オステオネットワーク獲得機構の解明を目指した挑戦的研究

• 研究課題/領域番号: 23659854
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山口 朗 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00142430)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨細胞 / 脊椎動物 / 力学的負荷 / 進化 / 骨 / カルシウム貯蔵庫 / 破骨細胞 / オステオネットワーク

研究概要

脊椎動物の進化に伴うオステオネットワークの獲得機構の解明を目指して種々の研究を行い、以下の研究成果を得た。1)真骨魚類の骨では骨細胞を有しないもの(無細胞性骨)と骨細胞を有するもの(細胞性骨)があり、細胞性骨でも骨細管系の発達は非常に悪かったが、両生類、爬虫類、哺乳類の骨では全ての種でよく発達した骨細胞・骨細管系が存在していた。2)ラットの骨組織はカルシウムの貯蔵庫としての機能を獲得しているが、カエルの骨ではそのような機能を獲得していないことを示唆する所見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Spatiotemporal disorder in endochondral ossification during axial skeleton development in the Mesp2-null mouse: A developmental etiology of spondylocostal dysostosis and spondylothoracic dysostosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Takahashi Y, Tanabe R, Tamamura Y, Watanabe T, Haraikawa M, Hamagaki M, Hata K, Kanno J, Yoneda T, Saga Y, Goseki-Sone M, Kaneko K, Yamaguchi A, Iimura T
  • 雑誌名: BONE 巻: 53 ページ: 248-258
• [雑誌論文] The role of osteocytes in bone resorption during orthodontic tooth movement. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Iimura T, Ogura K, Moriyama K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 92 ページ: 340-345
• [雑誌論文] 骨・軟骨形成の分子メカニズムと再生医療の最新のトピックス (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 雑誌名: 細胞 巻: 45 ページ: 3-4
• [雑誌論文] Structural differences in the osteocyte network between the calvaria and long bone revealed by three- dimensional fluorescence morphometry, possibly reflecting distinct mechano- adaptations and sensitivities. (2012)
  • 著者名/発表者名: Himeno-Ando A, Izumi Y, Yamaguchi A,Iimura T
  • 雑誌名: Biochem Bioph Res Co 巻: 417 ページ: 765-770
• [雑誌論文] Cdc42 is required for chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aizawa R, Yamada A, Suzuki D, Iimura T, Kassai H, Harada T, Tsukasaki M, Yamamoto G, Tachikawa T, Nakao K, Yamamoto M, Yamaguchi A, Aiba A, Kamijo R
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 129 ページ: 38-50
• [雑誌論文] Canine oral mucosal fibroblasts differentiate into osteoblastic cellsin response to BMP-2. (2012)
  • 著者名/発表者名: Umehara K, Iimura T, Sakamoto K, Lin Z, Kasugai S, Igarashi Y, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Anat Rec 巻: 295 ページ: 1327-1335
• [雑誌論文] Increasing participation of Sclerostin in postnatal bone development revealed by three-dimensional immunofluorescence morphometry. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tamamura Y, Hoshino A, Makino Y, Nishimura R, Kamioka H, Yoneda T, Amagasa T, Yamaguchi A, Iimura T
  • 雑誌名: BONE 巻: 51 ページ: 447-458
• [雑誌論文] Osterix regulates calcification and degradation of chondrogenic matrices through matrix metalloproteinase (MMP13) expression in association with transcription factor Runx2 during endochondral ossification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Wakabayashi M, Hata K,Matsubara T, Honma H, Wakisaka S, Kiyonari H, Shioi G, Yamaguchi A, Tsumaki N, Akiyama H, Yoneda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 33179-33190
• [雑誌論文] Roles ofchemokine receptor CX3CR1 in maintaining murine bone homeostasis through the regulation of both osteoblasts and osteoclasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Ueha S, Hanada S, Imai T, Ito M, Yamamoto K, Matsushima K, Yamaguchi A, Iimura T
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 258 ページ: 28826-28837
• [雑誌論文] Retention of bone strength by feeding of milk and dairy products in ovariectomized rats; involvement of changes in serum levels of 1alpha, 25(OH)2D3 and FGF23. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe R, Haraikawa M, Sogabe N, Sugimoto A, Kawamura Y, Takasugi S, Nagata M, Nakane A, Yamaguchi A, Iimura T, Masae Goseki-Sone
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 巻: in press 号: 6 ページ: 1000-7
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2012.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 種々の脊椎動物における骨細胞ネットワーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 22 ページ: 71-76
• [雑誌論文] Reduction of NOTCH1 expression pertains to maturation abnormalities of keratinocytes in squamous neoplasms. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Fujii T, Kawachi H, Miki Y, Omura K, Morita K, Kayamori K, Khanom R, Katsube K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Lob Invest 巻: 92 ページ: 688-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative morphology of osteocytes in aquatic and land vertebrates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao L, Moriishi T, Miyazaki T, Iimura T, Tamamura S, Komori T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 29 ページ: 662-670
• [雑誌論文] 骨の形態的解析法の進歩;骨のInvivo蛍光イメージングの現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯村忠浩、中根綾子、姫野彰子、杉山真由、山口朗
  • 雑誌名: 骨形態計測学会雑誌 巻: 21 ページ: 17-24
• [雑誌論文] IL-6の骨代謝に対する作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤潔、栢森高、小村健、山口朗
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 巻: 10 ページ: 20-24
• [雑誌論文] 脊椎動物の発生におけるライブイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯村忠浩、杉山真由、牧野佑司、中野綾子、山口朗
  • 雑誌名: Cytometry Research 巻: 21 ページ: 57-63
  • NAID: 10028165409
• [雑誌論文] 骨・歯とカルシウ ム・リン代謝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉村禎宏、山口朗
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 22 ページ: 11-17
• [雑誌論文] 骨の成長と代謝における概日リズムの働き-蛍光イメージングによるアプローチと展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中根綾子、沼野利佳、佐藤博己、高木裕三、山口朗、飯村忠浩
  • 雑誌名: 骨形態計測学会雑誌 巻: 21 ページ: 41-50
• [雑誌論文] Structural differences in the osteocyte networ between the calvaria and long bone revealed by three-dimensional fluorescence morphometry, possibly reflecting dstinct mechano-adaptations and sensitivities (2011)
