腫瘍増殖型ウイルスを用いた血中循環がん細胞の検出と卵巣癌再発予測への応用

• 研究課題/領域番号: 23659775
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 京 哲 金沢大学, 医学系, 准教授 (50272969)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: CTC / gynecological cancer / ovarian cancer / telomerase / adenovirus / GFP / 末梢血中循環癌細胞 / 卵巣癌 / 血中循環がん細胞 / 婦人科癌 / 増殖型アデノウイルス / 末梢血中循環がん細胞 / テロメレース

研究概要

本研究では患者の血液検体に、GFP遺伝子を組み込んだテロメレース特異的増殖型アデノウイルス(OBP-401)を感染させ、GFP発光する細胞を検出することで簡便に血中の循環癌細胞(Circulating Tumor Cell: CTC) を可視化して検出する技術を開発し、これを卵巣癌の再発モニタリング等に応用することを目的とした。偽陽性の主因である白血球による非特異的GFP発光を、CD45抗体２重染色にて除外する方法を確立し得た。実際の患者検体からも婦人科癌の約４０％にCTC検出を認めた。CTC検出は治療効果判定マーカーとなるのみならず、予後マーカーとしても有効であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The PRB-dependent FOXO1/IGFBP-1 axis is essential for progestin to inhibit endometrial epithelial growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Takakura M, Fujii R, Maida Y, Bono Y, Mizumoto Y, Zhang X, Kiyono T and Kyo S
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 336 ページ: 68-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of signal transducer and activator of transcription-3 in cell-cell interactions of peritoneal macrophages and endometrial stromal cells in human endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh F, Komohara Y, Takaishi K, Honda R, Tashiro H, Kyo S, Katabuchi H, Takeya M
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 99 ページ: 1705-1713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of Immortalized Human Amniotic Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou K, Koike C, Yoshida T, Okabe M, Fathy M, Kyo S, Kiyono T, Saito S, Nikaido T
  • 雑誌名: Cell Reprogram 巻: 15 ページ: 55-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial cancer stem cells : Are they a possible therapeutic target? (2013)
  • 著者名/発表者名: Kyo S
  • 雑誌名: Curr Obstet. Gynecol. Rep 巻: 2 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Membrane proteomics identifies bone marrow stromal antigen 2 as a potential therapeutic target in endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Enomoto T, Serada S, Morimoto A, Matsuzaki S, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M, Kyo S, Iwahori K, Fujimoto M, Kimura T and Naka T
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 132 ページ: 472-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Immortalized Human Amniotic Mesenchymal Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Teng Z, Yoshida T, Okabe M, Toda A, Higuchi O, Nogami M, Yoneda N, Zhou K, Kyo S, Kiyono T, Nikaido T
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22 ページ: 267-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating tumor cells detected by a novel adenovirus-mediated system may be a potent therapeutic marker in gynecologic cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Takakura M, Kyo S, Nakamura M, Maida Y, Mizumoto Y, Bono Y, Zhang X, Hashimoto Y, Urata Y, Fujiwara T and Inoue M
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 107 ページ: 448-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protease-activated receptor-stimulated interleukin-6 expression in endometriosis-like lesions in an experimental mouse model of endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara A, Kutsutake M, Takahashi M, Kyo S, Tachikawa E and Tamura K
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 19 ページ: 40-51
  • NAID: 10030760253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Massive hemothorax due to diaphragmatic endometriosis after a laparoscopic cystectomy of an ovarian endometrioma in a patient without a history of thoracic endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyo S, Takakura M, Nishida S, Ozaki S, Oda M and Inoue M
  • 雑誌名: Arh. Gynecol. Obstet 巻: 286 ページ: 411-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creation of immortalized epithelial cells from ovarian endometrioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Bono Y, Kyo S, Takakura M, Maida Y, Mizumoto Y, Nakamura M, Nomura K, Kiyono T and Inoue M
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 103 ページ: 1205-1213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating tumor cells detected by a novel adenovirus-mediated system may be a potent therapeutic marker in gynecologic cancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Takakura
  • 雑誌名: Br.J.Cancer. 巻: 107 ページ: 448-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest inhibits Toll-like receptor 4 expression induced by co-stimulation of lipopolysaccharide and high-mobility group box 1 in endometrial epithelial cells Fertil (2011)
  • 著者名/発表者名: Mita S, Shimizu Y, Notsu T, Imada K, Kyo S
