ベーチェット病のインフリキシマブ治療不応答性因子の解明

• 研究課題/領域番号: 23659815
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 水木 信久 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90336579)
• 研究分担者: 目黒 明 横浜市立大学, 医学研究科, 特任講師 (60508802) ; 河越 龍方 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20564800)
• 連携研究者: 澤崎 達也 愛媛大学, 無細胞生命科学工学研究センター, 教授 (50314969)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 眼生化学 / 分子生物学 / ベーチェット病 / インフリキシマブ / 薬剤応答 / 自己抗体

研究概要

本研究では、日本人ベーチェット病患者を対象に、インフリキシマブ不応答性に関わる因子の同定を試みた。網羅的な自己抗体解析の結果、インフリキシマブ不応答性に関与を示唆するタンパク質が複数検出された。また、ゲノムワイド関連解析により得られた遺伝情報をもとに遺伝因子の検索を行った結果、インフリキシマブ不応答性への関与を示唆する複数の遺伝子が検出された。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies GIMAP as a novel susceptibility locus for Behcet's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis
  • URL: http://ard.bmj.com/content/early/2013/02/24/annrheumdis-2011-200288.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staining internal limiting membrane with a mixture of BBG and sodium hyaluronate (2013)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97 号: 6 ページ: 690-3
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-302289
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of corneal endotheliitis with mumps virus RNA in aqueous humor detected by rt-PCR (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm. 巻: 21 号: 2 ページ: 150-2
  • DOI: 10.3109/09273948.2012.747619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute retinal necrosis: factors associated with anatomic and visual outcomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57 号: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1007/s10384-012-0211-y
  • NAID: 10031168363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted resequencing implicates the familial Mediterranean fever gene MEFV and the toll-like receptor 4 gene TLR4 in Behcet disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the Association Between Toll-like Receptor 9 Gene Polymorphisms and Sarcoidosis in Japanese Patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto S
  • 雑誌名: Ocular Immunology and Inflammation 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 1 beta promoter polymorphism is associated with keratoconus in a Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami T
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 19 ページ: 845-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies GIMAP as a novel susceptibility locus for Behcet's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee YJ
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association analysis identifies new susceptibility loci for Behcet's disease and epistasis between HLA-B*51 and ERAP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N, Meguro A
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45 号: 2 ページ: 202-7
  • DOI: 10.1038/ng.2520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of Swan-Jacobs lens for iridocorneal angle surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N(他 2名)
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol
  • URL: http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00417-012-2232-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of human visual evoked potentials in 3-dimensional perception after stimuli produced with an integral imaging method (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N
  • 雑誌名: Clin EEG Neurosci 巻: 43 号: 4 ページ: 303-11
  • DOI: 10.1177/1550059412445608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic characterization and susceptibility for sarcoidosis in Japanese patients: risk factors of BTNL2 gene polymorphisms and HLA class II alleles (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Meguro A, Kawagoe T, Mizuki N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 号: 11 ページ: 7109-15
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variants in the COL4A4 gene confer susceptibility to lattice degeneration of the retina (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ota M, Kawagoe T, Mizuki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 6 ページ: e39300-e39300
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants on chromosome 1q41 influence ocular axial length and high myopia (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 8 号: 6 ページ: e1002753-e1002753
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immediate removal of posteriorly dislocated lens fragments through sclerocorneal incision during cataract surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe T, Mizuki N
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 96 号: 8 ページ: 1058-62
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2011-300864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between IL10 polymorphisms and sarcoidosis in Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N(他 15 名)
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 ページ: 512-8
  • URL: http://www.molvis.org/molvis/v18/a56/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infliximab monotherapy versus infliximab and colchicine combination therapy in patients with Behcet's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe T, Mizuki N
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 20 号: 3 ページ: 193-7
  • DOI: 10.3109/09273948.2012.665124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Confirmation of TBK1 duplication in normal tension glaucoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawase K, et al
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 96 号: 1 ページ: 178-180
  • DOI: 10.1016/j.exer.2011.12.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of a microsatellite genome-wide association study of Behcet's disease in a Korean population (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie Y, et al
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 983-6
