希少腎細胞癌の分子病態解析と治療標的分子候補の同定

• 研究課題/領域番号: 23659752
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 羽渕 友則 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293861)
• 研究分担者: 大山 力 弘前大学, 医学系研究科, 教授 (80282135) ; 三股 浩光 大分大学, 医学部, 教授 (60219714) ; 成田 伸太郎 秋田大学, 医学部, 講師 (40396552) ; 南條 博 秋田大学, 医学部, 准教授 (70250892)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 腎細胞癌 / Xp転座型腎細胞癌 / TFE3 / FISH / 分子標的薬 / 紡錘型腎細胞癌 / Xp転座型腎癌 / 紡錘型腎癌

研究概要

淡明細胞型、乳頭状などの一般的な病理組織型をもつ腎細胞癌の分子病態について多くの知見が得られている。一方、若年者に好発する予後不良のXp転座型腎癌の分子病態はいまだ不明な点が多い。本研究は希少であるが若年発症のXp転座型腎癌を多施設より蒐集し、分子病態を解明すると共に、標的分子同定を試みた。
280例に対してTFE3抗体を用いて組織切片より免疫染色を行い4.3%の陽性例を見出した。TFE３遺伝子のFISH用プローブを作成、TFE3 split-FISH法を確立し、TFE3陽性例にXp11.2転座があることを確認した。さらにXp11.2転座確定例の臨床情報や様々な分子標的薬の反応性を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Organ-specific and tumor-size-dependent responses to sunitinib in clear cell renal cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Yuasa T, Maita S, Narita S, Inoue T, Numakura K, Saito M, Satoh S, Yonese J, Habuchi T
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 14 号: 1 ページ: 26-26
  • DOI: 10.1186/1471-2490-14-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum N-glycan alteration associated with renal cell carcinoma detected by high-throughput glycan analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Amano M, Tobisawa Y, Yoneyama T, Tsuchiya N, Habuchi T, Nishimura SI, Ohyama C
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 191 号: 3 ページ: 805-813
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.052
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-1 genotypes and haplotypes influence the survival of prostate cancer patients with bone metastasis at initial diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Narita S, Inoue T, Saito M, Numakura K, Huang M, Hatakeyama S, Satoh S, Saito S, Ohyama C, Arai Y, Ogawa O, Habuchi T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 25;13 ページ: 150-150
• [雑誌論文] Risk factors for sorafenib-induced high-grade skin rash in Japanese patients with advanced renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Narita S, Inoue T, Hasunuma N, Numakura K, Horikawa Y, Satoh S, Notoya T, Fujishima N, Hatakeyama S, Ohyama C, Habuchi T
  • 雑誌名: Anticancer Drugs 巻: 24(3) ページ: 310-4
• [雑誌論文] A meta-analysis of genome-wide association studies to identify prostate cancer susceptibility loci associated with aggressive and non-aggressive disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Amin Al Olama A
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 22 号: 2 ページ: 408-415
  • DOI: 10.1093/hmg/dds425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of sunitinib against skeletal metastatic renal cell carcinoma through inhibition of osteoclast function (2012)
  • 著者名/発表者名: Maita S, Yuasa T, Tsuchiya N, Mitobe Y, Narita S, Horikawa Y, Hatake K, Fukui I, Kimura S, Maekawa T, Habuchi T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130(3) 号: 3 ページ: 677-84
  • DOI: 10.1002/ijc.26034
• [雑誌論文] MUC1 carrying core 2 O-glycans functions as a molecular shield against NK cell attack, promoting bladder tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Onocology 巻: (未定)(in press) ページ: 1831-1838
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical efficacy and prognostic factors for overall survival in Japanese patients with metastatic renal cell cancer treated with sunitinib (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Tsuchiya N, Urakami S, Horikawa Y, Narita S, Inoue T, Saito M, Yamamoto S, Yonese J, Fukui I, Nakano K, Takahashi S, Hatake K, Habuchi T.
  • 雑誌名: BJU Int 巻: 109(9) ページ: 1349-54
• [雑誌論文] Common variants at 11q12, 10q26 and 3p11.2 are associated with prostate cancer susceptibility in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤松秀輔, 他
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 44 号: 4 ページ: 426-429
  • DOI: 10.1038/ng.1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stage renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, et al
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 103 号: 3 ページ: 569-576
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02176.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproducibility, performance, and clinical utility of a genetic risk prediction model for prostate cancer in Japanese. (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤松秀輔
  • 雑誌名: Plos One 巻: 7 号: 10 ページ: 46454-46454
