正常と腫瘍性の子宮平滑筋幹細胞の単離と両者の比較解析：新規治療法の開発に向けて

• 研究課題/領域番号: 23659776
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 佐野 健司 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (50205994)
• 研究分担者: 林 琢磨 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (60359726)
• 連携研究者: 小西 郁生 京都大学, 学術研究院医学系, 教授 (90192062) ; 塩沢 丹里 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20235493) ; 堀内 晶子 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80334895)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: stem cell / leiomyoma / leiomyosarcoma / Side Population(SP) / non-SP / stem cells / side population(SP) / Cancer stem cell / Side population / Main population / Leiomyosarcoma / Leiomyoma / side population / main population / leimyosarcoma / 平滑筋幹細胞

研究成果の概要

正常子宮平滑筋細胞(NM)と腫瘍性平滑筋細胞のうち、子宮平滑筋腫の細胞(LM)と子宮平滑筋肉腫(LMS)からのstem cell分画を多く含むと考えられるSP分画を分取して、以下の細胞種に対して比較遺伝子発現解析を行った。1.NMに対するLMの変化　2.NMに対するLMSの変化　3.LMに対するLMSの変化である。1ではER, PGR, SMA, calponinがわずかに低下した。2,3ではいずれもわずかに低下するものとしてER, PGR, SMA, calponin,MKI-67, Cyclin E わずかに上昇するものとしてGlut-1, HKIIが挙げられた。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of somatic mutations in Interferon-γ signal molecules in human uterine leiomyosarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Ichimura T, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Konishi I.
  • 雑誌名: Int’l J of Biological and Pharmaceutical Research 巻: 6 ページ: 1-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] The detection of somatic mutations in Interferon-γ signal molecules in human uterine leiomyosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Ichimura T, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Konishi I.
  • 雑誌名: Sarcoma Research - International 巻: 1 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular approach of leiomyosarcoma: critical founction of LMP2 in our understanding of the pathobiology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N,Kasai M, Ichimura T, Nagase S, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: Current Research in Cancer 巻: 5 ページ: 10-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] The identification of somatic mutations in Interferon-γ signaling molecules in human uterine leiomyosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Ichimura T, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Shiozawa T, Aburatani H, Ikuo Konishi I.
  • 雑誌名: Jokull Journal 巻: 64 ページ: 1-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] A diagnostic biomarker: differential expression of LMP2/β1i in human uterine neoplasms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Ichimura T, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Shiozawa T, Aburatani H, Tonegawa S, and Konishi I.
  • 雑誌名: Journal of Clinical & Experimental Oncology 巻: 3 号: 03 ページ: 1-3
  • DOI: 10.4172/2324-9110.1000128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential diagnostic biomarkers: LMP2/β1i and Cyclin B1 differential expression in human uterine mesenchymal tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Ichimura T, Sudo T, Ishiko O, Yaegashi N, Aburatani H, Konishi I.
  • 雑誌名: TUMORI 巻: 100 ページ: 509-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] LMP2/β1i as a potential biomarker of human uterine mesenchymal tumors when combined with the candidate molecules, cyclin E and calponin h1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Gal Gur G, Aburatani H, Ishiko O, Yaegashi N, Kanai Y, Zharhary D, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: J Mol Pathophysiol 巻: 3 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome Subunit LMP2/ β1i As a Biomarker for Human Uterine Mesenchymal Tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Gur G, Aburatani H, Ishiko O, Yaegashi N, Shiozawa T, Kanai Y, Zharhary D, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: J Oncobiomarkers 巻: 1 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of LMP2/β1i: as a potential biomarkeral of human uterine mesenchymal tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Gur G, Aburatani H, Ishiko O, Yaegashi N, Kanai Y, Zharhary D, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: J Interdisciplinary Histopathology 巻: 1 号: 3 ページ: 153-159
  • DOI: 10.5455/jihp.20130210114005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor escape of uterine leiomyosarcoma from immune surveillance in the female genital system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Ichimura T, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: Current Res. Immunol. 巻: 7 ページ: 13-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proteasome subunit LMP2/β1i in the female genital system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Gur G, Aburatani H, Ichimura T, Yaegashi N, Kanai Y, Zharhary D, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: Journal Gynecology Obstetrics 巻: 1 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.11648/j.jgo.20130101.11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of proteasome subunit LMP2/β1i with the development of human uterine mesenchymal tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Ichimura T, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: Current Res. Cancer. 巻: 2 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of LMP2 as an anti-oncogenic factor in human uterine leiomyosarcoma: morphological significance of calponin h1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T,Horiuchi A,Sano K,Hiraoka N,Kasai M,Ichimura T,Sudo T,Nishimura R,Ishiko O,Shiozawa T,Kanai Y,Yaegashi N,Aburatani H,Konishi I.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 号: 13 ページ: 1824-31
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.05.029
  • NAID: 120007110569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological Significance of the Proteasome Subunit LMP2/β1i as a Tumor Suppresso in Human Uterine Leiomyosarcoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Gur G, Aburatani H, Ishiko O, Yaegashi N, Shiozawa T, Kanai Y, Zharhary D, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: J Cancer Res. Updates 巻: 1 号: 2 ページ: 181-188
  • DOI: 10.6000/1929-2279.2012.01.02.4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of LMP2 as tumor-suppressor defines new targets for uterine leiomyosarcoma therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T, A.Horiuchi, K.Sano, N.Hiraoka, M.Kasai, T.Ichimura, T.Sudo, Y.Tagawa, R.Nishimura, Ol Ishiko, Y.Kanai, N.Yaegashi, H.Aburatani, T.Shiozawa, I.Konishi
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 1 号: 1 ページ: 180-180
  • DOI: 10.1038/srep00180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Approach to Uterine Leiomyosarcoma : LMP2-Deficient Mice as an Animal Model of Spontaneous Uterine Leiomyosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kanai Y, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: Sarcoma 巻: 2011 ページ: 476498-476498
  • DOI: 10.1155/2011/476498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proteasomeβ1i subunit, LMP2, on development of uterin leiomyosarcma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kasai M, Ichimura T, Nagase S, Ishiko O, Shiozawa T, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Tonegawa S, Konishi I.
  • 雑誌名: N Am J Med Sci 巻: 3(9) ページ: 394-9
  • DOI: 10.4297/najms.2011.3394
  • 査読あり
• [学会発表] 隆起性皮膚線維肉腫の遺伝子診断の有用性について (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、高橋千明、立石文子、神宮俊彦、大月 聡、浅香志穂、上原 剛、吉澤明彦、井手裕一郎、末木 茜、松田和之
  • 学会等名: 第103回日本病理学会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 隆起性皮膚線維肉腫の遺伝子診断の有用性について (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、高橋千明、立石文子、神宮俊彦、大月 聡、浅香志穂、上原 剛、吉澤明彦
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Thrombotic microangiopathy and coagulopathyによる３剖検例の 血管病変の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司、岩谷 舞、下条久志、浅香志穂、 的場久典、神宮邦彦、吉澤明彦、本田孝行
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Monophasic patternを示す10例の滑膜肉腫の病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野健司他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: 横浜