病の診断・治療と製品開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠崎克之
  • 総ページ数: 981
  • 出版者: 医療情報教会株式会社
• [図書] In Sarcoma Edited by Bulter EJ: Nova Science Publisher Inc. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuzaki K, Ashihara E, Hosogi S, Matsubara T, Satonaka H, Manamura T, Matsumine A, Murata H, Sudo A, Uchida A, Murata H, Baldini N, Fais S, Marunaka Y.
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: New concept of limb salvage surgery in musculoskeletal sarcomas with acridine orange therapy