ホルモン療法抵抗性前立腺癌の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 23659761
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 松本 高広 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (70447374)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アンドロロジー / 前立腺癌 / 男性ホルモン / 抗アンドロゲン剤 / ホルモン抵抗性 / Wnt5a / AR / アンドロゲン受容体 / 点変異

研究概要

ホルモン療法に抵抗性を示す前立腺癌に高頻度で見られるアンドロゲン受容体(AR)点変異体(T877A)をマウス前立腺上皮細胞に導入したノックインマウスを作出し、前立腺腫瘍の発癌と増悪に対する影響を検討した。その結果、AR点変異は癌増悪に強く関与していることが明らかとなった。次に、各種遺伝子欠損へテロマウスとの遺伝学的相互作用を検討した結果、新たな前立腺癌増悪因子としてWnt-5aを同定した。ヒト前立腺癌検体を用いた解析により、Wnt-5aは多くの前立腺癌で発現が上昇していることが明らかとなり、ホルモン療法耐性前立腺癌においてAR点変異体はWnt-5aシグナルとのクロストークにより、癌増悪を促進している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] The androgen receptor in health and disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T., Sakari M., Okada M., Yokoyama A., Takahashi S., Kouzmenko A., Kato S
  • 雑誌名: Annu Rev Physiol 巻: 75 ページ: 201-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] The androgen receptor in health and disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T et al.
  • 雑誌名: Annual review of physiology 巻: 75 ページ: 201-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホルモン療法耐性前立腺がんモデルマウスを用いた前立腺がんの増殖亢進の分子メカニズムの解明および創薬応用研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本高広
  • 雑誌名: 遺伝子医学 MOOK 巻: 22 ページ: 242-248
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt signaling mediates androgen-dependent tumor growth in a mouse model of prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S., Watanabe T., Okada M., Inoue K., Ueda T., Takada I., Watabe T., Yamamoto Y., Fukuda T., Nakamura T., Akimoto C., Fujimura T., Hoshino M., Imai Y., Metzger D., Miyazono K., Minami Y., Chambon P., Kitamura T., Matsumoto T.,Kato S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 ページ: 4938-4943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic impact of both sex hormones in male-typical behaviors (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Inoue K and Kato S
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 707 ページ: 125-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential roles of androgen signaling in wolffian duct stabilization and epididymal cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Murashima A, Miyagawa S, Ogino Y, Nishida-Fukuda H, Araki K, Matsumoto T, Kaneko T, Yoshinaga K, Yamamura K, Kurita T, Kato S, Moon AM and Yamada G.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 1640-1651
  • 査読あり
• [学会発表] ホルモン療法耐性前立腺癌の進行を司る新たな癌増悪因子「Wnt5a」の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本高広
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県）
• [学会発表] Non-canonical Wnt signaling links to AR mutation to prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T
  • 学会等名: 15thInternational Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Ishikawa Ongakudo, (石川県)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Non-canonical Wnt signaling links AR mutation to prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Ishikawa Ongakudo (Ishikawa)
  • 招待講演
• [学会発表] ステロイド受容体群を介した性ホルモンの抗不安作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本高広
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡大学(福岡県)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Androgen receptor function in male and female physiology & behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T
  • 学会等名: 6thJAPAN-ASEAN Conference on Men's Health & Aging 2011
  • 発表場所: Kenchoji and Kamakur Pronce Hotel, (神奈川県)
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 更年期疾患に寄与するアンドロゲン中枢作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本高広
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会メンズヘルスセミナー
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] ステロイド受容体群を介した性ホルモンの抗不安作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本高広
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Androgen receptor function in male and female physiology & behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T
  • 学会等名: 6th JAPAN-ASEAN Conference on Men’s Health & Aging(招待講演)
  • 発表場所: 建長寺（神奈川県）
• [学会発表] 更年期疾患に寄与するアンドロゲンの中枢作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 高広
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会メンズヘルスセミナー2011(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] ステロイド受容体群を介した性ホルモンの抗不安作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 高広
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 福岡大学（福岡県）
• [学会発表] ステロイド受容体群を介した性ホルモンの抗不安作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 高広
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [図書] 「ホルモン療法耐性前立腺がんモデルマウスを用いた前立腺がんの増殖亢進の分子メカニズムの解明および創薬研究」 遺伝子医学MOOK (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本高広、加藤茂明
  • 出版者: メディカル ドゥ社
• [図書] 「卵胞形成と核内アンドロゲンレセプター」卵子学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤茂明、松本高広
  • 出版者: 京都大学学術出版会