枢神経系を標的とした心因性勃起障害発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23659758
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 坂本 浩隆 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 准教授 (20363971)
• 研究分担者: 松田 賢一 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40315932) ; 三木 恒治 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10243239)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 泌尿器科学 / アンドロロジー / 男性性機能 / 勃起障害 / アンドロゲン / 中枢神経系 / ホルモン / 脊髄 / 神経

研究概要

性機能に関わる脊髄局所神経回路を明らかにする目的で、超高圧電子顕微鏡下で免疫二重電顕を試み、コンピュータートモグラフィー法を応用した超微神経形態の三次元立体再構築法を確立した。次いで、雄の性機能の評価として、ラットを用いて性行動中の神経活性をリン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ(pERK)の gastrin-releasing peptide (GRP)ニューロンにおける発現を解析した。結果、雄の性行動中に脊髄 GRP ニューロンの多くが活性化されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Scaffold attachment factor B (SAFB)1 and SAFB2 cooperatively inhibit the intranuclear mobility and function of ERalpha. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hashimoto
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 22 号: 9 ページ: 197-205
  • DOI: 10.1002/jcb.24182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bleeding from humeral head induces bone marrow-derived cells to repair tendons after rotator cuff repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Kida, T. Morihara, K. I. Matsuda, Y. Kajikawa, H. Tachiiri, Y. Iwata, K. Sawamura, A. Yoshida, Y. Oshima, H. Fujiwara, M. Kurokawa, M. Kawata, T. Kubo
  • 雑誌名: Journal of Shoulder and Elbow Surgery 巻: 22 号: 2 ページ: 197-205
  • DOI: 10.1016/j.jse.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] G protein-coupled receptor 30 contributes to improved remyelination after cuprizone-induced demyelination. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirahara Y., Matsuda K. I., Yamada H., Saitou A., Morisaki K., Takanami K., Boggs J. M., Kawata M.
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 号: 3 ページ: 420-431
  • DOI: 10.1002/glia.22445
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17beta- estradiol induces rapid phosphorylation of cofilin and cytoskeletal reorganization at the membrane leading edges of cultured oligodendrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirahara Yukie
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 235 ページ: 187-199
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.12.070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of oestrogen receptorα-positive neurons in transgenic mice expressing GFP under the control of the oestrogen receptor α promoter. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, K., Yanagisawa, M., Sano, K., Ochiai, I., Musatov, S., Okoshi, K., Tsukahara, S., Ogawa, S., and Kawata, M.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 38 号: 2 ページ: 2242-2249
  • DOI: 10.1111/ejn.12227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional evaluation of the spinal local neural network revealed by the high-voltage electron microscopy: a double immunohistochemical study (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Oti, K. Satoh, K. Saito, K. Murata, M. Kawata, T. Sakamoto, H. Sakamoto
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 138 号: 4 ページ: 693-697
  • DOI: 10.1007/s00418-012-0976-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the effects of estrogen on intraarticular neurogenic inflammation in a rat anterior cruciate ligament transection model of osteoarthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Morihara T, Matsuda K I, Sakamoto H, Arai Y, Kida Y, Kawata M, and Kubo T
  • 雑誌名: Connect Tissue Res 巻: 53 号: 3 ページ: 197-206
  • DOI: 10.3109/03008207.2011.628059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Achieve orgasm? Oxytocin triggers ejaculation in men (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Sakamoto et al.
  • 雑誌名: Reproductive System & Sexual Disorders 巻: 1 号: 02
  • DOI: 10.4172/2161-038x.1000e101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain-spinal cord neural circuits controlling male sexual function and behavior (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Sakamoto
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 72 号: 2 ページ: 103-116
  • DOI: 10.1016/j.neures.2011.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid signaling of steroid hormones in the vertebrate nervous system (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Takahashi H, Matsuda K I, Nishi M, Takanami K, Ogoshi M, Sakamoto T, Kawata M
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience 巻: 17 号: 1 ページ: 996-1019
  • DOI: 10.2741/3970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrahigh voltage electron microscopy links neuroanatomy and neuroscience/neuroendocrinology (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Sakamoto, M.Kawata
  • 雑誌名: Anatomy Research International 巻: 2012 ページ: 5-5
  • DOI: 10.1155/2012/948704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemolymph osmotic, ionic status and branchial Na+/K+-ATPase activity under varying environmental conditions in the intertidal grapsid crab, Gaetice depressus (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nanba et al.
