間葉系細胞の分化転換機構解明を目指したエピジェネティック解析

• 研究課題/領域番号: 23659862
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 鶴見大学
• 研究代表者: 二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747)
• 研究分担者: 中島 和久 鶴見大学, 歯学部, 非常勤講師 (90252692) ; 荒木 良子 放射線医学総合研究所, 重粒子センター, 研究員 (40392211)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞分化 / 間葉系細胞 / メチル化 / エピジェネティクス / エピジェネティック解析 / 転写因子

研究概要

間葉系分化転換モデルとして10T1/2線維芽細胞を用い、脱メチル化ならびにヒストン修飾に影響を与える試薬を作用させ、分化転換に及ぼす影響を調べたところ、Aza-cytidineによる筋肉分化誘導に対し、HDAC-inhibitorTSAがその効果を抑制した。同様にmyoD誘導による筋肉分化誘導に対してTSAが抑制した。myogeninpromoterのCpGメチル化レベルはBisulfateシークエンスではAza-cytidineで脱メチル化が起きる部位がみられた。一方myoDによる筋肉分化において、ampliconシークエンスによる解析を行ったところCpGメチル化の変動は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] expression of H3K9 methyltransferases in prehypertrophic and hypertrophic chondrocytes during mouse growth plate cartilage development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Shimada A, Imaizumi K, Kimura H, Abe M, Nakashima K, Nifuji A. Predominant
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns. 巻: 13 ページ: 84-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negligible immunogenicity of terminallydifferentiated cells derived from iPSCs orESCs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki R, Uda M, Hoki Y, Sunayama M, Nakamura M, Ando S, Sugiura M, Ideno H, Shimada A, Nifuji A, Abe M.
  • 雑誌名: Nature 494 ページ: 100-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of skeletal tissue formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nifuji A
  • 雑誌名: J Physical Fitness and Sports Medicine. 巻: 2 (1) ページ: 1-8
  • NAID: 10031159011
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jpfsm/2/1/2_1/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negligible immunogenicity of terminally differentiated cells derived from induced pluripotent or embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Araki
  • 雑誌名: Nature 巻: 494 号: 7435 ページ: 100-104
  • DOI: 10.1038/nature11807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant expression of H3K9 methyltransferases in prehypertrophic and hypertrophic chondrocytes during mouse growth plate cartilage development (2013)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Shimada A, Imaizumi K, Kimura H, Abe M, Nakashima K, and Nifuji A
  • 雑誌名: Gene Expr Pat 巻: 13 号: 3-4 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1016/j.gep.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of skeletal tissue formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nifuji A
  • 雑誌名: J Phys Fitness Sports Med, 巻: 2 ページ: 1-8
  • NAID: 10031159011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved methods for detection of β-galactosidase (lacZ) activity in hard tissue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Komatsu K, Nakashima K, Poschl E, Nifuji A.
  • 雑誌名: Histochem Cell 巻: Biol.137 ページ: 841-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive gene expression analyses in pluripotent stem cells of a planarian, Dugesia japonica (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata, N., Hayashi, T., Fukumura, R., Fujii, J., Kudome-Takamatsu, T., Nishimura, O., Sano, S., Son, F., Suzuki, N., Araki, R., Abe, M., Agata, K.
  • 雑誌名: International Journal of Developmental Biology 巻: 56 号: 1-2-3 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1387/ijdb.113434ns
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Simultaneous Space-sampling Method for DNA Fraction Collection Using a Comb Structure in Microfluidic Devices (2011)
  • 著者名/発表者名: Zheyu Li
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 32 号: 23 ページ: 3392-3398
  • DOI: 10.1002/elps.201100362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of c-Myc in the generation of induced pluripotent stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki R, Hoki Y, Uda M, Nakamura M, Jincho Y, Tamura C, Sunayama M, Ando S, Sugiura M, Yoshida MA, Kasama Y, Abe M
  • 雑誌名: Stem Cells. 巻: 29(9) 号: 9 ページ: 1362-70
  • DOI: 10.1002/stem.685
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK signaling controls blastema cell differentiation during planarian regeneration. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tasaki Junichi
  • 雑誌名: Development 巻: 138 号: 12 ページ: 2417-27
  • DOI: 10.1242/dev.060764
  • 査読あり
• [学会発表] Limited and comparable immunogenicity of terminally differentiated cells derived from both iPSCs and ESCs (2012)
