口腔扁平上皮癌の浸潤・転移における腫瘍間質の役割

• 研究課題/領域番号: 23659941
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 川尻 秀一 金沢大学, 医学系, 教授 (30291371)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / 腫瘍間質 / 浸潤 / 転移 / 線維芽細胞 / 血管 / リンパ管 / 口腔癌 / 腫瘍血管 / 血管新生 / 増殖 / 間質

研究概要

口腔扁平上皮癌の臨床での浸潤および転移を忠実に再現できるマウス正所性移植モデルを用いて、腫瘍間質の線維芽細胞と腫瘍血管の役割を解明するため、抗癌剤と血管新生阻害剤を投与し検討した。癌細胞は高浸潤高転移性のヒト口腔扁平上皮癌細胞株であるOSC-19細胞を使用し、ヌードマウスの口腔底もしくは舌に移植した。線維芽細胞増殖抑制剤はトラニラストを血管新生阻害薬はベバシズマブを用いて、癌の増殖と浸潤、転移の阻止効果を調べた。その結果、腫瘍の大きさ、浸潤様式のダウングレード、リンパ節転移にそれぞれ効果を認め、臨床的にも有意義であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Concomitant loss of p120-catenin and β-catenin membrane expression and oral carcinoma progression with E-cadherin reduction (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaya K, Sudo H, Maeda G, Kawashiri S, Imai K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Aug 6;8(8) 号: 8 ページ: 6-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069777
  • 査読あり
• [雑誌論文] xCT Inhibition Depletes CD44v-Expressing Tumor Cells That Are Resistant to EGFR-Targeted Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Yae T, Motohara T, Sugihara E, Onishi N, Masuko T, Yoshizawa K, Kawashiri S, Mukai M, Asoda S, Kawana H, Nakagawa T, Saya H, Nagano O
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(6) 号: 6 ページ: 1855-1866
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-3609-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of claudin-7 is a negative prognostic factor for invasion andmetastasis in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa K., Nozaki S., Kato A., Hirai M., Yanase M., Yoshimoto T., KimuraI., Sugiura .S, Okamune A., Kitahara H., Noguchi N., Kato K., Ueki K., Kawashiri S
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: 29 号: 2 ページ: 445-450
  • DOI: 10.3892/or.2012.2161
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔扁平上皮癌の浸潤像と予後予測因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川尻秀一
  • 雑誌名: 愛知学院大学歯学部同窓会誌 巻: 57 ページ: 27-31
• [雑誌論文] Progression of oral squamous cell carcinoma accompanied with reducedE-cadherin expression but not cadherin switch (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T., Soeno Y., Maeda H., Taya Y., Aoba T., Nasu M., Kawashiri S., Imai K
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7 号: 10 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of urokinaze-type plasminogen activator/urokinase-type plasminogen activator receptor and maspin in oral squamous cell carcinoma : Association with mode of invasion and clinicopathological factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa K, Nozaki S, Kitahara H, Kato K, Noguchi N, Kawashiri S, Yamamoto E
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 26 ページ: 1555-60
  • DOI: 10.3892/or.2011.1419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression form of p53 and PCNA at the invasive front in oral squamous cell carcinoma : correlation with clinicopathological features and prognosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kawashiri S, Yoshizawa K, Kitahara H, Okamune A, Sugiura S, Noguchi N, Yamamoto E
  • 雑誌名: J Oral Med Pathol 巻: 40 号: 9 ページ: 693-8
  • DOI: 10.1111/j.1600-0714.2011.01032.x
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるVEGF-A およびVEGF-C 発現の免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬瑞希、加藤広禄、野口夏代、吉澤邦夫、北原寛子、川尻秀一
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] The AMPK activator AICAR inhibits proliferation in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Noguchi N, Kitahara H, Yoshizawa K, Kawashiri S
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui (USA)
  • 年月日: 2013-02-24
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるEGFR 発現の免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村依世、加藤広禄、野口夏代、吉澤邦夫、北原寛子、柳瀬瑞希、川尻秀一