  • 雑誌名: Steril 巻: 96 ページ: 1485-1489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of myeloid dendritic cells can predict the efficacy of wilms' tumor 1 Peptide vaccination (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Takano F, Ohta Y, Kyo S, Myojo S, Dohi S, Sugiyama H, Ohta T, Inoue M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2447-2452
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 Peptide Vaccine Stabilized Intractable Ovarian Cancer Patient for One Year : A Case Report (2011)
  • 著者名/発表者名: Dohi S, Ohno S, Ohno Y, Takakura M, Kyo S, Soma G, Sugiyama H, Inoue M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2441-2445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cells in endometrium and endometrial cancer : Accumulating evidence and unresolved questions (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyo S, Maida Y and Inoue M
  • 雑誌名: Review article. Cancer Letters 巻: 308 ページ: 123-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I Clinical Study of the Dietary Supplement, Agaricus blazei Murill, in Cancer Patients in Remission (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Sumiyoshi Y, Hashine K, Shirato A, Kyo S and Inoue M
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med 巻: vol. 2011, Article ID 192381 号: 1 ページ: 9-9
  • DOI: 10.1155/2011/192381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of NF-κB is a novel target of KRAS-induced endometrial carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto Y, Kyo S, Kiyono T, Takakura M, Nakamura M, Maida Y, Mori N, Bono Y, Sakurai H and Inoue M
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res 巻: 17 ページ: 1341-1350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dianogest, a synthetic progestine, inhibits prostaglandin E2 production and aromatase expression by human endometrial epithelial cells in a sheroid culture system (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Mita S, Takeuchi T, Notsu T, Mizuguchi K, Kyo S
  • 雑誌名: Steroids 巻: 76 ページ: 60-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead transcription factor FOXO1 is a direct target of progestin to inhibit endometrial epithelial cell growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyo S, Sakaguchi J, Kiyono T, Shimizu Y, Maida Y, Mizumoto Y, Mori N, Nakamura M, Takakura M, Miyake M, Sakamoto M and Inoue M
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res 巻: 17 ページ: 525-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead transcription factor FOXO1 is a direct target of progestin to inhibit endometrial epithelial cell growth. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyo S, Sakaguchi J et al.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 巻: 15 ページ: 525-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of HER-2 affects patient survival and paclitaxel sensitivity in endometrial cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Kyo S, Nakamura M, Hashimoto M, Maida Y, Mizumoto Y, Takakura M, Ohno S, Kiyono T, Inoue M
  • 雑誌名: Br. J. Cancer (Expression of HER2) 巻: 103 ページ: 889-898
  • 査読あり
• [学会発表] サイトメトリーの進歩と細胞診断学への応用, テロメラーゼ特異的増殖型ウイルスを用いた末梢血中腫瘍細胞の検出・単離と遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高倉正博、京 哲、中村充宏、毎田佳子、水本泰成、保野由紀子、井上正樹、藤原俊義、浦田泰生
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会・ワークショップ
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 子宮頸癌における腫瘍特異的増殖型アデノウイルス末梢血中腫瘍細胞の単離と遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高倉正博、京 哲、中村充宏、毎田佳子、水本泰成、保野由紀子、張英智、藤原俊義、井上正樹
  • 学会等名: 第71回日本がん学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 子宮頸癌症例における末梢血中腫瘍細胞の単離と遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高倉正博、京 哲、中村充宏、毎田佳子、水本泰成、保野由紀子、張秀智、藤原俊義、浦田泰生、井上正樹
  • 学会等名: 第11回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 日光市
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] 子宮頸癌における末梢血中腫瘍細胞の単離と単一細胞からの遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高倉正博、京 哲、中村充宏、毎田佳子、水本泰成、保野由紀子、井上正樹
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] 婦人科癌におけるGFP 発現テロメラーゼ特異的増殖型アデノウイルスを用いた末梢血中腫瘍細胞の検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高倉正博、京 哲、中村充宏、毎田佳子、森紀子、水本泰成、保野由紀子、張秀智、井上正樹
  • 学会等名: 金沢大学 産婦人科 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] GFP 発現テロメラーゼ特異的増殖型アデノウイルスを用いた末梢血中腫瘍細胞の検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高倉正博、京 哲、中村充宏、毎田佳子、水本泰成、保野由紀子、井上正樹
  • 学会等名: 金沢大学 産婦人科 第28回日本臨床細胞学会北陸支部連合学術集会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] A novel CTC detection technique and its clinical application
  • 著者名/発表者名: 高倉正博、京 哲
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山県岡山市 岡山コンベンションセンター
  • 招待講演