胚体外細胞系列への細胞運命決定機構とヒト胎盤由来幹細胞の樹立

• 研究課題/領域番号: 23659768
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 有馬 隆博 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80253532)
• 研究分担者: 樋浦 仁 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70451523) ; 岡江 寛明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10582695)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヒト胎盤幹細胞 / エピジェネティックス / 細胞分化 / ゲノムインプリンティング / 胎盤発生 / TS細胞 / Cdx2 / Oct3/4

研究概要

胎盤は受精後、胚体細胞系列と胚体外細胞系列に最初の分化が起こる組織である。胎盤組織へと分化する栄養外胚葉は、胚盤胞期にCdx2の発現亢進とOct3/4の発現低下により、胚体組織より分化し、細胞運命が決定する。本研究では、トロホブラスト幹細胞(TS細胞)を用い、Cdx2の発現調節する分子機構として、DNAメチル化及びヒストン修飾に着目した。その結果、TS細胞への分化にはエピジェネティックな分子機構が作用する事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of DNA methylation errors in patients with imprinting disorders conceived by assisted reproductive technologies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Sato F, Sato A , Van De Pette M, John R M, Kagami M, Nakai K, Soejima H, Ogata T, Arima T.
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 2541-2548
  • DOI: 10.1093/humrep/des197
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput detection of aberrant imprint methylation in the ovarian cancer by the bisulphite PCR-Luminex method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Kobayashi H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Suzuki F, Nagase S, Sugawara J, Nakai K, Yaegashi N, Arima T.
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 5 号: 1 ページ: 8-17
  • DOI: 10.1186/1755-8794-5-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and Y397 phosphorylation of focal adhesion kinase on follicular development in the mouse ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Ohtake J, Ishikawa T, Tanemura K, Hoshino Y, Arima I, Sato E
  • 雑誌名: Cell and Tissue 巻: 347 号: 2 ページ: 457-465
  • DOI: 10.1007/s00441-011-1307-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-investigation and RNA sequencing-based identification of genes with placenta-specific imprinted expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Okae, et al
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 21 号: 3 ページ: 548-558
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr488
  • 査読あり
• [雑誌論文] JapaneseJournal of Reproductive Endocrinology「生殖補助医療由来の先天性ゲノムイン プリンティング異常症」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌学会雑誌 巻: 17 ページ: 54-58
• [雑誌論文] 生殖補助医療由来の先天性ゲノムインプリンティング異常症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌学会雑誌 Japanese Journal of Reproductive Endocrinology 巻: 17 ページ: 54-58
  • NAID: 40019434316
• [雑誌論文] Aberrant DNA Methylation of Imprinted Loci (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T, Okae H, Hiura H, Hayashi C et al
  • 雑誌名: INTECH 巻: 29 ページ: 183-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] The physical ability of Japanese female elderly with cerebrovascular disease correlates to the telomere length and subtelomeric methylation status in their peripheral blood leukocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Oyama J, Higuchi Y, Nishiyama Y, Kudo Y, Yamori Y, Nakazono T, Arima I, Mimori K, Makino N
  • 雑誌名: Gerontology 巻: 57 号: 2 ページ: 137-143
  • DOI: 10.1159/000314633
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between the clinical laboratory data and the telomere length in peripheral blood leukocytes of Japanese female patients with hypertension. The Journal of Nutrition (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Oyama J, Sasaki M, Arima T, Makino N
  • 雑誌名: Health and Aging (JNHA) 巻: 15 ページ: 240-244
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21369674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessing loss of imprint methylation in sperm from subfertile men using novel methylation polymerase chain reaction Luminex analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Abe Y, Utsunomiya T, Yaegashi N, Arima T
  • 雑誌名: Fertil and Steril 巻: 95 ページ: 129-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role for piRNAs and non-coding RNA in de novo DNA methylation of the imprinted mouse Rasgrf1 locus (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, T., Tomizawa, S., Mitsuya, K., Totoki, Y., Yamamoto, Y., Kuramochi-Miyagawa, S., Iida, N., Hoki, Y., Murphy, P.J., Toyoda, A., Gotoh, K., Hiura, H., Arima, T., Fujiyama, A., Sado, T., Shibata, T., Nakano, T., Lin, H., Ichiyanagi, K., Soloway, P.D., Sasaki, H
