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敗血症病態における遺伝子認識型受容体シグナルのノックダウン解析

研究課題

研究課題/領域番号 23659843
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 救急医学
研究機関名古屋大学

研究代表者

松田 直之  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50332466)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード敗血症 / セプシス / オートファジー / 蛋白異化 / 全身性炎症反応症候群 / TLR3 / TLR7 / TLR8 / TLR9 / TR3 / TRIF / NF-κB / 警笛細胞 / 転写因子 / 遺伝子治療
研究概要

敗血症は,救急・集中治療の対応する重症病態として知られている。敗血症は,菌やウイルスに対する全身性炎症であるが,未だに抗菌薬以外に炎症を制御する有効な治療法が確立されていない。本研究では,siRNA を投与して FADD、TAK-1 等の遺伝子転写を阻害する事により敗血症モデルマウスの生存率を改善し、これが遺伝子認識型受容体の肺,腎臓,大動脈の LC3 発現量と活性化の両者を抑制する結果である機序を明らかにすると共に,電子顕微鏡像においても敗血症病態でのオートファゴソーム形成が亢進せずに,正常化している事を見出した。遺伝子認識型受容体シグナルの抑制により、細菌感染症、ウイルス感染症、遺伝子治療に随伴する臓器炎症を軽減できる結果に繋がると考えられ、重症感染症における新規創薬を提案する意義を持つと言える。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 敗血症性多臓器不全に対する遺伝子治療~ Alert Cell Strategy ~2013

    • 著者名/発表者名
      松田直之,小西裕子,伊藤理恵,栃久保順平,足立裕史,村瀬吉郎
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 31 ページ: 773-779

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 敗血症性多臓器不全に対する遺伝子治療2013

    • 著者名/発表者名
      松田直之
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 31 ページ: 773-779

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] 敗血症性ショックの病態と治療2011

    • 著者名/発表者名
      松田直之
    • 雑誌名

      名古屋内科医会会誌

      巻: 137 ページ: 69-80

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 敗血症性急性肺傷害における Alert 細胞戦略2011

    • 著者名/発表者名
      松田直之,都築通孝,市川 崇,杤久保順平,田村哲也,足立裕史
    • 雑誌名

      日本薬理学会誌

      巻: 138 ページ: 151-154

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 共催セミナー「救急領域における好中球の役割」2012

    • 著者名/発表者名
      松田直之
    • 学会等名
      第40回日本救急医学会・学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館 京都
    • 年月日
      2012-11-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 教育セミナー「感染症性多臓器不全の病態と治療」2012

    • 著者名/発表者名
      松田直之
    • 学会等名
      第39回日本集中治療医学会学術集会・総会
    • 発表場所
      幕張メッセ 千葉
    • 年月日
      2012-02-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] TAK-1 siRNA normalises autophagy and apoptosis in septic mouse lung2012

    • 著者名/発表者名
      Matsuda N, Tochikubo J, Tamura T, Tsuzuki M, Murase K, Adachi Y.
    • 学会等名
      European Society of Intensive Care Medicine 25th Annual Congress
    • 発表場所
      Lisbon, Portugal
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] TAK-1 siRNA normalises autophagy and apoptosis in septic mouse lung.2012

    • 著者名/発表者名
      松田直之
    • 学会等名
      European Society of Intensive Care Medicine
    • 発表場所
      Lisbon
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 招待講演「周術期全身性炎症の病態と治療」2011

    • 著者名/発表者名
      松田直之
    • 学会等名
      第31回日本臨床麻酔学会
    • 発表場所
      琉球大学 沖縄
    • 年月日
      2011-11-04
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 教育セミナー「敗血症の病態と治療~組織再生におけるニッチ理論~ 」2011

    • 著者名/発表者名
      松田直之
    • 学会等名
      第39回日本救急医学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル 東京
    • 年月日
      2011-10-20
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] FADD siRNA reduces autophagy and apoptosis in septic mice2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuda N and Teramae H
    • 学会等名
      Society of Critical Care Medicine 40th Critical Care Congress
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Protection from lethal cell death in cecal ligation and puncture-induced sepsis mouse model by in vivo delivery of FADD siRNA2011

    • 著者名/発表者名
      Hattori Y, Matsuda N
    • 出版者
      Tech-Open Access Publisher
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://nagoya-emergency-ccm.p2.bindsite.jp/

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://nagoya-emergency-ccm.p2.bindsite.jp/basic-res.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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