加齢黄斑変性症を標的とした新規遺伝子治療技術の開発

• 研究課題/領域番号: 23659813
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 佐々木 均 長崎大学, 大学病院, 教授 (00170689)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 加齢黄斑変性症 / 遺伝子治療 / 遺伝子デリバリー / γ-polyglutamic acid

研究概要

加齢黄斑変性症に対する安全で高効率の新規遺伝子ベクターを開発した。pDNA、ポリエチレンイミン (PEI)、γ-ポリグルタミン酸 (PGA)あるいはコンドロイチン硫酸 (CS)を最適混合比で調製し、ナノ粒子(pDNA-PEI：PEI複合体、pDNA-PEI-PGA：PGA複合体、pDNA-PEI-CS：CS複合体)を構築した。PGA複合体およびCS複合体はPEI複合体で認められた細胞毒性や硝子体凝集を示さず、高い遺伝子発現効果を示した。siRNA、PEI、γ-PGAを組み合わせたsiPGA複合体も構築した。siPGA複合体は市販ベクターで認められた細胞毒性を示さず、高い遺伝子抑制効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Secure splenic delivery of plasmid DNA and its application to DNA vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Kodama Y, Muro T, Higuchi N, Nakamura T, Kitahara T, Miyakoda M, Yui K, Sasaki H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(11) ページ: 1800-6
  • NAID: 130003382044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ternary complex of plasmid DNA with protamine and γ-polyglutamic acid for biocompatible gene delivery system (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda K, Kodama Y, Kurosaki T, Imamura M, Nakagawa H, Muro T, Higuchi N, Nakamura T, Kitahara T, Honda M, Sasaki H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(11) ページ: 1794-9
  • NAID: 130003382043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ocular gene delivery systems using ternary complexes of plasmid DNA, polyethylenimine, and anionic polymers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Uematsu M, Shimoda K, Suzuma K, Nakai M, Nakamura T, Kitahara T, Kitaoka T, Sasaki H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(1) ページ: 96-101
  • NAID: 130003361352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ternary Complex of Plasmid DNA with Protamine and γ-Polyglutamic Acid for Biocompatible Gene Delivery System (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Kanda, Yukinobu Kodama, Tomoaki Kurosaki, Masanobu Imamura, Hiroo Nakagawa, Takahiro Muro, Norihide Higuchi, Tadahiro Nakamura, Takashi Kitahara, Masayuki Honda, Hitoshi Sasaki
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 36 ページ: 1794-1799
  • NAID: 130003382043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ocular Gene Delivery Systems Using Ternary Complexes of Plasmid DNA, Polyethylenimine, and Anionic Polymers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Uematsu M, Shimoda K, Suzuma K, Nakai M, Nakamura T, Kitahara T, Kitaoka T, Sasaki H.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 1 ページ: 96-101
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00728
  • NAID: 130003361352
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-assemble gene delivery system for molecular targeting using nucleic acid aptamer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Higuchi N, Kawakami S, Higuchi Y, Nakamura T, Kitahara T, Hashida M, Sasaki H
  • 雑誌名: Gene 巻: 491(2) ページ: 205-9
  • NAID: 120006985259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secure and effective gene vector of polyamidoamine dendrimer pharmaceutically modified with anionic polymer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Yamashita Y, Aki K, Harasawa H, Nakagawa H, Kodama Y, Higuchi N, Nakamura T, Kitahara T, Sasaki H
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100(11) ページ: 4855-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanoparticles electrostatically coated with folic acid for effective gene therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Morishita T, Kodama Y, Sato K, Nakagawa H, Higuchi N, Nakamura T, Hamamoto T, Sasaki H, Kitahara T
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 8(3) ページ: 913-9
  • 査読あり
• [学会発表] 樹状細胞標的型ナノデバイスを用いたマラリアDNA ナノワクチンの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西垣 和香、兒玉 幸修、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 佐世保
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Dendrigraft poly-L-lysine を用いた生体内分解型遺伝子ベクターの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩川 裕美、兒玉 幸修、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] ポリヌクレオチド被膜型複合体による脾臓指向性新規遺伝子ベクターの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢次 結衣子、兒玉 幸修、大久保 智佳子、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] Fetuin 被膜型複合体による新規遺伝子ベクターの構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 兒玉 幸修、北原 隆志、江頭 かの子、中嶋 幹郎、樋口 則英、中村 忠博、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 静電的自己組織化を基盤としたアニオン性siRNA ベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩川 裕美、兒玉 幸修、原内 智慧、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 安全かつ効果的な眼疾患用新規遺伝子ベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 均、兒玉 幸修、黑﨑 友亮、樋口 則英、北原 隆志、中村 忠博
  • 学会等名: 第32回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] ホスファチジルセリンアナログを用いた脾臓指向性遺伝子導入ベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大久保 智佳子、仲宗根 ちひろ、黒崎 友亮、兒玉 幸修、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] 肝細胞選択的なグリチルリチン含有遺伝子ベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原内 智慧、川鍋 早紀、黒崎 友亮、兒玉 幸修、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] 制癌剤と遺伝子同時送達を目的としたメトトレキサート被膜型遺伝子ベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 兒玉 幸修、黒崎 友亮、江頭 かの子、中嶋 幹郎、中川 博雄、樋口 則英、中村 忠博、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 安全かつ効果的な眼疾患用新規遺伝子ベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木均、兒玉幸修、黑﨑友亮、樋口則英、北原隆志、中村忠博
  • 学会等名: 第32回日本眼薬理学会学術集会
  • 発表場所: ピアザ淡海（滋賀県大津市）
• [学会発表] Polyplex of pDNA with poly-L-lysine, poly-L-histidine, and γ-polyglutamic acid for biocompatible gene delivery system (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukinobu Kodama, Tomoaki Kurosaki, Kanoko Egashira, Tadahiro Nakamura, Takashi Kitahara, Hitoshi Sasaki
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-11-17