  • 雑誌名: International Aquatic Research 巻: 4 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.1186/2008-6970-4-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive effect on bone fusion by the combination of platelet-rich plasma and a gelatin beta-tricalcium phosphate sponge : a study using a posterolateral fusion model of lumbar vertebrae in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S I, Ikeda T, Sawamura K, Nagae M, Hase H, Mikami Y, Tabata Y, Matsuda K I, Kawata M, and Kubo T
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 18 号: 1-2 ページ: 157-66
  • DOI: 10.1089/ten.tea.2011.0283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic mechanisms are involved in sexual differentiation of the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K. I., Mori H., Kawata M
  • 雑誌名: Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders 巻: 13 号: 3 ページ: 163-171
  • DOI: 10.1007/s11154-012-9202-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gelatin β-tricalcium phosphate sponge with platelet-rich plasma enhances bone regeneration in a massive bone defect of ulna (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Yamada, W. C. Kim, T. Yoshida, Y. Oka, T. Ikeda, H. Fujiwara, A. Nishida, K. I.Matsuda, Y. Tabata, M. Kawata, T. Kubo
  • 雑誌名: Journal of Medical and Biological ngineering 巻: (in press)
• [雑誌論文] Corticosteroids stimulate the amphibious behavior in mudskipper : Potential role of mineralocorticoid receptors in teleost fish (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Mori C, Minami S, Takahashi H, et al
  • 雑誌名: Physiology & Behavior 巻: 104 号: 5 ページ: 923-928
  • DOI: 10.1016/j.physbeh.2011.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gastrin-releasing peptide system in the spinal cord mediates masculine sexual function (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Sakamoto
  • 雑誌名: Anatomical Science International 巻: 86 号: 1 ページ: 19-29
  • DOI: 10.1007/s12565-010-0097-z
  • NAID: 10031162233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthesis, mode of action and functional significance of neurosteroids in the Purkinje cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuyoshi Tsutsui
  • 雑誌名: Frontiers in Endocrinology 巻: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3389/fendo.2011.00061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylation during brain development is essential for permanent masculinization of sexual behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K. I., Mori H., Nugent B.M., Pfaff D. W., McCarthy M. M., Kawata M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 号: 7 ページ: 2760-2767
  • DOI: 10.1210/en.2011-0193
  • 査読あり
• [学会発表] GFPトランスジェニックマウスを用いたエストロゲン受容体α陽性細胞の可視化とエストロゲンシグナル抑制の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一、柳沢美歩、佐野一広、Sergei Musatov、塚原伸冶、小川園子、河田光博
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・学術集会
  • 発表場所: 香川県高松市
• [学会発表] 超高圧電子顕微鏡を用いたラット脊髄gastrin-releasing peptide系を中心とした脊髄内局所神経回路の三次元的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 越智拓海、佐藤慧太、齊藤和裕、村田和義、河田光博、坂本竜哉、坂本浩隆
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・学術集会
  • 発表場所: 香川県高松市
• [学会発表] Regulation of male sexual functions by oxytocin-mediated volume transmission in the spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Sakamoto
  • 学会等名: The 2012 Edwin W. Pauley Summer Prograin Marine Biology "Integrative, Experimental and environmental physiology of marine organisms