  • 著者名/発表者名: Himeno-Ando A, Izumi Y, Yamaguchi A, Iimura T
  • 雑誌名: Biochem Bioph Res Commun 巻: 417 号: 2 ページ: 765-770
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β derives epithelial-mesenchymal transition through δEF1-mediated downregulation of ESRP (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀口華奈
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (掲載確定)(印刷中) 号: 26 ページ: 3190-3201
  • DOI: 10.1038/onc.2011.493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of lymphatic and blood vessel invasion in oral tongue squamous cell carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Michikawa C, Uzawa N, Kayamori K, Sonoda I, Ohyama Y, Okada N, Yamaguchhi A, Amagasa T
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48 号: 4 ページ: 320-324
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2011.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] A fluorescence spotlight on the clockwork development and metabolism of bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Iimura
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 30 号: 3 ページ: 254-269
  • DOI: 10.1007/s00774-011-0295-3
  • 査読あり
• [学会発表] CCN3は骨再生抑制因子か? (2012)
  • 著者名/発表者名: 松下祐樹、坂本啓、勝部憲一、原田清、山口朗
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 郡山(奥羽大学歯学部)
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] Bone destruction by oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: The 6th Global COE international Symposium at TMDU
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] オステオネットワークの維持と破綻:骨疾患の病態解明を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第27回長崎骨粗鬆症研究会
  • 発表場所: 長崎県医師会館長崎
  • 年月日: 2012-05-09
• [学会発表] オステオネットワークの獲得・維持・破綻、米田俊之教授退官記念講演会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 大阪大学中之島センター
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-05-05
• [学会発表] オステオネットワークの維持と破壊:顎骨疾患の病態解明と新たな治療法の開発を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第30回北海道医療大学歯学会
  • 発表場所: (札幌)
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] 口腔癌の骨破壊 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 第３０回日本口腔腫瘍学会(招待講演)
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] インプラントをみすえた骨の形態学的解析;骨のリモデリングを中心として (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: Dentistry,OuoVadis?,特別講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] オステオネットワークの構築・維持・破壊 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第41回骨・カルシウム代謝研究会
  • 発表場所: ホテルグランビィア京都
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Cdc42は四肢形成における軟骨形成と肢芽指間域のアポトーシスを制御する(優秀ポスター賞) (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤怜、山田篤、鈴木大、山本剛、飯村忠浩、山口朗、山本松男、上條竜太郎
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] Role of BMP, Notch, and CCN3 in osteoblast differentiation and bone regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: Lecture. International Summer Program 2011
  • 発表場所: Tokyo Medical and Dental University, Tokyo
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Histopathological characteristics of bisphosphonate-relatedosteomyelitis (osteonecrosis) of jaw.Keynote Lecture (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: 5th Meeting of Asian Society of Oral and Maxillofacial Pathology.
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] Molecular mechanism of bone destruction by oral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: The Second Chinese National Conference on Oral Maxillofacial Developmentand Regeneration. Wuyishan city
  • 発表場所: Fujian Province, China
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 血管石灰化と骨・軟骨関連因子、シンポジウム:CDKにおける異所性石灰化:基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] 定量的insitu蛍光イメージングによる骨芽細胞特異的転写因子の骨組織内での分布と細胞内局在の変化の観察 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡部高、天笠光雄、山口朗、飯村忠浩
  • 学会等名: 第31回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 強制力による歯の移動における骨細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本力、飯村忠浩、山口朗
  • 学会等名: 第31回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 骨再生の分子基盤(シンポジウム:骨の再生医療) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-15
• [学会発表] Molecular mechanism of bone destruction by oral squamous cells carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: The First international Oral Pathology Update Symposium
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 再生医療「骨再生」-そのメカニズムと応用- (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 平成22年日本歯科医師会生涯研修セミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-06
• [学会発表] オステオネットワークの維持と破綻:骨再生の分子基盤を中心として (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第11回産学連携フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-28
• [学会発表] ビスホスホネート関連顎骨壊死（骨髄炎） (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨再生の分子基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ビスフォスフォネート関連顎骨壊死（骨髄炎）の病理学的所見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 第31回日本骨形態計測学会(招待講演)
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 血管石灰化と骨・軟骨関連因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 第５６回日本透析医学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Histopathological characteristics of bisphosphonate-related osteomyelitis (osteonecrosis) of jaw (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Yamaguchi
  • 学会等名: 5th Meeting of Asian Society of Oral and Maxillofacial Pathology(招待講演)
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] オステオネットワークの構築・維持・破壊 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 第４１回骨・カルシウム代謝研究会(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 口腔癌による骨破壊の分子メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 口腔三学会合同シンポジウム、第５６回日本口腔外科学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 東京