卵巣癌におけるエピゲノム変異制御因子と標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 23659769
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 八重樫 伸生 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00241597)
• 研究分担者: 大槻 健郎 東北大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (40531330)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 分子標的遺伝子 / DNAメチル化 / ＤＮＡメチル化

研究概要

卵巣癌におけるDNAメチル化異常を起こす制御因子を同定し、遺伝子診断や分子標的治療の開発を目的とした。卵巣癌細胞では、メチル基供与体の合成酵素遺伝子MAT2Aの発現が2-3倍亢進し、MAT2AのRNAi及び阻害剤（シクロロイシン）の機能抑制実験では、細胞増殖が有意に抑制された。またMAT2A遺伝子の下流で働くRB1遺伝子の発現が著明に低下した。これらの結果より、卵巣癌のMAT2Aの過剰発現はRB1を介し、癌化を促進する可能性が示唆され、シクロロイシンが治療薬として使用できる可能性とMAT2Aの発現量が卵巣癌の悪性度を評価するための新規腫瘍マーカーとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A phase I study of irinotecan and pegylated liposomal doxorubicin in recurrent ovarian cancer (Tohoku Gynecologic Cancer Unit 104 study). (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Takatori E, Kaido Y, Omi H, Yokoyama Y, Mizunuma H, Kaiho M, Otsuki T, Takano T, Yaegashi N, Nishiyama H, Fujimori K, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: - 号: 5 ページ: 895-901
  • DOI: 10.1007/s00280-014-2418-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redistribution of resistance and sensitivity to platinum during the observation period following treatment of epithelial ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Futagami M, Watanabe J, Sato N, Terada Y, Miura F, Sugiyama T, Takano T, Yaegashi N, Kojimahara T, Kurachi H, Nishiyama H, Fujimori K, Tase T, Mizunuma H
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 2(2), (PubMed PMID: 24649335) ページ: 212-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of irinotecan and pegylated liposomal doxorubicin in recurrent ovarian cancer (Tohoku Gynecologic Cancer Unit 104 study). (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Takatori E, Kaido Y, Omi H, Yokoyama Y, Mizunuma H, Kaiho M, Otsuki T, Takano T, Yaegashi N, Nishiyama H, Fujimori K, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: accepted
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redistribution of resistance and sensitivity to platinum during the observation period following treatment of epithelial ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Futagami M, Watanabe J, Sato N, Terada Y, Miura F, Sugiyama T, Takano T, Yaegashi N, Kojimahara T, Kurachi H, Nishiyama H, Fujimori K, Tase T, Mizunuma H
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 2(2) ページ: 212-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of recombinant human soluble thrombomodulin in severe postpartum hemorrhage with disseminated intravascular coagulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugawara J, Suenaga K, Hoshiai T, Sato T, Nishigohri H, Nagase S and Yaegashi N.
  • 雑誌名: Clin Appl Thromb/Hemost 巻: 19(5) 号: 5 ページ: 557-561
  • DOI: 10.1177/1076029612443305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily serial hemodynamic data during pregnancy and seasonal variation: The BOSHI study (2012)
  • 著者名/発表者名: Metoki H, Ohkubo T, Obara T, Akutsu K, Yamamoto M, Ishikuro M, Sakurai K, Iwama N, Katagiri M, Sugawara J, Hirose T, Sato M, Kikuya M, Yagihashi K, Matsubara Y, Yaegashi N, Mori S, Suzuki M, Imai Y
  • 雑誌名: variation : the BOSHI study. Clin Exp Hypertens 巻: 34 号: 4 ページ: 290
  • DOI: 10.3109/10641963.2012.681086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of maternal heart-rate variability during labor using wavelet based power spectral analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Sugawara J, Kimura Y, Nagase S, Okamura K and Yaegashi N
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 74(1) 号: 1 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1159/000336064
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-34b functions as a potential tumor suppressor in endometrial serous adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki E, Akahira J, et al
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 395-404
  • DOI: 10.1002/ijc.27345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II clinical study of the combination chemotherapy regimen of irinotecan plus oral etoposide for the treatment of recurrent ovarian cancer. (Tohoku Gynecologic Cancer Unit 101 Group Study) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Kurachi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 1(1) 号: 1 ページ: 44-50
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e3181ffbe9f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the histologic grading for ovarian clear cell adenocarcinoma : a retrospective multi-institutional study by the Japan clear cell carcinoma study group (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kurachi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 30(2) 号: 0 ページ: 129-138
  • DOI: 10.1097/pgp.0b013e3181f71264
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-34b functions as a potential tumor suppressor in endometrial serous adenocarcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroki E, Suzuki F, Akahira JI, Nagase S, Ito K, Sugawara J, Miki Y, Suzuki T, Sasano H, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II clinical study of the combination chemotherapy regimen of irinotecan plus oral etoposide for the treatment of recurrent ovarian cancer (Tohoku Gynecologic Cancer Unit 101 Group Study). (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Takatori E, Omi H, Kumagai S, Yoshizaki A, Yokoyama Y, Mizunuma H, Fujimoto T, Takano T, Yaegashi N, Tase T, Nakahara K, Kurachi H, Nishiyama H, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Internationa Journal of Gynecologic Cancer. 巻: 21(1) ページ: 44-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the histological grading for ovarian clear-cell adenocarcinoma: a retrospective multi-institutional study of Japan Clear Cell Carcinoma Study Group (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kasajima A, Takano M, Yaegashi N, Suzuki M, Kuzuya K, Kigawa J, Tsuda H, Kurachi H, Kikuchi Y, Sugiyama T, Tsuda H, Moriya T.
  • 雑誌名: International Journal of Gynecologic Pathology 巻: 30(2) ページ: 129-138
  • 査読あり
• [学会発表] 八重樫伸生卵巣がん転移を標的とした創薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之
  • 学会等名: 第12回日本婦人科分子標的研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] Paclitaxel plus carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcomas of the uterus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadao Takano, Hideki Tokunaga, Takeo Otsuki, Kosuke Yoshinaga, Satoru Nagase, Hitoshi Niikura, Kisyoshi Ito, Takashi Takeda, Nobuo Yaegashi, Tadahiro Shoji, Toru Sugiyama, Toshio Fujimoto, Yukihiro Terada, Kenji Nakahara, Tomohisa Kurachi, Takashi Mastumoto, Masamichi Hiura, Shinya Sato, Muneaki Shimada, Jyunzo Kigawa
  • 学会等名: Japanese Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study. ESGO
  • 発表場所: Milano(Italy)
• [学会発表] Paclitaxel plus carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcomas of the uterus. Japanese Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadao Takano
  • 学会等名: ESGO
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] 卵巣がん転移を標的とした創薬
  • 著者名/発表者名: 北谷和之、八重樫伸生
  • 学会等名: 第１２回日本婦人科分子標的研究会
  • 発表場所: 奈良