  • 著者名/発表者名: Uda M, Araki R, Hoki Y, Sayama M, Nakamura M, Andou S, Sugiura M, IdenoH, Shimada A, Nifuji A, Abe M.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Expression of three histone 3 lysine 9 methyltransferases duringdevelopment of mouse molar (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamiunten T, Shimada A, Ideno H, Nakamura Y, Kimura H, Nakashima K, Nifuji A.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Soluble factors may mediate signals from tendons to bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Shimada A, Ideno H, Nakamura Y, Nakashima K, Nifuji A.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Histone 3 lysine 9 methyltransferases G9a, GLP and SETDB1 are predominantly expressed in the prehypertrophc chondrocytes duringthe growth plate chondrocyte development (2012)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Shimada A, Kamiunten T, Imaizumi K, Kimura H, Nakashima K, Nifuji A.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Region-specific CpG demethylation patterns of the myogenin promoter isrequired for MyoD mediated myogenic conversion from fibroblasts into myoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Nakashima K, Imaizumi K, Kasama Y, Araki R, Abe M, Nifuji A.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] MyoD-induced myogenic conversion requires cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、中島 和久、荒木 良子、今泉 和彦、二藤 彰
  • 学会等名: 第67回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場 岐阜
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] TSAによるmyogeninプロモーター脱メチル化 制御を介した筋芽細胞への分化転換の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、中島和久、荒木良子、今泉 和 彦、安倍 真澄、二藤 彰
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] アレンドロネートの細胞内取込みによる骨形成の促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小松浩一郎、島田 明美、出野 尚、柴田 達也、中島和久、二藤 彰.
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] アレンドロネートの細胞内取込みによる骨形成の促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小松浩一郎
  • 学会等名: 第３０回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
• [学会発表] TSAによるmyogeninプロモーター脱メチル化制御を介した筋芽細胞への分化転換の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚
  • 学会等名: 第３０回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
• [学会発表] MyoD-induced myogenic conversion requires cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚
  • 学会等名: 第67回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 岐阜県 長良川国際会議場
• [学会発表] Region-specific CpG demethylation patterns of the myogenin promoter is required for MyoD mediated myogenic conversion from fibroblasts into myoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡県 福岡国際会議場
• [学会発表] Listone 3 lysine 9 methyltransferases G9a, GLP and Setdb1 are predominantly expressed in the prehypertrophc chondrocytes during the growth plate chondrocyte development distribution (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡県 福岡国際会議場
• [学会発表] Soluble factors may mediate signals from tendons to bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Wada
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡県 福岡国際会議場
• [学会発表] Expression of three histone 3 lysine 9 methyltransferases during development of mouse molar. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taichi Kamiunten
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡県 福岡国際会議場
• [学会発表] The myogenic conversion from fibroblasts into myogenic cells is blocked by Trichostatin A through suppression of myogenin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Araki R,Imaizumi K, Abe M, Nifuji A.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物 学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター、神奈川
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Pre-incubation of whole teeth in collagen gel enrich progenitor cells of mouse periodontal ligament. 第 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Shibata T, Komatsu K, IdenoH, Nifuji A.
  • 学会等名: 34回日本分 子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター、神奈川
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤とHDAC 阻害剤による筋細胞分化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、荒木 良子、今泉 和彦、安倍 真澄、二藤 彰
  • 学会等名: 第66回体力医学会大会
  • 発表場所: 下関市海峡メッセ,山口
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 歯周組織形成過程におけるAnnexin a5の発現と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田 明美、小松浩一郎、中島 和久、網塚 憲生、Bent Brachvogel、二藤 彰
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] Nifuji A. Annexin a5 Expression Regulates Periodontal Tissue and Cementum Formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Komatsu K, Nakashima K, Amizuka N, Brachvogel B
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of ASBMR
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] New aspects of bone formation
  • 著者名/発表者名: Akira Nifuji
  • 学会等名: Seminar for the 65th anniversary of Dankook University
  • 発表場所: Dankook University, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] The myogenic conversion from fibroblasts into myogenic cells is blocked by Trichostatin A through suppression of myogenin expression
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno、Ryoko Araki、Kazuhiko Imaizumi、Masumi Abe、Akira Nifuji
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県 パシフィコ横浜
• [学会発表] 出野 尚、荒木 良子、今泉 和彦、安倍 真澄、二藤 彰
  • 著者名/発表者名: DNAメチル化阻害剤とHDAC阻害剤による筋細胞分化制御
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会
  • 発表場所: 山口県 下関市海峡メッセ