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thermocautery for inferior conjunctivochalasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N
  • 雑誌名: Cornea 巻: 31 号: 5 ページ: 514-9
  • DOI: 10.1097/ico.0b013e3181dc81d2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase inhibitor improved an exudative lesion of choroidal neovascularization in age-related macular degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N(他 5名)
  • 雑誌名: Eur J Ophthalmol 巻: 22(3) 号: 3 ページ: 495-8
  • DOI: 10.5301/ejo.5000032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomical and functional changes of retina following subretinal injection of high-speed fluid (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemoto R, et al
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: 250 号: 3 ページ: 447-450
  • DOI: 10.1007/s00417-011-1800-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors associated with enlargement of chorioretinal atrophy after intravitreal bevacizumab for myopic choroidal neovascularization (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemoto R, et al
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 989-97
  • DOI: 10.1007/s00417-011-1921-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] The carboxyl-terminal region of Crtac1B/LOTUS acts as a functional domain in endogenous antagonism to Nogo receptor-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 号: 2 ページ: 390-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between IL10 polymorphisms and sarcoidosis in Japanese patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuyama K
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 18 ページ: 512-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between IL10 polymorphisms and sarcoidosis in Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuyama K, Meguro A, Ota M, Ishihara M, Uemoto R, Ito H, Okada E, Namba K, Kitaichi N, Morimoto S, Kaburaki T, Ando Y, Takenaka S, Yuasa T, Ohno S, Inoko H, Mizuki N
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 18 ページ: 512-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarcoidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe T.Mizuki N
  • 雑誌名: Curr Opin Ophthalmol 巻: 22 号: 6 ページ: 502-7
  • DOI: 10.1097/icu.0b013e32834bbd7e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Course before and after Cataract and Glaucoma Surgery under Systemic Infliximab Therapy in Patients with Behcet's Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N
  • 雑誌名: Case Rep Ophthalmol 巻: 2 号: 2 ページ: 189-92
  • DOI: 10.1159/000329190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of Association between TLR9 Gene Polymorphisms and VKH in Japanese Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito Ryuta; Ota Masao; Meguro Akira, et al
  • 雑誌名: OCULAR IMMUNOLOGY AND INFLAMMATION 巻: 19:3 号: 3 ページ: 202-205
  • DOI: 10.3109/09273948.2011.553981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the association between SLC1A3 gene polymorphisms and normal tension glaucoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Mizuki N(他 26 名)
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 17 ページ: 792-6
  • URL: http://www.molvis.org/molvis/v17/a89/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2 (TLR2) gene polymorphisms are not associated with sarcoidosis in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe T, Meguro A, Mizuki N(他 12名)
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 17 ページ: 731-6
  • URL: http://www.molvis.org/molvis/v17/a83/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of HLA-A*02:06 and HLA-DRB1*04:05 with clinical subtypes of juvenile idiopathic arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 号: 3 ページ: 196-9
  • DOI: 10.1038/jhg.2010.159
  • NAID: 10030658234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of Toll-like receptor 7 gene polymorphisms and Behcet's disease in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Sada T, et al
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 72 号: 3 ページ: 269-272
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2010.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the association between SLC1A3 gene polymorphisms and normal tension glaucoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumura R, Meguro A, Ota M, Nomura E, Uemoto R, Kashiwagi K, et al
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 17 ページ: 792-796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2 (TLR2) gene polymorphisms are not associated with sarcoidosis in the Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Kawagoe T, Meguro A, Ota M, Katsuyama Y, Ishihara M, Namba K, Kitaichi N, Morimoto S, Kaburaki T, Ando Y, Takenaka S, Ohno S, Inoko H, Mizuki N
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 17 ページ: 731-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of pterygium by ligation and bevacizumab injection (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N
  • 雑誌名: Cornea 巻: 31 号: 11 ページ: 1339-41
  • DOI: 10.1097/ico.0b013e3182408bc7
  • 査読あり
• [学会発表] Genome-wide association studies on multifactorial ocular diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N Meguro A
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of Taiwan Ophthalmological Society(招待講演)
  • 発表場所: 台湾・台北市
• [学会発表] Molecular genetics of Behcet's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N, Meguro A, Mochizuki M, Ohno S, Inoko H
  • 学会等名: The 11th International Ocular Inflammation Society(招待講演)
  • 発表場所: インド・ゴア
• [学会発表] Behcet's disease: Role of regulatory T cells in disease remission (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N, Meguro A, Asukata Y, Masaki Takeuchi, Ohno S, Mochizuki M, Inoko H
  • 学会等名: The 11th International Ocular Inflammation Society(招待講演)
  • 発表場所: インド・ゴア