  • 雑誌名: Science 巻: 332 号: 6031 ページ: 848-52
  • DOI: 10.1126/science.1203919
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゲノムインプリンティングと発がん癌と化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、宮内尚子、佐藤芙美
  • 雑誌名: 癌と化学療法社 ページ: 1745-1749
  • URL: http://www.pieronline.jp/content/article/0385-0684/38110/1745
• [雑誌論文] 母子の健康と環境影響助産雑誌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子
  • 雑誌名: 医学書院 巻: 62 ページ: 11-11
  • URL: http://www.medbook.jp/eshopdo/refer/refer.php?sid=ns13533&cid=37&scid=211&mcid=&me=&vmode=&view_id=665-65-11&PHPSESSID=95fa583906e9fda3b226b39bc36e7518
• [雑誌論文] ARTにおけるエピジェティクス異常産婦人科の実際 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子、阿部千鶴、林千賀
  • 雑誌名: 金原出版株式会社 ページ: 741-750
  • URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2011191627
• [雑誌論文] Assessing loss of imprint methylation in sperm from subfertile men using novel methylation PCR-Luminex analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Abe Y, Utsunomiya T, Yaegashi N, Arima T
  • 雑誌名: Fertil and Steril 巻: 95 号: 1 ページ: 129-134
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between the clinical laboratory (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Oyama J, Sasaki M, Arima T, Makino N.
  • 雑誌名: The Journal of Nutrition, Health and Aging (JNHA) 巻: 15 ページ: 240-244
  • 査読あり
• [学会発表] 乏精子症とゲノムインプリンティング (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 日本生殖再生医学会・第8回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-10
• [学会発表] 生殖医療とエピジェネティクス (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 日本不妊カウンセリング学会・第11回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] ARTにおけるエピジェネティク機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 日本生殖再生医学会・第7回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] ART and Epigenetic Errors - Abnormal DNA methylation in imprinting disorders after ART (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T
  • 学会等名: The International Ovarian Conference 2012
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] インプリント遺伝子の分子間相互機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬 隆博
  • 学会等名: 熊本大学セミナー(招待講演)
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] ART and Epigenetic Errors - Abnormal (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬 隆博
  • 学会等名: 卵巣に関する国際カンファレンス2012(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ARTにおけるエピジェネティク機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬 隆博
  • 学会等名: 日本生殖再生医学会・第7回学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ｹﾞﾉﾑｲﾝﾌﾟﾘﾝﾃｨﾝｸﾞとヒト疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬 隆博
  • 学会等名: 第96回東北医学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 胎盤特異的インプリント遺伝子の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬 隆博
  • 学会等名: 第4回生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
• [図書] 遺伝子医学MOOK25号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉初音、岡江寛明、有馬隆博
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] 遺伝子医学MOOK 25号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉初音、岡江寛明、有馬隆博
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] Aberrant DNA methylation of imprinted loci in male and female germ cells of infertilecouples (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T, Okae H, Hiura H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Hayashi C
  • 出版者: INTECH. DNA METHYLATION
• [図書] DNA METHYLATION (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T, Okae H, Hiura H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Hayashi C.
  • 出版者: INTECH
• [図書] 卵子学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子
  • 出版者: 京都大学学術出版会
• [図書] 産婦人科の実際 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子、阿部千鶴、林千賀
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] 助産雑誌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 癌と化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、宮内尚子、佐藤芙美
  • 出版者: 癌と化学療法社
• [産業財産権] ヒト精子の質的機能評価システムに応 用する DNA メチル化解析システムの開発 (2012)
  • 発明者名: 有馬 隆博
  • 権利者名: 東北大学
  • 出願年月日: 2012-05-16
  • 外国
• [産業財産権] ヒト精子の質的機能評価システムに応用するDNAメチル化解析システムの開発 (2012)
  • 発明者名: 有馬隆博
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-05-16
  • 外国