  • 発表場所: Hawaii Institute of Marine Biology,University of Hawaim i, Hawaii, USA
  • 年月日: 2012-07-23
• [学会発表] 弱毒化狂犬病ウイルストレーサーを用いた球海綿体筋から脊髄gastrin-releasing peptide ニューロンへの投射解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本浩隆、越智拓海、Andrew Dobberfuhl、Lesley Marson
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨県甲府市
• [学会発表] かゆみに対するエストロゲンの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高浪景子、松田賢一、坂本浩隆、井上海平、河田光博
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨県甲府市
• [学会発表] ラット掻破行動におけるエストロゲンの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高浪景子、松田賢一、坂本浩隆、井上海平、河田光博
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
• [学会発表] バソプレシン-eGFPトランスジェニックラットを用いた脳下垂体神経葉における放出活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慧太、越智拓海、モリス ジョン、加藤明子、上田陽一、坂本竜哉、坂本浩隆
  • 学会等名: 日本動物学会 第83回大会
  • 発表場所: 大阪府豊中市
• [学会発表] 間脳オキシトシン投射は脊髄ガストリン放出ペプチド系を介して雄の性機能を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智拓海、佐藤慧太、片山奈保、佐藤佳亮、西森克彦、松田賢一、河田光博、坂本竜哉、坂本浩隆
  • 学会等名: 日本動物学会 第83回大会
  • 発表場所: 大阪府豊中市
• [学会発表] Regulation of male sexual functions by oxytocin-mediatedvolume transmission in the lumbar spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Sakamoto
  • 学会等名: International SymposiFrontiers in Biologically Active Peptide Research, -The 3rd Meeting the Japan Branch of International Neuropeptide Society (INPS)- "Newaspects of hypothalamo-pituitary function", West Japan Industry and Trade Convention Association
  • 発表場所: 福岡県北九州市
• [学会発表] 間脳オキシトシン投射は脊髄ガストリン放出ペプチド系を介して雄の性機能を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智拓海、佐藤慧太、片山奈保、佐藤佳亮、西森克彦、松田賢一、河田光博、坂本竜哉、坂本浩隆
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県北九州市
• [学会発表] バソプレシン-eGFPトランスジェニックラットを用いた下垂体神経葉における放出活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慧太、越智拓海、John F. Morris、加藤明子、上田陽一、坂本竜哉、坂本浩隆
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県北九州市
• [学会発表] ラット感覚神経系における痒み関連分子ガストリン放出ペプチドの局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高浪景子、松田賢一、坂本浩隆、井上海平、河田光博
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県北九州市
• [学会発表] ERαプロモーター制御下にGFPを発現する神経細胞におけるアデノ随伴ウイルスを用いたERα発現抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一、柳沢美歩、佐野一広、Sergei Musatov、塚原伸治、小川園子、河田光博
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県北九州市
• [学会発表] Regulation of male sexual functions by oxytocin-mediated volume transmission in the spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Sakamoto
  • 学会等名: The 2012 Edwin W. Pauley Summer Program in Marine Biology “Integrative, Experimental and environmental physiology of marine organisms”
  • 発表場所: Hawaii Institute of Marine Biology，University of Hawaii, Hawaii, USA
  • 招待講演
• [学会発表] バソプレシン-eGFPトランスジェニックラットを用いた脳下垂体神経葉における放出活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慧太
  • 学会等名: 日本動物学会 第83回大阪大会
  • 発表場所: 大阪府豊中市
• [学会発表] 間脳オキシトシン投射は脊髄ガストリン放出ペプチド系を介して雄の性機能を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智拓海
  • 学会等名: 日本動物学会 第83回大阪大会
  • 発表場所: 大阪府豊中市
• [学会発表] Regulation of male sexual functions by oxytocin-mediated volume transmission in the lumbar spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Sakamoto
  • 学会等名: International Symposium: Frontiers in Biologically Active Peptide Research, “New aspects of hypothalamo-pituitary function”
  • 発表場所: 福岡県北九州市
  • 招待講演
• [学会発表] オキシトシンは腰髄gastrin-releasing peptide系を介して雄の性機能を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智拓海
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県北九州市
• [学会発表] バソプレシン-eGFPトランスジェニックラットを用いた下垂体後葉における放出活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慧太
