TIMP3 による骨破壊性腫瘍での免疫抑制の病態解明と新規免疫治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659946
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 日浅 雅博 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (90511337)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 樹状細胞 / TACE / TIMP3 / TIMP-3

研究概要

形質細胞の悪性腫瘍である骨髄腫(MM)では、破骨細胞(OC)分化と活性化が亢進し広範な骨破壊病変を来す。その一方で樹状細胞(DC)の数、機能は抑制されている。我々はこれまで単球のTNFα converting enzyme (TACE)の活性化が単球表面のM-CSFRを切断することにより、単球からのOC分化を抑制することを報告した(Blood, 2009)。この成果を発展させ今回、骨髄間質細胞はTACEの内因性阻害因子であるTIMP3を多量に産生し、TACEによる単球からのDC分化を抑制し、OC分化が誘導されることを明らかとした。この結果MM骨病変部では、骨髄間質細胞からのTIMP3の産生が亢進し単球からの分化がよりOC側に偏っていると考えられ, TIMP3はMM骨病変の治療標的となりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Small molecule antibody targeting HLA class I inhibits myeloma cancer stem cells by repressing pluripotency-associated transcription factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikegame A, Ozaki S, Tsuji D, Harada T, Fujii S, Nakamura S, Miki H, Nakano A, Kagawa K, Takeuchi K, Abe M, Watanabe K, Hiasa M, Kimura N, Kikuchi Y, Sakamoto A, Habu K, Endo M, Itoh K, Yamada-Okabe H, MatsumotoT
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 号: 9 ページ: 2124-2134
  • DOI: 10.1038/leu.2012.78
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRN5500, a spicamycin derivative, exerts anti-myeloma effects through impairing both myeloma cells and osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Miki H, Ozaki S, Nakamura S, Oda A, Amou H, Ikegame A, Watanabe K, Hiasa M, Cui Q, Harada T, Fujii S, Nakano A, Kagawa K, Takeuchi K, Yata K, Sakai A, Abe M, Matsumoto T
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 155 号: 3 ページ: 328-339
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08844.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed treatment with vitamin C and N-acetyl-cysteine protects Schwann cells without compromising the anti-myeloma activity of bortezomib (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano A, Abe M, Oda A, Amou A, Hiasa M, Nakamura S, Miki H, Harada T, Fujii S, Kagawa K, Takeuchi K, Watanabe T, Ozaki S, Matsumoto T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 号: 6 ページ: 727-735
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0850-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting myeloma-osteoclast interaction with V γ 9V 6 2 T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui Q, Shibata H, Oda A, Amou H, Nakano A, Yata K, Hiasa M, Watanabe K, Nakamura S, Miki H, Harada T, Fujii S, Kagawa K, Takeuchi K, Ozaki S, Matsumoto T, Abe M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 号: 1 ページ: 63-70
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0885-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The serine/threonine kinase Pim-2 is a novel anti-apoptotic mediator in myeloma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Asano J, Nakano A, Oda A, Amou H, Hiasa M, Takeuchi K, Miki H, Nakamura S, Harada T, Fujii S, Kagawa K, Endo I, Yata K, Sakai A, Ozaki S, Matsumoto T, Abe M
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 号: 7 ページ: 1182-1188
  • DOI: 10.1038/leu.2011.60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting myeloma-osteoclast interaction with Vγ9Vδ2 T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui Qu
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 94(1) ページ: 63-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed treatment with vitamin C and N-acetyl-L-cysteine protects Schwann cells without compromising the anti-myeloma activity of bortezomib. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayako Nakano
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 93(6) ページ: 727-35
  • 査読あり
• [学会発表] Pim-2 acts as a common downstream mediator to suppress bone formation in myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] RelB attenuates the activation of the classical NF-κB pathway to facilitate osteoblastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa
  • 学会等名: ANZBMS 22nd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Pan Pacific Hotel (Australia)
  • 年月日: 2012-09-05
• [学会発表] A novel role of NF-κB relB in bone remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Prevention of tumor growth and bone destruction in myeloma by Pim kinase inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa
  • 学会等名: ASBMR 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Pimキナーゼ阻害による腫瘍進展と骨破壊の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Dual effects of Pim inhibition on myeloma: induction of bone formation and tumor suppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa
  • 学会等名: IOF-ANZBMS 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Gold Coast Convention Centre (Australia)
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] Pimキナーゼの阻4害は骨芽細胞分化を促進し、骨髄腫骨病変の形成と腫瘍進展を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] A novel role of NF-κB relB in bone remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Pimキナーゼ阻害による腫瘍進展と骨破壊の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] Prevention of tumor growth and bone destruction in myeloma by Pim kinase inhibition. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa
  • 学会等名: ASBMR 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego)
• [学会発表] Dual effects of Pim inhibition on myeloma: induction of bone formation and tumor suppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa
  • 学会等名: IOF-ANZBMS 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Gold Coast Convention Centre（Queensland）
• [学会発表] Pimキナーゼの阻害は骨芽細胞分化を促進し、骨髄腫骨病変の形成と腫瘍進展を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
• [学会発表] Pim-2 acts as a common downstream mediator to suppress bone formation in myeloma
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博
  • 学会等名: 第７４回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] RelB attenuates the activation of the classical NF-κB pathway to facilitate osteoblastogenesis
  • 著者名/発表者名: Hiasa M
  • 学会等名: ANZBMS 22nd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Pan Pacific Hotel (Australia)