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0046454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Factors for Overall Survival in Japanese Patients with Metastatic Renal Cell Cancer Treated with Sunitinib (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, et al
  • 雑誌名: BJU int. 巻: 130 号: 9 ページ: 677-84
  • DOI: 10.1111/j.1464-410x.2011.10534.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case study of metastatic Xp11.2 translocation renal cell carcinoma effectively treated with sunitinib (2011)
  • 著者名/発表者名: Numakura K, Tsuchiya N, Yuasa T, Saito M, Obara T, Tsuruta H, Narita S, Horikawa Y, Satoh S, Habuchi T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16(5) 号: 5 ページ: 577-80
  • DOI: 10.1007/s10147-010-0154-6
  • NAID: 10030246990
• [学会発表] Aberrant glycosylation of N-glycan on Immunoglobulin closely relates survival of the patients with in renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Hatakeyama; Yuki Tobisawa; Tohru Yoneyama; Yuichiro Suzuki; Hayato Yamamoto; Kazuyuki Mori; Takahiro Yoneyama; Yasuhiro Hashimoto; Takuya Koie; Norihiko Tsuchiya; Tomonori Habuchi; Maho Amano; Shin-Ichiro Nishimura; Chikara Ohyama
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Evaluating the Association among the Pharmacokinetics of Sunitinib, its Adverse Events and the Treatment Outcomes in Advanced Renal Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihiko Tsuchiya; Nobuhiro Fujiyama; Shintaro Narita; Takamitsu Inoue; Kazuyuki Numakura; Susumu Akihama; Mitsuru Saito; Shigeru Satoh; Masatomo Miura; Tomonori Habuchi
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Organ-Specific and Size-Dependent Response to Sunitinib in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihiko Tsuchiya; Takeshi Yuasa; Shinya Maita; Shintaro Narita; Takamitsu Inoue; Kazuyuki Numakura; Mitsuru Saito; Mingguo Huang; Shigeru Satoh; Tomonori Habuchi
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Stimulation of macrophage inhibitory cytokine-1 by palmitic acid activates prostate cancer cell invasiveness (2012)
  • 著者名/発表者名: Mingguro, H., Narita, S., Maita, S., Numakura, K., Obara, T., Inoue, T., Horikawa, Y., Satoh, S.and Habuchi, T
  • 学会等名: The 107th annual meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Risk factors for sorafenib-induced erythema multiforme in Japanese patients with advanced renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, N., Narita, S., Inoue, T., Hasunuma, N., Numakura, K., Horikawa, Y., Satoh, S., Notoya, T., Fujishima, N., Hatakeyama, S., Ohyama, C., Habuchi, T
  • 学会等名: The 32nd Congress of the Societe Internationale d'Urologie
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] 腎細胞癌患者におけるソラフェニブによる多形紅斑とHLA型との関連性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土谷順彦,堀川洋平,成田伸太郎,井上高光,小原崇,沼倉一幸,米田真也,佐藤滋,能登谷武,藤島直仁,藤山信弘,三浦昌朋,畠山真吾,大山力,羽渕友則
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 転移性腎細胞癌に対するmTOR inhibitor を含むSequential Therapy の経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上高光、米田真也、沼倉一幸、小原 崇、成田伸太郎、堀川洋平、土谷順彦、佐藤 滋、羽渕友則
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Clinical Characteristics of Xp11.2 Translocation Renal Cell Carcinoma in Japanese Adult Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Numakura, K., Tsuchiya, N., Yuasa, T., Inoue, T., Narita, S., Horikawa, Y., Hatakeyama, S., Ohyama, C., Inoue, T., Mimata, H., Saito, H., Arai, Y., Kanno, T., Kamba, T., Ogawa, O., Habuchi, T
  • 学会等名: The 106th Annunal Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Washisnton DC, USA
• [学会発表] Xp11.2 転座をともなう腎細胞癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 沼倉一幸、土谷順彦、畠山真吾、大山 力、井上 亨、三股浩光、齋藤英郎、荒井陽一、寒野 徹、神波大己、小川 修、羽渕友則
  • 学会等名: 第76回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 分子標的薬時代の腎癌の治療戦略 -Sequential に使いこなす- (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽渕友則
  • 学会等名: 第63回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 久留米市
• [学会発表] CLINICAL CHARACTERISTICS OF XP11.2 TRANSLOCATION RENAL CELL CARCINOMA IN ADULT JAPANESE PATIENTS (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Numakura, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: Wshington DC, USA
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~hinyoki/default.html
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科 腎泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~hinyoki/
• [備考] 秋田大学大学院 腎泌尿器科学講座 ホームページ
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~hinyoki/default.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~hinyoki/default.html