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県北九州市
• [学会発表] 弱毒化狂犬病ウイルストレーサーを用いた球海綿体筋から脊髄gastrin-releasing peptideニューロンへの投射解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本 浩隆
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨県甲府市
• [学会発表] オキシトシンニューロンの脊髄gastrin-releasing peptideニューロン系を介した雄性性機能への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智 拓海
  • 学会等名: 第2回日本行動神経内分泌研究会関西支部勉強会
  • 発表場所: 奈良県橿原市
• [学会発表] 脳の性分化におけるエピジェネティクスの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一
  • 学会等名: 第25回環境ホルモン学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Epigenetic influence on the development of sebehaviour (2011)
  • 著者名/発表者名: Ken-Ichi Matsuda
  • 学会等名: First Asia-Pacific Conference on Integrative BehavioralScience and Sino-Japan IntegratSymposium on Behavior and its Neuro-Mechanisms
  • 発表場所: Xixual ive 'an, China
• [学会発表] メダカ脳におけるアンドロゲン受容体の発現と局在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山美穂、高橋英也、荻野由紀子、宮川信一、御輿真穂、井口泰泉、坂本竜哉、坂本浩隆
  • 学会等名: 日本動物学会第82回旭川大会
  • 発表場所: 北海道旭川市
• [学会発表] 子宮内環境がラット視床下部エストロゲン受容体の分布に及ぼす影響について (2011)
  • 著者名/発表者名: 森浩子、松田賢一、塚原伸治、河田光博
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 扁形動物ヒラムシにおける脳下垂体神経葉ホルモン様ペプチドを同定する試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 関口翔子、坂本竜哉、坂本浩隆
  • 学会等名: 第36回日本比較内分泌学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] 神経系と内分泌系とをつなぐ神経内分泌系:性機能を司る脳-脊髄神経ネットワークの包括研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本浩隆
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会学術集会、若手シンポジウム「"かたち" と"もの"からアプローチする神経内分泌研究」
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] オキシトシンニューロンの脊髄gastrin-releasing peptide ニューロン系への遠心性投射の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 越智拓海、佐藤慧太、佐藤佳亮、西森克彦、坂本竜哉、松田賢一、河田光博、坂本浩隆
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] 神経系と内分泌系とをつなぐ神経内分泌系：性機能を司る脳－脊髄神経ネットワークの包括研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本 浩隆
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会・学術集会 若手シンポジウム「"かたち" と"もの"からアプローチする神経内分泌研究」(招待講演)
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] オキシトシンニューロンの脊髄gastrin-releasing peptideニューロン系への遠心性投射の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 越智 拓海
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会・学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] 扁形動物ヒラムシにおける脳下垂体神経葉ホルモン様ペプチドを同定する試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 関口 翔子
  • 学会等名: 第36回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] トビハゼの行動制御における脳下垂体神経葉ホルモン (バソトシン･イソトシン)の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山 雄大
  • 学会等名: 第36回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] メダカ脳におけるアンドロゲン受容体の発現と局在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山 美穂
  • 学会等名: 日本動物学会第82回大会
  • 発表場所: 北海道旭川市
• [学会発表] トビハゼ(Periophthalmus modestus)における攻撃行動と神経葉ホルモン発現との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山 雄大
  • 学会等名: 日本動物学会第82回大会
  • 発表場所: 北海道旭川市
• [学会発表] ラット視床下部における膜結合型エストロゲン受容体（GPR30）の発現と細胞内局在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本 浩隆
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第26回学術集会
  • 発表場所: 岡山県倉敷市
• [図書] 雄の性機能をつかさどる脳-脊髄神経回路の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本浩隆
  • 総ページ数: 186
  • 出版者: 株式会社クバプロ
• [図書] 雄の性機能をつかさどる脳－脊髄神経回路の解明」 in ブレインサイエンス・レビュー2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本浩隆（分担執筆）
  • 出版者: 株式会社クバプロ
• [備考]
  • URL: http://www.science.okayama-u.ac.jp/~rinkai/ushi.htm
• [備考] 岡山大学理学部附属臨海実験所
  • URL: http://www.science.okayama-u.ac.jp/~rinkai/ushi.htm