ヒト歯髄幹細胞の培養上清をもちいた中枢神経再生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659914
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 上田 実 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00151803)
• 研究分担者: 山本 朗仁 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50244083)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ヒト歯髄幹細胞 / 培養上清 / 脊髄損傷 / 難治性中枢神経系疾患 / 神経再生 / 歯髄幹細胞 / ミクログリア / 抗炎症

研究概要

ヒト歯髄幹細胞無血清上清をラット脊髄損傷モデルへ持続投与した結果、「炎症・免疫制御」「ミエリン脱髄抑制」「神経軸索伸長促進」「神経系細胞のアポトーシス抑制」効果により、下肢運動機能が著しく改善した。歯髄幹細胞培養上清中には約 80 種類の液性因子群が含有しており、In vitro解析において初代培養神経細胞の神経突起伸長効果、初代培養ミクログリアにおける抗炎症型への転換効果が認められた。本研究により、ヒト歯髄幹細胞由来液性因子群は脊髄損傷などの中枢神経系疾患への治療有用性が高いことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Human dental pulp-derived stem cells protect against hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Yamagata, A. Yamamoto, E. Kako, N. Kaneko, K. Matsubara, K. Sakai, K. Sawamoto and M. Ueda
  • 雑誌名: Stroke 巻: Vol.44, No.2 ページ: 551-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human dental pulp-derived stem cells protect against hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Mari
  • 雑誌名: Stroke 巻: 44 号: 2 ページ: 551-554
  • DOI: 10.1161/strokeaha.112.676759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Dental Pulp-Derived Stem Cells Promote Locomotor Recovery after Complete Transection of the Rat Spinal Cord by Multiple Neuro-Regenerative Mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Sakai, A. Yamamoto, K. Matsubara, S. Nakamura, M. Naruse, M. Yamagata, K. Sakamoto, R. Tauchi, N. Wakao, S. Imagama, H. Hibi, K. Kadomatsu, N. Ishiguro, and M. Ueda
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: Vol.122, No.1 ページ: 80-90
  • NAID: 120005951941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifaceted neuro-regenerative activities of human dental pulp stem cells promote locomotor recovery after complete transection of the rat spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Sakai, Akihito Yamamoto#, Kohki Matsubara, Shoko Nakamura, Mami Naruse (#correspondence)
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 122 ページ: 80-90
  • DOI: 10.1172/jci59251
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞由来無血清培養上清を応用した急性期脊髄損傷治療と治癒メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原弘記,山本朗仁,酒井陽,野田万里子, 松下嘉泰,錫村明生, 上田実
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞由来液性因子を応用した急性期脊髄損傷治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原弘記,山本朗仁,酒井陽,松下嘉泰,上田実
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒ ト歯髄幹細胞由来無血清培養上清を応用 した急性期脊髄損傷治療と治癒メカニズ ムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原 弘記
  • 学会等名: 第 11 回日本再生医療学会 総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞由来液性因子 を応用した急性期脊髄損傷治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原 弘記
  • 学会等名: 第57 回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 歯学系 再生医療叢書 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田実、他
  • 出版者: 朝倉書店
• [産業財産権] 組織再生ミクログリア・マクロファージ誘導型抗炎症製剤 (2013)
  • 出願年月日: 2013-02-13
• [産業財産権] 組織再生ミクログリア・マ クロファージ誘導型抗炎症製剤 (2013)
  • 発明者名: 山本朗仁、上田実、松原弘記
  • 権利者名: 山本朗仁、上田実、松原弘記
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-02-13