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 秋葉原コンベンションホール(東京都)
  • 年月日: 2013-01-25
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるVEGF-AおよびVEGF-C発現の免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬瑞希、加藤広禄、野口夏代、吉澤邦夫、北原寛子、川尻秀一
  • 学会等名: 第６７回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木）
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌浸潤様式４D型における癌悪性化にかかわる各遺伝子発現についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉澤邦夫、北原寛子、野口夏代、加藤広禄、中村博幸、川尻秀一
  • 学会等名: 第３７回日本頭頸部癌学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるCaveolin-1発現に関する免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄、平井真理子、加藤亜希、木村依世、柳瀬瑞希、杉浦史郎、岡宗絢子、北原寛子、野口夏代、吉澤邦夫、中村博幸、川尻秀一
  • 学会等名: 第５８回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるEGFR発現の免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村依世、加藤広禄、野口夏代、吉澤邦夫、北原寛子、柳瀬瑞希、川尻秀一
  • 学会等名: 第３１回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 秋葉原コンベンションホール（東京都）
• [学会発表] The AMPK activator AICAR inhibits proliferation in oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Noguchi N, Kitahara H, Yoshizawa K, Kawashiri S.
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui (USA)
• [学会発表] AMPK活性化薬剤による口腔扁平上皮癌の抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄、野口夏代、吉澤邦夫、北原寛子、岡宗絢子、杉浦史郎、木村依世、柳瀬瑞希、加藤阿希、平井真理子、川尻秀一
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるVEGF-A およびVEGF-C 発現の免疫組織化学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木瑞希、川尻秀一、野口夏代、加藤広禄、吉澤邦夫、岡宗絢子
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会総会・学術集会
  • 発表場所: 島根県民会館(島根県)
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるClaudin7 発現と浸潤様式および臨床病理学的因子との関連について (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉澤邦夫、八木瑞希、加藤広禄、上木耕一郎、川尻秀一
  • 学会等名: 第66回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における接着分子としてのCD44v3 の発現と臨床病理組織学的因子との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦史郎、加藤広禄、野口夏代、吉澤邦夫、北原寛子、岡宗絢子、八木瑞希、木村依世、吉本泰祐、川尻秀一
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ―(埼玉)
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] AMPK活性化薬剤による口腔扁平上皮癌の抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄、野口夏代、吉澤邦夫、北原寛子、岡宗絢子、杉浦史郎、木村依世、柳瀬瑞希、加藤阿希、平井真理子、川尻秀一
  • 学会等名: 第５７回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における接着分子としてのCD44v3の発現と臨床病理組織学的因子との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦史郎
  • 学会等名: 第３０回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー（埼玉）
• [学会発表] Evaluation of clinical and histopathological factors for survival in squamous cell carcinoma of oral cavity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri,S., Noguchi,N., Kato,K., Yoshizawa,K., Kitahara,H., Okamune,A., Sugiura,S., Yamamoto,E
  • 学会等名: 20th International Conference of Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Casa Piedra Centro de Eventos Congresos, Santiago (Chile)
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] E-Cadherin の口腔扁平上皮癌の浸潤への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北原寛子, 川尻秀一, 野口夏代, 加藤広禄, 吉澤邦夫, 岡 宗絢子, 山 本悦秀
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における接着分子としてのCD44 の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦史郎, 川尻秀一, 加藤広禄, 野口夏代, 吉澤邦夫, 北原寛子, 岡宗絢子, 八木瑞希, 木村依世, 山本悦秀
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Evaluation of clinical and histopathological factors for survival in squamous cell carcinoma of oral cavity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri Shuichi
  • 学会等名: 20th International Conference on Oral & Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Casa Piedra Centro de Eventos, Congresos, Exhibiciones, Santiago (Chile)
• [学会発表] E-cadherinの口腔扁平上皮癌細胞の浸潤への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北原寛子
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会総会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知）