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ダイレクト・リプログラミングによる萎縮唾液腺の新しい細胞治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23659951
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 外科系歯学
研究機関長崎大学

研究代表者

住田 吉慶  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (50456654)

研究分担者 朝比奈 泉  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30221039)
各務 秀明  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (80242866)
長井 一浩  長崎大学, 大学病院, 講師 (30304942)
縣 秀樹  東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (20581177)
研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード唾液腺再生 / 神経堤細胞 / 相互作用 / 唾液腺萎縮 / 唾液腺 / 再生
研究概要

本研究の目的は、歯髄・歯根膜由来幹細胞と唾液腺導管細胞が発生学的相互作用を起こすことで、萎縮組織内で導管細胞から腺房細胞への分化増殖が促進される可能性を検討することである。導管にcommit した細胞から腺房細胞への直接分化を細胞移植より誘導できれば、唾液腺萎縮症への新しい細胞治療法の開発の基盤となり得る。当該研究期間では、まずヒト歯髄・歯根膜から単離し、増殖させた細胞を浮遊培養下でsphereを形成する細胞を増殖させると、神経堤細胞のマーカーを発現する幹細胞(歯牙由来神経堤様細胞;DNCC)が得られることを明らかにした。次に、このDNCCと唾液腺由来上皮細胞を共培養することで、唾液腺上皮細胞の腺房細胞への分化誘導を試みた。本実験では、唾液腺上皮細胞については、同じく浮遊培養にてsphereを形成する細胞を回収した後、無血清下で接着培養を行ない、増殖した細胞を使用した。この培養細胞には、導管系の特性を持った細胞を多く認めるが、腺房細胞へ分化した細胞は殆ど認められない。このような唾液腺細胞に対して、トランスウェルを介してDNCCと無血清下で共培養を行なったところ、いくつかnoduleの形成を唾液腺細胞に認めることが出来るようになった。しかしながら、これらの細胞の特性を解析しても明らかな腺房細胞のマーカーの発現を認めることが出来なかった。そこで、ヌードマウスにて作出した放射線性萎縮唾液腺モデルの顎下腺にDNCCを移植したところ、移植後8週にて唾液の分泌量の増加が認められ、唾液腺重量の低下の軽減も認められた。これらの効果が認められたため、現在そのメカニズムの解析を投与条件の検討と共に行なっているところである。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Ischemic culture of dental pulp-derived cells is a useful model in which to investigate mechanisms of post-ischemic tissue recovery2013

    • 著者名/発表者名
      Agata H, Sumita Y, Asahina I, Tojo A, Kagami H
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Bone Marrow Derived Cells: a potential approach for the treatment of xerostomia2011

    • 著者名/発表者名
      Tran SD, Sumita Y, Khalili S
    • 雑誌名

      Int J Biochem Cell Biol

      巻: vol.43(1) ページ: 5-9

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Bone marrow-derived cells rescue salivary gland function in mice with head and neck irradiation2011

    • 著者名/発表者名
      Sumita Y, Liu Y, Khalili S, Maria OM, Xia D, Key S, Cotrim AP, Mezey E, Tran SD
    • 雑誌名

      Int J Biochem Cell Biol

      巻: vol.43(1) ページ: 80-87

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胞治療による唾液腺再生療法に関する基礎的研究2012

    • 著者名/発表者名
      住田吉慶、Tran SD、各務秀明、朝比奈泉
    • 学会等名
      第11回 再生医療学会総会 シンポジウム2
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胞治療による唾液腺再生療法に関する基礎的研究2012

    • 著者名/発表者名
      住田吉慶
    • 学会等名
      第57回日本口腔外科学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Bone Marrow Derived Cells: a Potential Approach for the Treatment of Xerostomia2011

    • 著者名/発表者名
      Sumita Y, Khalili S, Liu Y, Mario OM, Key S, Mezey E, Tran SD
    • 学会等名
      第3回口腔先端応用医科学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 再生医療叢書 第8 巻 歯学系2012

    • 著者名/発表者名
      住田吉慶、朝比奈泉、各務秀明
    • 出版者
      唾液腺の再生
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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