組換え体乳酸菌を用いた頭頸部進行・再発癌に対する遺伝子治療の開発と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 23659791
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 浅田 行紀 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (70436103)
• 研究分担者: 志賀 清人 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10187338)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 組換え体乳酸菌 / 頭頸部癌 / 腫瘍免疫 / 遺伝子治療 / サイトカイン / 頭頸部扁平上皮癌

研究概要

ヌードマウスに頭頸部扁平上皮癌細胞株HSC2、SASを移植し形成した腫瘍にIL2導入組換え体乳酸菌（lactobacillus casei）あるいはベクターのみの乳酸菌を5日間連続局所注入すると、SASではIL2導入乳酸菌、HSC2ではIL2導入乳酸菌とベクターのみの乳酸菌で有意に腫瘍抑制効果を示した。一部で腫瘍の消失も確認された。
腫瘍抑制効果の得られた乳酸菌局所注入ヌードマウスの血清中でTNFα、IL12などのインターロイキンが大幅に増加していることが明らかとなり、Th1型の免疫誘導を行うことが予想された。
腫瘍内には乳酸菌を認めたが、肺、肝、腎など主要臓器に乳酸菌は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Matched-pair analysis in patients with advanced oropharyngeal cancer: surgery versus concurrent chemoradiotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Homma A, Hayashi R, Kawabata K, Yoshino K, Iwae S, Hasegawa Y, Nibu K, Kato T, Shiga K, Matsuura K, Monden N, Fujii M.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 84 号: 5 ページ: 290-298
  • DOI: 10.1159/000346908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1 is critical for the transformation of mouse embryonic fibroblast by RasV12 and maintains ERK signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanome A, Brydoun A, Matsumoto M, Ota K, Funayama R, Nakayama K, Ono M, Shiga K, Kobayashi T, Igarashi K
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 号: 27 ページ: 3231-3245
  • DOI: 10.1038/onc.2012.336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant melanoma of the head and neck : A multi-institutional retrospective analysis of cases in Northern Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiga K, Ogawa T, Kobayashi T, Ueda S, Kondo A, Nanba A, Kuwashima S, Asada Y, Suzuki S, Nagahashi T, Takahashi M, Suzuki M, Ishida A, Watanabe K, Harabuchi Y, Himi T, Shinkawa H, Sato H, Saijyo S, Fukuda S, Tanaka K, Ishikawa K, Omori K, Aoyagi M, Hashimoto S
  • 雑誌名: Head Neck 巻: (in press) 号: 11 ページ: 1537-1541
  • DOI: 10.1002/hed.21984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difficulty of the differential diagnosis of basal cell adenoma and basal cell adenocarcinoma of parotid gland by magnetic resonance imaging: case reports and literature review (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima I, Sakamoto M, Watanabe M,Takahashi S, Mugikura S, Shiga K, Iikubo M, Yamamura MJ, Sasano T.
  • 雑誌名: Oral Radiol 巻: 28 号: 1 ページ: 24-31
  • DOI: 10.1007/s11282-011-0076-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-34a is downregulated in cis-diamminedichloroplatinum treated sinonasal squamous cell carcinoma patients with poor prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takenori Ogawa, Yuriko Saiki, Kiyoto Shiga, Na Chen, Shinichi Fukushige, Makoto Sunamura, Hiroki Nagase, Sho Hashimoto, Kazuto Matsuura, Shigeru Saijo, Toshimitsu Kobayashi and Akira Horii
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1737-1743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences between Oral Cancer and Cancer of the Pharynx & Larynx on Molecular level. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoto Shiga, Takenori Ogawa, Katsunori Katagiri, Fumiaki Yoshida, Masaru Tateda, Toshimitsu Kobayashi.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 3 ページ: 238-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct Features of Second Primary Malignancies in Head and Neck Cancer Patients in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoto Shiga, Masaru Tateda, Katsunori Katagiri, Ayako Nakanome, Takenori Ogawa, Yukinori Asada, Kengo Kato and Toshimitsu Kobayashi.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 225 ページ: 5-12
  • NAID: 10029508189
  • 査読あり